基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系构建与应用

2024-12-31耿燕孙小玲黄雷曹蓓倪源君应晨翁祖怡

中国卫生质量管理 2024年8期

【摘要】目的识别I期临床试验中护理质量问题与管理节点，构建基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系。方法通过文献回顾、头脑风暴、专家咨询等确定指标体系，并于2023年11月-2024年1月进行初步应用。结果建立了包含8个一级指标、54个二级指标的I期临床试验护理质量管理指标体系。应用后，I期临床试验的仪器设备使用规范性、数据录入规范性以及方案执行依从性均得以提高。结论基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系具有一定科学性和实用性，可用于临床试验护理质量管理。

【关键词】 Ⅰ期临床试验；ISO 9001标准；护理管理；护理质量

中图分类号：R47" """""文献标识码：A

Construction and Application of a Phase I Clinical Trial Nursing Quality Management Index System Based on ISO 9001 Standard/GENG Yan，SUN Xiaoling，HUANG Lei，et al.//Chinese Health Quality Management，2024，31（8）：58-62

Abstract Objective" To identify the nursing quality issues and management nodes involved in phase I clinical trial and construct a nursing quality management index system based on the ISO 9001 standard. Methods The index system was determined through literature review， brainstorming， expert consultation， etc.， and the initial application was carried out from November 2023 to January 2024. Results A phase I clinical trial nursing quality management index system with 8 primary indicators and 54 secondary indicators was established. After the application， the standardization of the use of instruments and equipment， the standardization of data entry and the compliance of protocol implementation in Phase I clinical trial were improved. Conclusion" The Phase I clinical trial nursing quality management index system based on ISO 9001 standard is scientific and practical， and can be used for clinical trial nursing quality management.

Key words Phase I Clinical Trial; ISO 9001 Standard; Nursing Management; Nursing Quality

Firstauthor's address Nanjing Drum Tower Hospital，Nanjing，Jiangsu，210031，China

临床试验是新药研发转化的关键环节，I期临床试验主要观察受试者对新药的耐受程度和药代动力学，能够为制订给药方案提供依据［1］。确保药物临床试验质量是保护受试者权益和科学评价药物安全性的前提。研究护士在I期临床试验中承担着血样标本采集、仪器设备与耗材管理、数据及研究资料管理等职责，其护理质量在临床试验中发挥着重要作用［2］。随着我国临床试验快速发展，加之试验项目复杂、受试者检查项目繁多且试验要求各不相同，临床试验对护理质量管理要求越发严格。由于缺乏系统化的护理质量管理体系，各临床试验机构护理质量管理存在一定问题，表现在仪器设备使用不规范、数据记录不规范、方案执行依从性差等方面，这不利于临床试验护理质量提升［3-4］。ISO 9001质量管理体系是由国际标准化组织质量管理和质量保证技术委员会制定的标准［5］。它沿用了戴明环循环管理思想，关注质量管理体系的持续改进，这与我国药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）有异曲同工之处，能够指导药物临床试验机构开展质量管理［6］。目前，有研究将ISO 9001质量管理体系应用于临床护理工作中［7-8］。但尚无将ISO 9001质量管理体系应用于I期临床试验护理质量管理的报道。本研究从I期临床试验护理工作实际出发，充分考虑研究护士的岗位特色，对标ISO 9001质量管理体系，在文献检索及头脑风暴基础上，通过专家咨询，构建了基于ISO 9001质量管理体系的I期临床试验护理质量管理指标体系，并初步应用，旨在为提升I期临床试验护理管理水平提供参考。

1 研究方法

1.1 成立研究小组

小组成员共10名，包括1名护士长、1名ISO9001质量管理内审员、1名药师、1名研究员、2名医生、4名护士。小组在国际标准组织认证机构培训讲师的指导下，负责设计课题、查阅文献、遴选专家、编制咨询问卷、整理分析结果等。

1.2" 初步拟定评价指标

首先，小组成员仔细阅读《ISO 9001：2015质量管理体系手册》，深入理解每项标准条款。其次，以“ISO 9001”“护理质量管理”“临床试验管理”为关键词，检索2010年-2022年中国知网、万方、维普数据库，了解ISO 9001质量管理体系在国内医疗领域及临床试验管理中的应用情况。再次，在文献检索基础上，结合I期临床试验管理经验，小组成员进行头脑风暴，列出I期临床试验全流程中的护理问题、管理节点和质量目标，并逐一确定与ISO 9001质量管理体系标准条款相对应的I期临床试验护理管理指标。最后，初步拟定I期临床试验护理质量管理指标体系，包括8个一级指标和48个二级指标。

1.3 编制咨询问卷

咨询问卷包括3部分内容：（1）研究背景。介绍本研究的背景、目的和意义；（2）专家基本情况。包括专家一般资料、对研究内容的熟悉程度和判断依据；（3）指标咨询表。列出一级指标、二级指标及其在《ISO 9001：2015质量管理体系手册》中所对应的标准条款编号，要求专家依据Likert 5级评分法对每个指标的重要性进行赋分，同时设置意见栏。

1.4" 遴选咨询专家

根据我国近几年内通过ISO 9001质量管理体系认证的临床研究中心数量，兼顾地域分布和医院规模，拟遴选咨询专家14名。专家纳入标准：（1）本科及以上学历；（2）中级及以上职称；（3）从事临床试验管理或护理管理工作≥10 a；（4）有兴趣参与本研究。

1.5 实施专家咨询

2023年10月-11月，采用“问卷星”形式进行专家咨询（问卷ID：242930745）。第一轮咨询结束后，小组根据指标纳入标准，结合专家意见，对指标进行删除、增加、合并或修改，然后进行第二轮专家咨询。两轮专家咨询指标纳入标准：重要性赋分＞3.5分且变异系数≤0.25［9］。

1.6" 应用指标体系

于2023年11月-2024年1月将指标体系初步应用于I期临床试验护理质量管理工作中，比较同一种药物不同给药方式（静脉注射和皮下注射）的I期临床试验完成情况。皮下注射试验采用护理质量管理指标体系（干预组），静脉注射试验采用常规护理质量管理措施（常规组），比较分析两者在仪器设备使用规范性、数据录入规范性和方案执行依从性方面的差异。

1.7" 统计分析方法

采用Excel 2011软件和SPSS 21.0软件对数据进行整理和分析，计数资料均以例数和构成比描述，采用卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较。采用问卷有效回收率及提出意见专家比例来表示专家积极性。通过专家判断系数（Ca）和专家熟悉程度（Cs）来计算专家权威系数（Cr），具体公式为Cr=（Ca+Cs）/2。使用变异系数（CV）表示专家意见的离散程度，使用Kendall协调系数（W）表示专家意见的协调程度。以Plt;0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1" 专家基本情况

共邀请14名专家，均完成两轮咨询。专家基本情况见表1。

2.2 专家咨询可靠性

2.2.1 专家积极程度" 两轮专家咨询均发放问卷14份，回收有效问卷14份，有效回收率均为100%。两轮咨询分别有9名（64.29%）和6名（42.86%）专家提出建议。

2.2.2 专家权威程度第一轮咨询，专家判断系数为0.84，熟悉程度为0.78，权威系数为0.81。第二轮咨询，专家判断系数为0.86，熟悉程度为0.83，权威系数为0.85。两轮咨询专家权威系数均＞0.80，专家权威程度较高。

2.2.3 专家意见协调程度第二轮咨询各指标变异系数（CV）在0～0.148之间。第一轮咨询，专家意见Kendall协调系数（W）为0.170 （χ2=114.293， Plt;0.01）；第二轮咨询，Kendall协调系数（W）为0.205 （χ2=136.697， Plt;0.01），专家意见趋于一致。

2.3" 指标体系修改和确定

第一轮咨询后，根据专家意见，结合指标纳入标准，经小组讨论后，新增6个二级指标：“定期更新临床试验研究室护士简历及参与临床试验项目经历” “岗前接受GCP培训并获得证书” “培训及管理临床试验研究室护士沟通能力” “定期测评临床试验研究室人员对护士试验方案执行满意度” “定期测评临床试验项目申办方对护理服务满意度”“ 按照规范对研究资料进行质控”。

第二轮咨询后，根据专家意见，修改两个二级指标：（1）专家建议增加二级指标“制订研究护士培训计划”，但因其在管理目的上与指标“落实研究护士基础及专科年度培训”一致，故将指标修改为“制订并落实临床试验研究室护士基础及专科年度培训计划”；（2）有专家指出，“建立试验管理SOP”范围宽泛，应将与研究护士相关的操作流程具体化，故将其修改为“建立临床试验筛选及入住管理的SOP”。

经过两轮咨询，专家意见趋于一致，形成最终的指标体系，包括8个一级指标、54个二级指标，见表2。

2.4" 应用效果

2.4.1" 仪器设备使用规范性应用基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系后，仪器设备使用记录缺失、仪器设备使用前未校时以及仪器设备校准漏检查的情况均未再出现，见表3。

2.4.2" 数据录入规范性""" 应用基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系后，数据录入不完整和录入错误发生率均明显下降，见表3。

2.4.3" 方案执行依从性""" 依从性包括临床试验室护士对方案的依从性，即严格按照方案流程执行护理操作；以及受试者的临床依从性，如按规定日期到医院随访。在常规护理质量管理措施下，因培训或沟通不到位等，护士和患者方案执行依从性较低。应用基于ISO 9001标准的I期临床试验护理质量管理指标体系后，生命体征测量时间超窗和未按规定时间随访均未再发生，样本采集时间超窗的发生率明显下降，见表3 。

3 讨论

3.1" I期临床试验护理质量管理指标体系具有科学性和实用性

本研究从临床试验护理质量管理视角出发，借鉴ISO 9001质量管理体系理念，结合I期临床试验工作实际，充分考虑研究护士岗位职责，选取具有丰富临床试验管理和护理管理经验以及参与国家GCP检查的专家进行咨询，形成了一套I期临床试验护理质量管理指标体系。专家的积极程度、权威程度、意见协调程度均较高，反映了本研究构建的体系具有一定科学性。将体系初步应用于I期临床试验护理质量管理工作中，取得了明显效果。首先，仪器设备使用规范性和数据录入规范性有了明显提升，研究护士和受试者对方案的依从性显著提高，方案偏离情况明显改善，这在无形中增强了临床试验申办方的信任度。其次，研究护士分工明确、岗位职责清晰，有利于充分发挥其角色作用。再次，经现场观察发现，研究护士的风险意识和沟通能力也得以增强。这从侧面反映了本研究构建的体系具有实用性。

3.2 I期临床试验护理质量管理指标体系应用建议

精准质控是质控指标应用的落脚点［10］。构建此指标体系的目的是保证I期临床试验护理工作质量，为了避免护理管理流于形式，需根据各项指导原则和法律法规及时调整指标内容，同时要在实践中持续优化指标。针对本研究指标体系有以下几点应用建议：第一，试验启动阶段应重点关注岗位管理、服务管理和安全管理，尤其要严格把关研究护士资质，加强研究护士沟通能力培训，做好风险评估和相应应急预案。GCP要求研究人员在进行临床试验时须严格遵循一系列规定，包括试验的伦理、安全性、有效性等［11］。拥有GCP证书的护士不仅可以更好地理解临床试验的整个流程和各个环节，而且可以更加深入地了解GCP的规定和要求，提高自身在临床试验方面的专业水平和素养［11］。良好的协调与沟通能力是研究护士应具备的核心能力之一，对于提升受试者方案依从性具有重要意义［12］。综合评估风险并制订相应护理应急预案对于保障临床试验顺利进行至关重要。第二，试验实施阶段应重点关注设备管理、技术管理和研究资料管理，特别是仪器设备的校准、试验方案的依从以及源数据的及时保存与提交。在临床试验工作中，护士可能会因为忙碌而忘记校准仪器设备便开始测量，导致各项操作在时间上存在误差或冲突，出现数据超窗问题［13］。试验方案是实施临床试验的重要依据，方案依从性的高低直接关系到临床试验结果的可靠程度［14］。研究护士是临床试验研究团队的主要成员，在项目执行层面负责协助研究者进行项目实施、协调及管理工作，因此，提高其方案依从性对于保证I期临床试验的质量至关重要［14］。第三，试验全过程均需关注耗材管理和感控管理，尤其要注意核对样本采集试管的规格及效期，利器等医疗垃圾需按规范管理。

4 本研究局限与展望

一方面，各家医院对于临床试验项目的管理模式不同，本研究中的指标体系是基于该院I期临床试验管理经验并结合专家意见而构建。另一方面，I期临床试验主要关注受试者的安全性与耐受性，而II期和III期临床试验主要测试药物的有效性，研究终点和研究时长均与I期临床试验不同。因此，护理质量管理侧重点也有所不同。本研究部分指标可以为II期和III期临床试验护理质量管理提供参考，但不能一概而论。下一步将结合工作实际，进一步开展临床实证研究，以优化体系。

参考文献

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