患者经历教你：正确使用头孢菌素

某日，急诊科遇到一位27岁的男患者郑某，右耳侧上方皮肤脓肿，刘主任诊断：细菌感染。处方主药：头孢克洛胶囊，口服，0.5g，3次/日，疗程5天。患者按药袋说明，每天三餐饭后半小时，各服药一次。5天后病情恶化，红肿热痛加剧，于是求助民间中草药，改服中草药方并用偏方浓盐巴包敷头部皮损一周后，病情继续恶化，患者不得已又转回医院，安排住院。入院后处方主药：头孢唑肟注射液，静滴，1.0g，2次/日。连续挂瓶一周后，病情继续恶化，最终改成手术治疗。

手术前夕，笔者审核患者相关治疗方案后，认为头孢菌素可以控制病情，就算未痊愈也可缓解，究竟是什么原因恶化到要做手术？于是直接采访该患者：门诊期间头孢克洛每日三次，都是什么时间口服？住院期间每天挂几次瓶？患者明确答复：门诊期间每天三餐饭后半小时准点服药；住院期间每天上午挂一次瓶。这就是患者及部分临床工作者对头孢菌素缺乏正确认识，导致病情未能及时控制并不断发展的最普通也最经典的病例。在本病例中，不论口服或注射给药时间，均存在极大差错。要明确错在何处，我们首先要掌握头孢菌素的抗菌作用特点。临床上，抗菌药根据PK/PD（药代动力学/主要药效学）特点，将β-内酰胺类抗生素，包括头孢克洛和头孢唑肟在内，归类为时间依赖型抗生素。

时间依赖型抗生素的抗菌作用与其同细菌接触时间密切相关，而与Cmax（峰浓度）关系较小，即抗菌作用取决于有效药物的浓度时间。重要特点：（1）有效血药浓度时间=超过MIC（最小抑菌浓度）时间+药物的PAE（抗菌后效应）时间。主要参数：T>MIC，其比值至少在40%～50%时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性。（2）当血药浓度达到MIC值约4倍时，抗菌效应达到饱和，毒副作用增加。故临床只要求24h维持最低抑菌浓度（>MIC），而不要求高浓度。

头孢克洛和头孢唑肟属于β-内酰胺类下的头孢菌素类，均为典型的时间依赖型抗生素，半衰期短，给药重点在于延长和维持药物的最低抑菌浓度时间，每日三次的给药方案，其关键点在于每间隔8h给药一次，而非饭后半小时给药一次。该病例中的头孢克洛三餐饭后给药，患者7点早饭，12点午饭，18点晚饭，其晚饭与次日早饭的间隔时间超过11h，该时间段不仅无法维持最低抑菌浓度，反而容易增加细菌耐药性；头孢唑肟每日二次给药的关键在于每隔12h给药一次，间隔时间必须做到准确，例如临床如果上午10点挂瓶第一次，那么下午3点挂瓶第二次就是错误的（正确对应时间应为晚上10点），否则以头孢唑肟1.5～1.9h的短暂半衰期，根本不能维持24h的最低抑菌浓度。所以临床工作者需要学好相关专业知识，常用药物重点掌握，知道头孢类规范给药的必要性，才能防止两次给药的间隔太短，或将每日两次给药方案合并为每日一次。因为如果将两次的剂量一次性给药，增加血药浓度对治疗意义不大的同时，还增加了药物的毒副作用，同时又由于每日一次方案不能维持24h有效浓度，而达不到治疗效果，医师会误以为国产药物质量不佳，患者则误会医院治疗水平较差，其实追其根源竟然是用药时间错误，给药间隔不合理。所以对于时间依赖型抗生素，只有制订最适时间的治疗方案，严格执行准确的用药间隔时间，才能达到预防和治疗疾病的目的。