点阵CO2激光联合308 nm准分子光治疗面部白癜风的临床效果研究

[摘要]目的：探究点阵CO2激光联合308 nm准分子光治疗面部白癜风患者面部美学的价值。方法：选取笔者医院2020年3月-2023年2月门诊就诊的108例面部白癜风患者为研究对象，按照单双号法将患者随机分为对照组（54例）和观察组（54例）。对照组使用308 nm准分子光进行治疗，观察组使用点阵CO2激光联合308 nm准分子光治疗。比较两组患者复色开始时间、治疗12周后的复色率及疗效差异；比较两组患者治疗前及治疗12周后皮损区炎症因子水平[白介素-17（InterLeukin-17，IL-17）和白介素-23（InterLeukin-23，IL-23）]、面部美学改善效果[面部整体美学效果改善评分量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）]及生活质量[皮肤病生活质量指数（Dermatology life quality index，DLQI评分）]差异；比较两组患者治疗12周内不良事件发生率（局部皮肤红斑、皮炎、水疱）以及复发率。结果：治疗后，观察组患者复色开始时间明显小于对照组（P＜0.05）；治疗12周后，观察组复色率、总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗12周后，两组患者IL-17和IL-23水平较治疗前降低，观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗12周后，两组患者GAIS评分较治疗前升高，观察组评分高于对照组（P＜0.05），两组患者DLQI评分较治疗前降低，观察组评分低于对照组（P＜0.05）；围术期内，观察组患者不良反应发生率及复发率显著低于对照组（P＜0.05）。结论：点阵CO2激光配合308 nm准分子光治疗面部白癜风临床效果明确，促进皮肤复色进程，减少皮损区炎症反应，改善患者面部美观度和生活质量，安全性及有效性较高，值得临床推广应用。

[关键词]点阵CO2激光；308 nm准分子光；白癜风；临床疗效；美学效果

[中图分类号]R758.41 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0057-04

Effect of Fractional CO2 Laser Combined with 308 nm Excimer Laser in Treating Facial Vitiligo

WANG Li， YANG Hao， CHEN Mei， LING Ping， LI Wei， LIU Guogang

（ Department of Dermatology， Ziyang Central Hospital， Ziyang 641300， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the value of fractional CO2 laser combined with 308 nm excimer laser on facial aesthetics in patients with facial vitiligo. Methods A total of 108 patients with facial vitiligo admitted to the outpatient department of the author's hospital from March 2020 to February 2023 were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into a control group （54 cases） and an observation group （54 cases） according to the odd-even number method. The control group was treated with a 308 nm excimer laser， while the observation group received a combination of fractional CO2 laser and 308 nm excimer laser. The onset time of color recovery， color recovery rate， and efficacy after 12 weeks of treatment， levels of inflammatory factors in the skin lesion zone [interleukin-17 （IL-17）， interleukin-23 （IL-23）]， facial aesthetic improvement effect [Global Aesthetic Improvement Scale （GAIS）]， quality of life [Dermatology Life Quality Index （DLQI）] before and after 12 weeks of treatment， and the incidence rates of adverse events （local skin erythema， dermatitis， blisters） and recurrence rate within 12 weeks of treatment were compared between the two groups of patients. Results After treatment， the onset time of color recovery in the observation group was significantly shorter than in the control group （P<0.05）. The color recovery rate and total effective rate in the observation group after 12 weeks of treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of IL-17 and IL-23 in both groups declined compared to before treatment， with the levels in the observation group being significantly lower than in the control group （P<0.05）. The GAIS score in both groups increased after 12 weeks of treatment compared to before treatment， with the score in the observation group being higher than that in the control group （P<0.05）. The DLQI score in both groups decreased compared to before treatment， with the score in the observation group being lower than that in the control group （P<0.05）. During the perioperative period， the incidence rates of adverse reactions and the recurrence rate in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Fractional CO2 laser combined with 308 nm excimer laser demonstrates clear clinical efficacy， promoting skin color recovery， reducing inflammatory response in the skin lesion zone， and improving the facial aesthetics and quality of life of patients， with high safety and effectiveness.

Key words： fractional CO2 laser; 308 nm excimer laser; vitiligo; clinical efficacy; facial aesthetics

白癜风是一种病因不明的获得性色素性疾病，由于表皮缺乏色素细胞，导致出现白色斑点和斑块，影响面部和身体其他可见区域，严重危害患者心理健康[1]。临床表现为体表白色斑点对称分布，斑点呈椭圆形、圆形或线形，边缘凸起，大小不等[2]。该病在年轻群体中发病率较高，50%的患者20岁之前患病，不同性别和种族之间发病率差异[3]。面部发病不仅加重患者心理压力，影响其生活质量，也是目前临床治疗的一项重大挑战。现有治疗方法包括糖皮质激素、局部和全身免疫抑制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、黑素细胞移植、光疗和手术治疗，用于阻止疾病进展、稳定脱色病变并促进色素重新沉着，但是大部分治疗手段都难以彻底清除，因此寻找更彻底高效治疗方法尤为重要[4]。已有研究表明，308 nm准分子光治疗白癜风临床效果有待进一步提升[5]，点阵CO2激光在面部白癜风治疗中研究较少，对患者临床疗效和面部美学的价值尚未明确，因此，本研究使用点阵CO2激光联合308 nm准分子光对面部白癜风患者进行治疗，主要探究该方法对面部美学的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院2020年3月-2023年3月门诊就诊的108例面部白癜风患者为研究对象，按照单双号法将患者随机分为对照组（54例）和观察组（54例）。本研究遵守《赫尔辛基宣言》，并经资阳市中心医院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）

1.1.1 纳入标准：①符合面部白癜风诊断标准[6]；②年龄18～60岁；③处于稳定期；④认知能力与精神状态正常；⑤患者及其家属知情并签署同意书。

1.1.2 排除标准：①瘢痕体质者；②合并黑素瘤或其他皮肤病；③近半年内接受过相关治疗；④对紫外线过敏；⑤妊娠和哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 对照组：对照组给予308 nm准分子光治疗，使用308准分子光治疗机[生产厂家：牛尾电机（苏州）有限公司]进行治疗，初始剂量为100 mJ/cm2，若没有出现红斑，可每次增量10%进行治疗；若照射处出现红斑反应，则维持初始量直至完全消退；若出现疼痛性红斑则停止照射，恢复后再治疗，且剂量减少20%。10～75秒/次，每周治疗2次，共进行12周，治疗期间患处每日涂抹0.1%他克莫司乳膏（国药准字J20100015；安斯泰来制药（中国）有限公司；规格：0.1%）2次。

1.2.2 观察组：观察组在308 nm准分子光治疗之前进行点阵CO2激光治疗，使用二氧化碳点阵激光治疗机（武汉高科恒大光电有限公司）进行治疗，仪器调节至点阵模式，波长10.6 μm，剂量为30 mJ/cm2，点阵覆盖率6.3%，每月治疗1次。点阵CO2激光后1～2周待治疗区痂皮脱落，立即进行308 nm准分子光及他克莫司乳膏治疗，步骤与对照组一致。

1.3 观察指标

1.3.1 复色情况：治疗后，记录两组患者复色开始时间以及治疗12周后复色率。使用计算机辅助网格技术比较两组患者面部白斑面积，用特制透明护套覆盖病灶，标记每个病灶边界，并进行扫描和计算。复色开始时间即白斑面积开始缩小时间。复色率=（治疗前白斑面积-治疗后白斑面积）/治疗前白斑面积×100%。

1.3.2 临床疗效：于治疗12周后，比较两组患者临床疗效[7]。显效：白斑明显消退，皮损部位恢复范围达到50%以上。有效：白斑部分消退，皮损部位恢复范围10%～49%。无效：白斑未缩小甚至扩大，皮损部位恢复范围不足10%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 皮损区炎症因子水平：于治疗前和治疗12周后，通过BY-Ⅱ型白癜风治疗仪对患者皮损区进行负压吸疱，抽取2 ml疱液，离心后取上清液，通过酶联免疫吸附法测定皮损区白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23）水平，试剂盒来自南京建成生物有限公司。

1.3.4 面部美学改善效果：于治疗前和治疗12周后，使用面部整体美学效果改善评分量表（GAIS）[8]对面部美学改善效果进行评估，按照5级评分法，评分越高说明面部改善效果越好。

1.3.5 生活质量：于治疗前和治疗12周后，使用皮肤病生活质量量表（DLQI）[9]对患者生活质量进行评估，包括休闲活动、工作和学习、人际关系、症状和感觉、日常活动和睡眠、治疗对生活的影响6个维度，按照4级评分法，总分0～30分，分数越高说明生活质量越差。

1.3.6 不良反应：于治疗12周后，记录两组患者在围术期内不良反应（局部皮肤红斑、皮炎、水疱）发生概率。

1.3.7 复发率：于治疗12周后，统计两组患者面部白癜风复发率。复发定义为患者已控制白斑区域的皮肤又出现乳白色、淡白色斑块，逐渐发展为瓷白色斑块，并且危及周围正常皮肤。

1.4 统计学分析：采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析。计量资料（复色情况、炎症因子、面部美学、生活质量）以（x¯±s）表示，采用t检验；计数资料（临床疗效、不良反应）以[例（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者复色情况比较：观察组患者复色开始时间显著短于对照组（P＜0.05），复色率高于对照组（P＜0.05）

2.2 两组患者临床疗效比较：治疗12周后，观察组治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）

2.3 两组患者皮损区炎症因子水平比较：治疗12周后，两组患者皮损区IL-17和IL-23水平较治疗前降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）

2.4 两组患者面部美学效果和生活质量评分比较：治疗12周后，两组患者GAIS评分均显著上升，观察组高于对照组（P＜0.05），两组患者DLQI评分均下降，观察组低于对照组（P＜0.05）

2.5 两组患者不良反应发生率：观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）

2.6 两组患者白癜风复发率比较：治疗后，观察组复发3例，复发率为5.56%，对照组复发11例，复发率为20.37%（χ2=4.021，P=0.045）。

2.7 典型病例：某女，45岁，额颞部有不规则白斑。治疗后1个月，白斑面积明显减少，复色程度高。治疗后3个月，额颞部白斑基本消失，局部少许色素沉着。

3 结果

白癜风发病机制包括遗传、神经、自身免疫、生化和黑素细胞增多学说，主要认为是黑素细胞被破坏或黑色素合成障碍所导致色素脱失[10]。因此，治疗目的主要是增加黑素细胞数量。传统光疗包括紫外线A辐射、宽带紫外线B辐射和窄带UVB，治疗周期长且易复发，可能会导致白癜风患者出现情绪和心理问题[11]。近年来激光治疗被认为是有效治疗方法[12]，点阵CO2激光治疗基本原理是点阵光热作用，是传统选择性光热理论延伸[13]。308 nm准分子光是一种UVB紫外光，通过免疫抑制和免疫调节来响应细胞凋亡和T细胞耗竭而发挥作用，并刺激黑素细胞从毛囊中迁移和增殖，能提供更快重新着色反应，研究表明，单独使用308 nm准分子光技术治疗存在复色进程慢的问题[14]。本研究使用点阵CO2激光联合308 nm准分子光探究对患者面部美学的影响。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者复色开始时间较对照组短，且复色率高于对照组，治疗有效率显著高于对照组，说明联合治疗能更快促进色素沉着，是一种有效治疗手段，与张利涵等[15]研究结果一致。究其原因，点阵CO2激光可以让胶原束变性，使得组织收缩，从而缩小白癜风病变大小，并且点阵CO2激光还能促进紫外线经表皮渗透，增强作用效果；在白癜风病变和病变周围约2 mm的健康皮肤薄缘上进行激光治疗，刺激黑素细胞形成黑色素并诱导黑素细胞干细胞分化，有助于毛囊外根鞘的黑素细胞或白癜风病变边缘区域的黑素细胞活化、增殖和迁移到脱色表皮，减小白斑面积；点阵CO2激光的热损伤能触发伤口愈合的一系列生化反应，促进局部毛细血管增殖，增加血液供应，从而促进色素生成；经过点阵CO2激光治疗后，复色时间缩短，可能与使用能量密度较小激光治疗有关，分段激光可以在凝固坏死柱之间留下完整皮肤，不会消融整个表皮，不仅能够减轻患者疼痛，还能加速皮肤修复进程。除此之外，308 nm准分子光会导致病理性T淋巴细胞凋亡，促进角质细胞合成，角质细胞中内皮素-1上调，增强黑素细胞的迁移和增殖，导致色素重新沉着，并进一步影响免疫反应，达到改善白斑皮肤的目的；还能增强黑素细胞和酪氨酸酶活性，促进黑素细胞胚芽增殖分化；此外308 nm准分子光能够激活假过氧化氢酶复合物，该复合物能够降解H2O2，并影响色素重新着色；既往研究表明，NB-UVB可刺激体外黑素细胞中基质金属蛋白酶（Matrix metallo proteinase-2，MMP-2）活性增加，MMP-2可以增强黑素细胞从邻近正常皮肤的迁移[16]，由于308 nm准分子光与NB-UVB在光生物学上的功能接近，因此本研究推测308 nm准分子光也能促进迁移。

IL-17、IL-23是由活性T细胞分泌的细胞因子，与自身免疫性白癜风显著相关，并且是评估其进展和严重程度的不可或缺因素[17]。IL-17通过拮抗与黑素细胞功能相关因素、减少黑素生成，从而有助于自身免疫性白癜风局部脱色[18]。本研究结果显示，观察组患者皮损区IL-17和IL-23水平较对照组降低，这一发现表明联合治疗可以恢复免疫系统辅助性T细胞平衡，使黑素细胞逐渐恢复。点阵CO2激光促进色素再生机制与局部皮肤损伤有关，伤口愈合过程中会分泌细胞因子和各种生长因子，纠正病变微环境，这些因子作为邻近正常皮肤和毛囊黑素细胞的有丝分裂原，刺激黑素细胞增殖和迁移。308 nm准分子光通过作用于T淋巴细胞调节细胞免疫，从而抑制IL-17、IL-23分泌。

与普通激光治疗相比，准分子光与点阵CO2激光对于局部疾病相对安全有效[19-20]。本研究结果发现，观察组GAIS评分高于对照组，DLQI评分低于对照组，且观察组不良反应发生率及复发率都低于对照组。说明联合治疗能有效改善患者面部美学和生活质量，且安全性和有效性都高于单独治疗。点阵CO2激光是基于点阵光热理论作用，由于其能量密度较小，且组织消融精确，避免严重不良反应。点阵CO2激光仪还可以轻松控制磨损区域深度和均匀度，能够运用在形状不规则区域（例如嘴、眼睛和鼻子周围），最大限度地减少对周围正常组织热损伤。308 nm准分子光的光化学分解作用，能精确传送高能单色激光到脱色区域，可以向病变部位输送更高的能量密度，并保护未受损皮肤，同时减少不良反应发生。并且能减少累积UVB剂量，从而降低光老化和光致癌的风险。

综上，点阵CO2激光和308 nm准分子光在白癜风病变的重新色素沉着方面都是安全有效的，显著改善患者面部美学，治疗副作用轻微且复发率较低。由此可见，联合治疗是一种有效、安全治疗方案，在较短时间内取得良好效果，但仍需要更大规模的研究来进一步表征联合疗法的治疗功效和长期结果。

[参考文献]

[1]赵莲英，刘冬青，刘文利.308 nm准分子激光联合驱白巴布斯片对面部白癜风患者的美容修复效果研究[J].中国美容医学，2020，29（2）：60-64.

[2]卢宏俐，胡倩倩，何华萍，等.他克莫司乳膏联合治疗白癜风的疗效评价[J].现代生物医学进展，2020，20（2）：273-276，298.

[3]谷晓广，刁云珍，刘永生，等.自体培养组织工程表皮移植治疗稳定期白癜风初步临床研究[J].中国美容医学，2021，30（4）：106-109.

[4]郭丽芳，丁徽，杨寅，等.面部损容性色素性疾病人工智能诊断模型的建立与评价[J].临床皮肤科杂志，2021，50（9）：536-539.

[5]栾超，胡煜，陈崑，等.308 nm SQ LED光与308 nm准分子光治疗面部白癜风的疗效及安全性回顾性研究[J].中华皮肤科杂志，2022，55（1）：16-19.

[6]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风诊疗共识（2018版）[J].中华皮肤科杂志，2018，51（4）：247-250.

[7]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）[J].中华皮肤科杂志，2010，43（6）：373.

[8]Tan J， Beissert S， Cook-Bolden F， et al. Impact of facial atrophic acne scars on quality of life：a multi-country population-based survey[J]. Am J Clin Dermatol， 2022，23（1）：115-123.

[9]刘江波，司爱丽，邓蕾，等.慢性荨麻疹患者生活质量评估及皮肤病生活质量指数的因子分析和信度分析[J].中华皮肤科杂志，2011，4Nr2TuzCPKq+PBsun14bFFuNwHSDUfAsK1dafPySwicU=4（1）：47-49.

[10]寇晓丽，耿春杰，王贺朋，等.清热凉血汤联合308准分子激光治疗血虚风热型白癜风的临床研究[J].河北中医，2023，45（1）：26-29.

[11]于学红，苏芳.窄谱中波紫外线与308 nm准分子光治疗面部白癜风的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2019，25（2）：143-146.

[12]余婷婷，吴燕，陆振中.中波高能紫外线联合点阵CO2激光治疗难治性白癜风的疗效及皮肤镜指标评估分析[J].中国美容医学，2023，32（3）：83-86.

[13]申卉，余珍珍，赵洪波.CO2点阵激光与黄金微针治疗面部痤疮萎缩性瘢痕的效果对比[J].中国美容整形外科杂志，2023，34（6）：334-337.

[14]茅安琪，沈辉，李咏梅.梅花针联合308 nm准分子激光治疗进展期白癜风疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2022，31（1）：92-95.

[15]张利涵，刘排芹，王筱梅，等.超脉冲CO2点阵激光联合308 nm准分子激光等综合治疗肢端型白癜风5例[J].中华医学美学美容杂志，2022，28（5）：431-432.

[16]Wu C S， Lan C C， Wang L F， et al. Effects of psoralen plus ultraviolet A irradiation on cultured epidermal cells in vitro and patients with vitiligo in vivo[J]. Br J Dermatol， 2007，156（1）：122-129.

[17]马杰，陈韵之，田蕾.黄芩多糖通过调节JAK2/STAT3通路和IL-23/IL-17炎性轴改善DSS诱导的UC模型小鼠的炎症[J].中山大学学报（医学科学版），2023，44（3）：423-429.

[18]沈洪丽，张良东，郭连胜，等.穿心莲内酯介导IL-23/Th17对重症肺炎大鼠的作用[J].西北药学杂志，2023，38（1）：61-66.

[19]于霞，李文娟，杨洪，等.准分子激光皮肤治疗仪治疗白癜风的临床效果评价[J].中国医学装备，2022，19（6）：106-109.

[20]钱雯，司晨琛，陈奕鹤，等.点阵CO2激光联合外用药物治疗稳定期白癜风临床疗效及相关影响因素分析[J].中国美容医学，2021，30（3）：24-26.

[收稿日期]2023-08-28

本文引用格式：王莉，杨浩，陈梅，等.点阵CO2激光联合308 nm准分子光治疗面部白癜风的临床效果研究[J].中国美容医学，2024，33（10）：57-61.