光动力联合疗法治疗玫瑰痤疮临床效果分析

[摘要]目的：观察光动力联合疗法治疗玫瑰痤疮的临床疗效。方法：选取2022年1月-2023年1月笔者医院就诊的200例玫瑰痤疮患者。采用随机数字表法分为研究组、对照组，各100例，并根据分型分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型两个亚组。对照组给予外用克林霉素甲硝唑搽剂及医用愈肤生物膜治疗，研究组在对照组基础上给予5-氨基酮戊酸光动力疗法。比较两组治疗前、治疗4周后临床症状评分、皮损部位角质层含水量、经皮水丢失量（Trans epidermal water loss， TEWL）、血清白介素-17（IL-17）、干扰素-γ（IFN-γ）水平，记录两组疗效、蠕形螨转阴率、不良反应。结果：两种亚型研究组总有效率、蠕形螨转阴率均高于对照组（P＜0.05）；治疗4周后，两种亚型研究组临床症状评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗4周后，两种亚型研究组角质层含水量均高于对照组，TEWL均低于对照组（P＜0.05）；治疗4周后，两种亚型研究组血清IL-17、IFN-γ水平均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：光动力联合疗法治疗红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型玫瑰痤疮，可减轻临床症状，降低炎症因子表达，改善皮肤屏障功能，有效驱除蠕形螨，效果显著。

[关键词]玫瑰痤疮；5-氨基酮戊酸光动力；克林霉素甲硝唑搽剂；皮肤屏障功能；干扰素-γ；白介素-17；联合疗法

[中图分类号]R758.73+4 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0045-05

Analysis of the Clinical Effect of Photodynamic Combination Therapy in the Treatment of Rosacea

SONG Hongjuan1， MA Guo'an1， YAN Ting2， LIU Lili3， DING Hongwei1

（ 1. Department of Dermatology， Hengshui People's Hospital， Hengshui 053000， Hebei， China; 2. Department of chest surger， Hengshui People's Hospital， Hengshui 053000， Hebei， China; 3.Department of Otolaryngology， the Fourth People's Hospital of Hengshui， Hengshui 053000， Hebei， China）

Abstract： Objective To observe the clinical effect of photodynamic combination therapy on rosacea. Methods A total of 200 patients with rosacea treated at the author's hospital from January 2022 to January 2023 were selected for the study. They were randomly divided into two groups， the study group and the control group， with 100 patients in each group. Both groups were further subdivided into erythema telangiectatic type and papulopustular type. The control group was treated with topical clindamycin metronidazole liniment and a medical skin healing biofilm. The study group received 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in addition to the treatment given to the control group. Clinical symptom scores， stratum corneum hydration， transepidermal water loss （TEWL）， and serum levels of interleukin-17 （IL-17） and interferon-gamma （IFN-γ） were compared between the two groups before treatment and 4 weeks after treatment. The treatment efficacy， Demodex negative conversion rate， and incidence of adverse reactions were recorded in both groups. Results The total effective rate and Demodex negative conversion rate in both subtypes of the study group were higher than those in the control group （P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， clinical symptom scores in both subtypes of the study group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The stratum corneum hydration in both subtypes of the study group was higher， and TEWL was lower， compared to the control group （P＜0.05）. Serum levels of IL-17 and IFN-γ in both subtypes of the study group were lower than those in the control group after 4 weeks of treatment （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）. Conclusion Photodynamic combination therapy for erythema telangiectatic and papulopustular rosacea effectively reduces clinical symptoms， decreases inflammatory factor expression， improves skin barrier function， and successfully eliminates Demodex， with significant therapeutic benefits.

Key words： rosacea; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; clindamycin metronidazole liniment; skin barrier function; interferon-γ; interleukin-17; combination theropy

玫瑰痤疮为慢性复发性炎症性疾病，好发于面中部，主要表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱等，好发于20～50岁女性，流行数据显示，国际患病率平均为5.46%[1]。国内2019年一项长沙社区居民调查显示，该地区玫瑰痤疮患病率为3.48%[2]。玫瑰痤疮发病机制尚未完全明确，目前研究主要认为与遗传易感性、神经血管功能紊乱、面部皮肤局部免疫失调、蠕形螨感染、幽门螺杆菌感染有关[3-4]。关于玫瑰痤疮的治疗，通常根据患者严重程度、表型特点选择局部或系统治疗，但对于难治、严重者，常规疗法难以改善病情。光动力疗法最早应用于癌前病变或浅表肿瘤，近年基于其免疫调节、抗微生物、抗炎等作用，临床适应证也在不断扩大，已有文献报道采用光动力疗法治疗玫瑰痤疮获得良好疗效[5-6]，但报道中样本量较小，且作用机制亦不完全明确。本研究采用光动力联合疗法治疗红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，探讨其有效性及对炎性因子水平、皮肤生理指标等多方面的影响。分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年1月-2023年1月笔者医院就诊的200例玫瑰痤疮患者作为研究对象。采用随机数字表法，分为研究组和对照组，各100例。研究组：男19例，女81例，年龄25～50（36.28±5.67）岁，病程3～5（3.69±0.54）年，红斑毛细血管扩张型47例，丘疹脓疱型53例；对照组：男23例，女77例，年龄25～55（36.82±5.83）岁，病程2～5（3.69±0.60）年，红斑毛细血管扩张型49例，丘疹脓疱型51例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者按照分型分为两个亚组，亚组间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）

1.1.1 纳入标准：①符合玫瑰痤疮诊断标准和红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型分型诊断[7]；②年龄≥18岁；③伴有面部蠕形螨感染；④签署知情同意书。

1.1.2 排除标准：①光敏史；②近2周内外用或系统服用抗生素；③近1个月内外用或口服维A类光敏性药物；④妊娠期、哺乳期女性及计划近期怀孕者；⑤瘢痕体质者；⑥合并面部痤疮、糖皮质激素依赖性皮炎、异位性皮炎、皮肤肿瘤等；⑦同时采用其他治疗药物；⑧心、肝、肺、肾等重要脏器功能异常者；⑨近1个月内有暴晒史、近3个月接受过光电治疗、近半年内接受面部磨削治疗；⑩合并精神疾病或不能配合完成治疗者。

1.2 方法：对照组给予克林霉素甲硝唑搽剂（江苏晨牌邦德药业有限公司，国药准字H20063565；规格：50 ml）患处外用，每日早晚各1次，待药液干燥后全面部涂医用愈肤生物膜[蓝科恒业医疗科技（长春）有限公司；吉械注准20182140153；规格30 g]，每日早晚各1次，共4周。研究组在对照组基础上给予5-氨基酮戊酸光动力疗法，用温敏凝胶将盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027）调配为5%浓度，涂刷于皮损处，避光封包1 h，彻底清洁面部药剂后，采用LED光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）照射20 min，照射功率100 mW/cm2，照射距离10 cm，能量80～90 J/cm2，治疗结束立即冷喷。治疗后叮嘱患者做好保湿，禁止阳光暴晒。每周1次，共4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状评分：治疗前、治疗4周后评估，参考美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会（National rosacea society expert committee，NRSEC）制定的临床评分卡计分，对玫瑰痤疮主要症状（持久性红斑、阵发性潮红、丘疹和脓疱、毛细血管扩张）按照无、轻、中、重度计0、1、2、3分，次要症状（皮肤干燥、灼热或刺痛、肿胀、眼部表现等）按照无、有计0、1分，临床症状总分为主要症状、次要症状之和，症状越轻，总分越低。

1.3.2 蠕形螨转阴率：治疗4周后评估，采用挤粘结合法，以透明胶带（1.5 cm×5 cm）分别粘贴于额部、鼻尖鼻翼、面颊，顺胶带长轴平压胶带5次，双手拇指在胶带不同部位用力挤压数次，受检部位分泌物挤出，继续平压胶带5次，分泌物粘于胶带上，取下胶带，平贴与载玻片上镜检。镜下观察到蠕形螨各个阶段虫体或虫卵均判为阳性；无虫体或虫卵则判为阴性。

1.3.3 皮肤生理指标：分别于治疗前、治疗4周后采用多功能测试平台MPA10系统（德国CK公司）测定皮损部位角质层含水量、经皮水丢失量（Trans-epidermal water loss，TEWL）。

1.3.4 炎性因子：分别于治疗前、治疗4周后取空腹静脉血3 ml，2 500 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清白介素-17（interleukin-17，IL-17）、干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平。

1.3.5 不良反应：记录治疗期间有无瘙痒、刺痛、干燥感加重、皮肤灼热、皮损增加等不良反应发生。

1.3.6 疗效标准：根据NRSEC推荐的标准[8]判定疗效。临床痊愈：临床症状消失，疗效指数≥90%；显效：临床症状明显好转，60%≤疗效指数＜90%；有效：临床症状有所改善，20%≤疗效指数＜60%；无效：临床症状、体征未见明显减轻，甚至加重，疗效指数＜20%。总有效率=（临床痊愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.4 统计学分析：采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：两种亚型研究组总有效率均高于对照组（P＜0.05）。

2.2 临床症状评分：治疗4周后，所有患者临床症状评分均较治疗前降低（P＜0.05），且两种亚型研究组临床症状评分均低于对照组（P＜0.05）。

2.3 蠕形螨转阴率：治疗4周后，红斑毛细血管扩张型研究组蠕形螨转阴率89.36%（42/47）高于对照组65.31%（32/49）（χ2=7.859，P=0.005）。丘疹脓疱型治疗4周后研究组蠕形螨转阴率90.57%（48/53）高于对照组66.67%（34/51）（χ2=8.901，P=0.003）。

2.4 皮肤生理指标：治疗4周后，2种亚型研究组角质层含水量均高于对照组，TEWL均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 血清炎性因子水平：治疗4周后，2种亚型研究组血清IL-17、IFN-γ水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.6 不良反应：红斑毛细血管扩张型：研究组出现1例刺痛、2例皮肤灼热，不良反应发生率为6.38%（3/47）；对照组出现1例刺痛，不良反应发生率为2.04%（1/49）。研究组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.219，P=0.640）。丘疹脓疱型：研究组出现2例刺痛、2例皮肤灼热，不良反应发生率为7.55%（4/53）；对照组出现1例刺痛，不良反应发生率为1.96%（1/51）。研究组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.762，P=0.383）。

2.7 典型病例：某女，58岁，面部玫瑰痤疮1年余，患者鼻尖、鼻翼、额部及脸颊等部位出现不同程度的红斑、丘疹，毛细血管扩张，予以克林霉素甲硝唑搽剂、医用生物膜联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后，红斑、丘疹有所好转，治疗4周后，红斑、丘疹明显减少。

3 讨论

目前研究认为蠕形螨可诱发或加重玫瑰痤疮，毛囊蠕形螨常驻于面部皮肤，但与正常人比较，玫瑰痤疮患者中毛囊蠕形螨密度呈升高趋势[9]。近年研究显示，蠕形螨致病机理包括虫体引起的机械刺激、异物反应，分泌物及排泄物的化学刺激致机体免疫细胞参与，引发机体炎症反应等[10-12]。克林霉素甲硝唑搽剂可杀灭寄居毛囊蠕形螨，增加抗炎作用，但治疗周期较长，患者依从性较差，治疗效果有限。光动力疗法是通过光动力效应进行疾病治疗的一种技术，利用光敏剂通过可见光激发，生成活性氧簇分子、单线态氧，破坏靶目标分子，实现免疫调节、血管损伤、诱导细胞凋亡等作用[13]。陈永国等[14]研究发现，在常规方法治疗玫瑰痤疮的基础上联合5-氨基酮戊酸光动力疗法，能提高各类症状的改善程度，治疗效果显著。范莉莉等[15]研究发现，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗以丘疹脓疱型为主的玫瑰痤疮能快速控制丘疹脓疱、炎性红斑，但对单纯以阵发性潮红为主要表现的红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效较差。而本研究中两种亚型研究组临床症状评分均低于对照组，总有效率高于对照组，提示光动力疗法对两种亚型玫瑰痤疮均有良好疗效，分析与上述研究结果不一致的原因可能在于本研究中选取的红斑毛细血管扩张型患者，病情多为中重度，存在持久性面部红斑。5-氨基酮戊酸分子量较小，易穿透角质层在毛囊皮脂腺富集，代谢生成原卟啉IX，经红光或蓝光照射可逆性损伤皮脂腺，调节毛囊皮脂腺单位免疫环境，从而减轻炎症反应，改善症状。研究报道光动力疗法能降低葡萄球菌生物膜、杀灭蠕形螨[16]。此外，皮脂腺为蠕形螨等微生物栖息地，光动力疗法改变蠕形螨生存环境也间接发挥杀伤作用。本研究结果也显示，治疗4周后2种亚型研究组蠕形螨转阴率高于对照组，光动力联合疗法除螨效果较好。

研究发现，在玫瑰痤疮早期血管周围存在明显CD4＋T细胞浸润，在各分型中CD4＋T细胞均为炎症浸润占比最多的免疫细胞，并且局部浸润的T细胞还呈现出向Th1、Th17分化趋势，Th1相关因子IFN-γ、Th17相关因子IL-17明显升高[17]。为探讨光动力联合疗法治疗玫瑰痤疮的作用机制，本研究观察了患者治疗前后血清IL-17、IFN-γ水平，结果显示治疗后水平均较治疗前降低，且两种亚型研究组血清IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，说明光动力联合疗法可参与调节免疫反应，下调炎症因子，发挥免疫调节、抗炎作用，从而改善症状。

玫瑰痤疮皮肤炎症、局部表皮抗菌肽水平升高影响皮脂合成、角质层完整性，皮肤屏障受损，而受损的皮肤屏障在多种理化刺激下更容易引发炎症反应，造成恶性循环，推动疾病发展。本研究通过测量角质层含水量、TEWL评估皮肤屏障功能，显示治疗4周后，两种亚型研究组角质层含水量均高于对照组，TEWL均低于对照组，表明光动力联合疗法利于改善玫瑰痤疮患者皮肤屏障功能，考虑与控制炎症反应有关，但具体机制仍需进一步深入探究。Guo K等[18]研究也显示，联合光动力疗法能有效改善痤疮患者皮肤屏障功能，与本研究结果具有相似性。此外，两组均未出现严重不良反应，少数患者出现轻微刺痛、皮肤灼热，均能耐受，安全性较好。

综上，光动力联合疗法治疗红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型玫瑰痤疮，可减轻临床症状，降低炎症因子表达，改善皮肤屏障功能，有效驱除蠕形螨，效果显著。但本研究观察时间较短，后期将延长观察时间，进一步进行验证。

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[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：宋红娟，马国安，闫婷，等.光动力联合疗法治疗玫瑰痤疮临床效果分析[J].中国美容医学，2024，33（10）：45-49.