他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效观察

[摘要]目的：探究他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效。方法：选取2021年2月-2022年12月笔者医院就诊120例的特应性皮炎患者，并按照简单随机化随机分为A组（采用他克莫司治疗，40例）、B组（采用润肤霜联合窄谱UVB治疗，40例）和C组（采用他克莫司联合窄谱UVB治疗，40例），持续治疗2个月。于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，比较三组特应性皮炎患者的临床体征[特应性皮炎评分量表（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）、中文版特应性皮炎控制工具量表（Chinese version of atopic dermatitis control tool，ADCT）]、瘙痒情况[峰值瘙痒数字评定量表（Peak pruritis-numerical rating scale，PP-NRS）]、细胞因子[血清载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，ApoA1）、载脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）]水平、美学效果[皮炎整体面积、客观体征评分（红斑、表皮剥脱、苔藓样变）]和生活质量[皮肤病生活质量量表（DLQI）]。记录治疗期间三组患者的不良反应，比较其治疗后3个月随访期间复发情况。结果：治疗1个月和治疗2个月后，三组的SCORAD、ADCT、PP-NRS、ApoB、IL-4、IL-10、皮炎整体面积、进行客观体征评分和DLQI评分均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05）；三组的ApoA1均较治疗前显著提高，且C组显著高于A组和B组（均P＜0.05）。治疗期间，三组患者的不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）；治疗后3个月随访期间，C组的复发情况显著低于A组和B组（P＜0.05）。结论：他克莫司联合窄谱UVB治疗在特应性皮炎患者中具有显著的治疗效果，能够有效地缓解特应性皮炎症状和瘙痒情况，改善患者生活质量，提升美学效果。

[关键词]特应性皮炎；他克莫司；窄谱UVB；美学效果

[中图分类号]R758.2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0036-05

Observation on Efficacy of Tacrolimus Combined with Narrow-band UVB in Treating Atopic Dermatitis

ZHOU Xing1， YAO Xinyu2， LI Yuzhen3

（ 1.Department of Dermatology， Beijing No.6 Hospital， Beijing 100007， China; 2.Department of Dermatology（Vennerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease， Beijing 100034， China; 3.Department of Dermatology， the 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150001， Heilongjiang， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of tacrolimus combined with narrow-band UVB in the treatment of atopic dermatitis. Methods A total of 120 patients with atopic dermatitis who were treated at the author's hospital from February 2021 to December 2022 were selected and randomly divided into three groups using a simple randomization method： group A （tacrolimus， 40 cases）， group B （moisturizer combined with narrow-band UVB， 40 cases）， and group C （tacrolimus combined with narrow-band UVB， 40 cases）. All three groups were treated continuously for 2 months. Clinical signs [Scoring Atopic Dermatitis Index （SCORAD）， Chinese version of Atopic Dermatitis Control Tool （ADCT）]， pruritus [Peak Pruritus-NUJihyvSRSD7xSBczebHKvg==umerical Rating Scale （PP-NRS）]， cytokines [serum apolipoprotein A1 （ApoA1）， apolipoprotein B （ApoB）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-10 （IL-10）]， aesthetic effects [overall area of dermatitis， scores of objective signs （erythema， exfoliation， lichenoid change）]， and quality of life [Dermatological Life Quality Index （DLQI）] were compared among the three groups before treatment， and after 1 month and 2 months of treatment. The adverse reactions in the three groups were recorded during treatment， and recurrence was assessed during a 3-month follow-up period after treatment. Results After 1 and 2 months of treatment， SCORAD， ADCT， PP-NRS， ApoB， IL-4， IL-10， overall dermatitis area， objective sign scores， and DLQI scores in all three groups were significantly reduced compared to before treatment， with group C showing significantly lower levels in these indicators compared to group A and group B （all P＜0.05）. ApoA1 levels were significantly increased in all three groups compared to before treatment， with group C showing significantly higher levels than groups A and B （all P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions among the three groups during treatment （P＞0.05）. The recurrence rate in group C during the 3-month follow-up period was significantly lower than that in group A and group B （P＜0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with narrow-band UVB has a significant therapeutic effect on patients with atopic dermatitis， effectively relieving symptoms and pruritus， improving quality of life， and enhancing aesthetic outcomes.

Key words： atopic dermatitis; tacrolimus; narrow-band UVB; aesthetic effect

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，在全球范围内都有发病率较高的趋势，尤其在儿童群体中常见[1]。AD有多种不同的症状，如皮肤瘙痒、红肿、疱疹和糜烂等，这些症状常常导致患者的睡眠质量下降，精神状态受到影响，甚至影响他们的日常生活[2]，且具有持续性和反复发作的特点[3]。目前，针对AD的治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗两方面，药物治疗通常包括外用药物和口服药物，如局部激素类药膏、抗组胺药物和免疫抑制剂等，这些药物使用可缓解症状，减少皮疹的发展，但具有副作用和依赖性[4]。他克莫司是一种免疫抑制剂，能够减少免疫系统对皮肤的过度反应，从而减轻AD引起的炎症和瘙痒，但停用后可能会反复发作[5]。窄谱UVB是一种特定波长的紫外线照射，可以直接作用于皮肤细胞，抑制病变区域的异常增生细胞，促进其自身修复能力，减少炎症和刺激反应[6]。基于此，本研究旨在评估他克莫司联合窄谱UVB治疗对于AD疾病的效果，以期为该疾病的治疗提供新的治疗参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料：将笔者医院2021年2月-2022年12月就诊的120例的AD患者列为研究对象。按照简单随机化分为三组，分别为A组（40例）、B组（40例）和C组（40例）。纳入标准：①符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》[7]诊断标准，且皮损部位主要为躯干部位；②18～60岁；③研究开始前1个月未接受其他治疗；④所有患者对研究内容均知情同意，且研究符合《赫尔辛基宣言》。排除标准：①既往有他克莫司过敏者；②合并其他全身重度器质性疾病者；③妊娠期、哺乳期女性；④既往有精神病史或有严重传染病者。三组一般资料具有可比性（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 A组：予以他克莫司治疗。外用涂抹他克莫司软膏（江苏知原药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20193265，规格：0.1%，10 g∶10 mg）于皮损处，轻轻擦匀，早晚各1次，直至症状和体征消失时应停止使用。

1.2.2 B组：予以润肤霜联合窄谱UVB治疗。使用紫外线治疗仪Ultraviolet B Therapy Device（国械注进20152091109；型号Panos KPA-01），采用窄谱UVB技术，其波长为311 nm，使患者躯干部位距离机器中心点21 cm处，初始剂量以说明术中标注的最小红斑量（MED）为参考，根据患者皮肤反馈情况调整剂量，每次增加照射剂量20%，直至最大剂量3.1 J/cm2，每周治疗2～3次，每次之后间隔2 d，总疗程为2个月。同时，外用涂抹润肤霜，早晚各1次，症状消失时停止。

1.2.3 C组：予以他克莫司联合窄谱UVB治疗。窄谱UVB治疗操作同B组，同时，外用涂抹他克莫司软膏，涂抹频次同A组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床体征：于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，采用特应性皮炎评分量表（SCORAD）[8]和中文版特应性皮炎控制工具量表（ADCT）[9]比较三组AD患者的临床体征。SCORAD总分0～103分，分值越高说明患者病情越严重；ADCT总分0～24分，分值越高说明患者皮炎控制越差。

1.3.2 瘙痒情况：于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，采用峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）[10]比较三组AD患者出现最严重的瘙痒强度（24 h内），此表总分0～10分，分值越高说明患者瘙痒情况越严重。

1.3.3 细胞因子水平：于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，收集患者早上空腹时的静脉血样本，采用酶联免疫吸附试验测定法，检测血清载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）。

1.3.4 美学效果：于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，记录三组患者的皮炎整体面积和进行客观体征评分[11]，包括红斑、表皮剥脱和苔藓样变3项，每项0～3分，分值越高说明患者美学效果越差。

1.3.5 生活质量：于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后，采用皮肤病生活质量量表（DLQI）[12]比较三组AD患者的生活质量。此表总分0～30分，分值越高说明患者生活质量受到的影响越大。

1.3.6 不良反应及复发：记录治疗期间三组患者的不良反应发生率（包括过敏、瘙痒、皮肤干燥等）和回访治疗后3个月时三组患者的复发情况，治疗后患者若再次出现皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎和瘙痒等症状则视为复发。

1.4 统计学分析：采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，所有计量资料使用（x¯±s）表示，多组间比较使用单因素方差分析，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较使用重复测量资料的方差分析。所有计数资料使用n（%）表示，组间比较使用χ2检验。当P＜0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床体征比较：治疗1个月和治疗2个月后，SCORAD和ADCT的组间、时间点及交互差异均有统计学意义（P＜0.05），三组的SCORAD和ADCT均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05），见表2。

2.2 瘙痒情况比较：治疗1个月和治疗2个月后，三组PP-NRS均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05），见表3。

2.3 细胞因子水平比较：治疗1个月和治疗2个月后，ApoA1、ApoB、IL-4和IL-10的组间、时间点及交互差异均有统计学意义（P＜0.05），三组的ApoA1均较治疗前显著提高，且C组显著高于A组和B组（均P＜0.05）；三组的ApoB、IL-4和IL-10均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05），见表4。

2.4 美学效果比较：治疗1个月和治疗2个月后，皮炎整体面积和进行客观体征评分的组间、时间点及交互差异均有统计学意义（P＜0.05），三组皮炎整体面积和进行客观体征评分均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05），见表5。

2.5 生活质量比较：治疗1个月和治疗2个月后三组DLQI评分均较治疗前显著下降，且C组显著低于A组和B组（均P＜0.05），见表6。

2.6 不良反应发生率和复发情况比较：在治疗期间，三组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3个月随访期间，C组的复发情况显著低于A组和B组（P＜0.05），见表7。

2.7 典型病例：某女，45岁，背部红色斑丘疹伴瘙痒5年，5年前无明显诱因，背部出现散在红色斑丘疹，未予治疗，逐渐增多，部分融合成片，明显瘙痒，可见抓痕结痂。给予0.1%他克莫司软膏联合窄谱UVB治疗2个月后，皮疹较前明显好转，瘙痒减轻。治疗后3个月随访期间，无复发情况。

3 讨论

目前，针对AD的特异性治疗方式目前尚未出现，且部分患者对基础性治疗的反应性较低，需要更长时间的治疗才能达到理想的临床疗效，给患者的身体和心理健康带来额外负担[13]。本研究发现，他克莫司联合窄谱UVB治疗在减轻AD症状方面非常有效。他克莫司通过抑制炎症反应和免疫细胞的活性，减轻特应性皮炎的症状。同时，通过窄谱UVB光疗对皮肤进行特定波长的照射，促进细胞新陈代谢，加速皮肤康复的过程。相比于润肤霜联合窄谱UVB治疗，联合使用这两种治疗方式，更全面地调节免疫系统和改善皮肤的病变。研究结果显示，大多数AD患者的症状显著改善，红肿、瘙痒和干燥等症状都有所减轻，同时病情的稳定性和长期的缓解效果也得到提升。这对于患者来说是一种极大的缓解，明显改善他们的生活质量。此外，细胞因子是一种由免疫细胞产生的蛋白质，能够调节免疫反应和炎症过程。ApoA1过量表达导致皮肤屏障功能失衡，使得外界的刺激物质更容易进入皮肤内部，从而引发特应性皮炎的发生[14]；ApoB的表达水平与机体的血脂水平密切相关，在过敏反应发生时，ApoB的表达水平显著降低[15]。IL-4和IL-10参与机体免疫反应，一旦表达水平过高可导致免疫系统功能紊乱，导致皮肤红肿、瘙痒等症状[16]。在本研究中，通过观察细胞因子水平的变化，他克莫司联合窄谱UVB治疗能够显著降低AD患者体内炎症因子的水平，从而有效控制疾病的进展。这是因为他克莫司能够干扰免疫细胞之间的信号传导，减少免疫细胞对自身组织的攻击，从而有效抑制炎症反应[17]。而窄谱UVB照射能够刺激皮肤细胞中的维生素D合成，促进免疫系统的调节作用[18]。此外，还可通过抑制异常免疫细胞的活性、减少异常皮肤细胞堆积等途径，改善皮肤病病灶。联合应用时，能够产生协同效应，显著提高治疗效果。除了治疗AD的疗效，本研究还着重关注治疗后的美学效果和复发情况。AD患者常常出现皮肤干燥、粗糙和脱屑等问题，给他们的外观造成困扰。在研究中发现，他克莫司联合窄谱UVB治疗能够显著改善患者的皮肤质地和色泽，使其恢复健康光滑的外观，提升美学效果，为AD患者提供更多的信心和积极性。复发是AD患者面临的一大问题，多数患者在症状缓解后，由于多种因素影响，如家族遗传、环境因素、季节变化、饮食不当、精神压力等，容易导致病情反复出现[19]。而在本研究中，通过与窄谱UVB治疗联合使用时，他克莫司的效果得到进一步的增强，可以调整免疫系统的功能，增强皮肤的自我修复能力，从根源上减少了病情复发的可能性。究其原因，单独使用他克莫司可能会导致免疫系统的抑制过度，增加引发副作用和复发的可能性[20]。而窄谱UVB则是一种利用特定波长的紫外线照射皮肤的疗法，能够减少炎症、促进伤口愈合和抑制免疫反应，从而达到治疗皮肤问题的效果。除此之外，窄谱UVB光还具有美学效果，可以改善皮肤质地，减少色素沉着和皱纹，增加皮肤弹性和明亮度，提升美学效果。

综上所述，这项研究通过对AD患者临床体征、瘙痒情况、细胞因子水平和美学效果等多个指标的评估，全面揭示了他克莫司联合窄谱UVB治疗对AD的疗效和美学效果，为临床治疗提供重要的依据，促进AD的有效管理和改善患者的生活质量。

[参考文献]

[1]Eichenfield L F， Stripling S， Fung S， et al. Recent developments and advances in atopic dermatitis： a focus on epidemiology， pathophysiology， and treatment in the pediatric setting[J]. Paediatr Drugs， 2022，24（4）：293-305.

[2]Bawany F， Northcott C A， Beck L A，et al. Sleep disturbances and atopic dermatitis： relationships， methods for assessment， and therapies[J]. J Allergy Clin Immunol Pract， 2021，9（4）：1488-1500.

[3]汤蕊，陈微，李宏.特应性皮炎诊断标准和严重程度评估的研究进展[J].中国医学科学院学报，2023，45（3）：493-499.

[4]赵作涛，高兴华.中重度特应性皮炎系统药物达标治疗专家指导建议[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（8）：855-864.

[5]凌诗琪，宗文凯.他克莫司软膏在皮肤科的主要临床应用[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（8）：950-954.

[6]黄海艳，李子卓，刘小明，等.NB-UVB通过调节树突状细胞功能抑制特应性皮炎Th2炎症反应[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（6）：638-643.

[7]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组，特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J].中华皮肤科杂志，2020，53（2）：81-88.

[8]Oranje A P， Glazenburg E J， Wolkerstorfer A，et al.Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis： the SCORAD index， objective SCORAD and the three-item severity score[J].Br J Dermatol， 2007，157（4）：645-648.

[9]栾婷婷，彭承悦，宋晓婷，等.中文版特应性皮炎控制工具的信效度与反应度的验证性研究[J].中华预防医学杂志，2023，57（3）：422-426.

[10]Drucker A M， Morra D E， Prieto-Merino D，et al.Systemic immunomodulatory treatments for atopic dermatitis： update of a living systematic review and network meta-analysis[J].JAMA Dermatol， 2022，158（5）：523-532.

[11]孙之中，刘朝红.薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎疗效及对皮肤屏障功能的影响研究[J].中国美容医学，2018，27（11）：49-52.

[12]Finlay A Y， Khan G K. Dermatology life quality index （DLQI）--a simple practical measure for routine clinical use[J]. Clin Exp Dermatol， 1994，19（3）：210-216.

[13]陈丽萍，黄晓燕，肖易，等.我国特应性皮炎、银屑病、痤疮和荨麻疹的患病率及危险因素[J].中南大学学报（医学版），2020，45（4）：449-455.

[14]李梦杰，吴媛媛，肖风丽.表皮连接结构相关蛋白在特应性皮炎中作用的研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2021，35（6）：691-694.

[15]陈祥，蒋最明，顾敏，等.血清载脂蛋白A1、B、E与儿童特应性皮炎的相关性研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（1）：12-15.

[16]李妍，徐薇，程海艳，等.白介素4、10、12、13、IFN-γ、TGF-β在不同时期特应性皮炎病人血清中的变化[J].首都医科大学学报，2017，38（5）：635-639.

[17]杨瑞琨，车英林，熊建辉等.蒲地蓝联合他克莫司对口腔糜烂型扁平苔藓的疗效分析[J].中华中医药学刊，2019，37（3）：757-759.

[18]祝纤纤，朱至锴，姚圣泓，等.紫外线照射在疾病发生发展中的作用研究进展[J].环境与职业医学，2023，40（7）：848-853.

[19]周杰，陈曙光，宋志强.特异性免疫疗法治疗特应性皮炎[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2021，15（1）：76-81.

[20]李琴，李晓宇，刘皋林.药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响[J].中国临床药理学杂志，2011，27（8）：629-633.

[收稿日期]2023-09-15

本文引用格式：周星，姚新宇，栗玉珍.他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（10）：36-40.