干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变的效果观察

【摘要】目的 观察干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年1月至2023年8月定边县人民医院收治的80例阴道上皮内瘤变患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（35例）和研究组（45例）。对照组患者采用CO2激光治疗，研究组患者采用干扰素栓联合CO2激光治疗。比较两组患者临床疗效、复发率、阴道微生态指标[生存素（Survivin）、增殖标志物ki-67（Ki-67）]阳性表达率、阴道炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、

T淋巴细胞亚群分布、不良反应发生情况。结果 两组患者临床疗效、治疗总有效率、复发率、不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者Survivin阳性表达率、Ki-67阳性表达率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组均低于对照组；两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比均升高，且研究组均高于对照组（均P<0.05）。结论 干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变效果较好，可有效缓解患者临床症状，抑制细胞的增殖，减轻炎症反应，提高机体对疾病的免疫力，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】干扰素栓；CO2激光；阴道上皮内瘤变

【中图分类号】R711.73 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.18.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.039

阴道上皮内瘤变是指阴道上皮内不同程度的不典型增生性改变，与子宫颈上皮内瘤变（CIN）和外阴上皮内瘤变（VIN）类似，其好发于中老年女性，以阴道分泌物增多且伴臭味为主要症状，多与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关[1]。若未得到及时有效的治疗，随着病情的进展，细胞异常增生且恶变的风险增加，该疾病会进一步发展为阴道癌，严重威胁患者生命安全。目前，临床常采用CO2激光治疗阴道上皮内瘤变，该方法能快速清除病灶，具有创伤小、无瘢痕残留的优点，但远期治疗效果不佳[2]。干扰素栓可通过与细胞表面受体结合，诱导抗病毒蛋白分泌，阻断HPV复制感染，增强巨噬细胞吞噬能力，恢复T淋巴细胞群杀伤病毒能力，进而促进机体免疫平衡和阴道微生态恢复，减轻阴道炎症反应[3]。基于此，本研究分析干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年8月定边县人民医院收治的80例阴道上皮内瘤变患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（35例）和研究组（45例）。对照组患者年龄43～64岁，平均年龄（54.49±3.42）岁；病程1.8～3.1年，平均病程（2.49±0.53）年；阴道脱落细胞检查病理分级[4]：Ⅱ型20例，Ⅲ型15例。研究组患者年龄42～65岁，平均年龄（54.41±3.37）岁；病程1.6～3.4年，平均病程（2.52±0.55）年；阴道脱落细胞检查病理分级：Ⅱ型

26例，Ⅲ型19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经定边县人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合阴道上皮内瘤变的诊断标准[5]，且经临床检查确诊；⑵首次发病；⑶HPV阳性。排除标准：⑴对本研究所用药物或治疗方法有禁忌证者；⑵合并恶性肿瘤者；⑶合并肝、肾功能不全者；

⑷合并传染性疾病者；⑸合并精神类疾病者；⑹近2周内进行过相关治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均避开月经期治疗，治疗前均进行常规外阴清洁、消毒。

对照组患者采用CO2激光治疗：患者取膀胱截石位，使用阴道镜确定病灶位置、大小，使用2%利多卡因（北京益民药业有限公司，国药准字H11020322，规格：2 mL∶40 mg）2 mL进行局部浸润麻醉。待麻醉起效后，使用CO2激光治疗仪（天津市雷意激光技术有限公司，国械注准20173014390，型号：LK40）灼烧阴道壁病变组织，从病灶外3 mm处逐步向病灶中心移动汽化。设置参数为汽化深度0.5 cm，功率10 W。汽化至病灶表面形成焦痂后，使用0.9% NaCl注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20056758，规格：50 mL∶0.45 g）蘸拭清除。以28 d为1个疗程，1次/疗程。

研究组患者在对照组基础上联合干扰素栓（长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S19991019，规格：50万IU/枚）治疗，将其置入阴道后穹隆处。以28 d为1个疗程，1枚/次、隔天更换1枚。

两组患者均连续治疗3个疗程，观察并记录恢复情况。3个疗程结束后，每月于门诊复查1次（共复查3次），统计患者复发情况。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效和复发率。显效：病灶消失，阴道脱落细胞检查正常；有效：病灶范围、数量等特征显著改善，阴道脱落细胞检查病理分级降低至

Ⅰ型；无效：病灶特征轻微改善或无改善，阴道脱落细胞检查病理分级仍处于Ⅱ型或Ⅲ型[4]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。统计两组患者门诊复查结果的复发情况，若指标多次异常计为1次。复发率=复发例数/总例数×100%。⑵阴道微生态指标阳性表达率和炎症因子水平。于治疗前后，协助患者取膀胱截石位，将窥器以少量生理盐水润滑后放入阴道内，暴露子宫颈，用干棉签从阴道上1/3侧壁刮取分泌物，并在清洁载玻片上均匀涂抹；另取1根棉签（化纤成分最佳）于相同部位刮取分泌物，置于试管内。以免疫组化法测定患者阴道内壁组织中的生存素（Survivin）和增殖标志物Ki-67（Ki-67）的阳性表达情况，并计算Survivin和Ki-67的阳性表达率。分泌物提取完毕后，使用5 mL复方NaCl注射液（四川太平洋药业有限责任公司，国药准字H51023960，规格：250 mL）反复冲洗阴道侧壁和宫颈前段3次。回收冲洗液，以酶联免疫吸附试验（ELISA）测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）水平。⑶T淋巴细胞亚群分布。于治疗前后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，将全血放入流式细胞分析仪（无锡厦泰生物科技有限公司，苏械注准20212220585，型号： NL-CLC B14）检测CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比。⑷不良反应发生情况。不良反应包括阴道流血、阴道壁粘连、外阴瘙痒。不良反应总发生率=不良总发生反应例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效和复发率比较 两组患者临床疗效、治疗总有效率、复发率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 两组患者阴道微生态指标阳性表达率比较 治疗后，两组患者Survivin、 Ki-67阳性表达率均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P>0.05），见表2。

2.3 两组患者阴道炎症因子水平比较 治疗后，两组患者CRP、 IL-6、 TNF-α水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群分布比较 治疗后，两组患者CD3+、 CD4+T淋巴细胞百分比均升高，且研究组均高于对照组；两组患者CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

阴道上皮内瘤变是由HPV感染阴道内化生的鳞状上皮组织所致，发病后可引起阴道局部炎症和阴道内微生态紊乱，且该病潜伏期长，复发率高，易诱发阴道上皮浸润癌。因此，临床治疗阴道上皮内瘤变以阻断致病病毒感染、改善阴道内微生态环境为基础，采用药物治疗、物理治疗、手术治疗等手段，以促进患者机体免疫平衡恢复，缓解阴道内局部炎症刺激，改善临床症状，并降低病症复发和恶化的风险。

CO2激光疗法是以CO2为介质聚焦激光，通过将激光能量放大后点射烧灼局部病灶，达到治疗效果。该方法病灶清除速度快，可在短期内缓解临床症状，且操作精准性高，可最大程度地减少阴道内病灶周围组织损伤[6]。干扰素栓是一种糖蛋白制剂，具有调节免疫系统和抗病毒的作用，其能结合HPV感染细胞表面受体，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，促使机体产生非特异性免疫，阻断HPV复制，以达到强效抗病毒的作用，保护正常阴道组织细胞[7]。同时，干扰素栓还能增强吞噬细胞功能，促进免疫系统对HPV感染细胞的吞噬溶解，有利于在抗病毒的同时增强局部免疫抵抗，进一步控制阴道局部炎症反应，从免疫调节角度而言，可降低病症复发风险[8]。

本研究结果显示，两组患者临床疗效、治疗总有效率、复发率、不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义。这提示干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变与单一CO2激光治疗的效果一致，均可有效改善患者症状，且复发率较低，安全性较高。分析原因为，CO2激光治疗能精准地作用于病灶，通过高热量使病变细胞迅速凝固、坏死和脱落，从而有效去除病变组织，改善患者症状[9]。干扰素栓具有抗病毒和免疫调节作用，可增强机体对HPV的清除能力，抑制病毒的复制和繁殖，同时调节局部免疫功能，增强阴道上皮细胞的抗病毒能力，防止疾病的复发。二者联合使用时，CO2激光可去除肉眼可见的病变组织，为干扰素栓发挥作用创造良好的环境；干扰素栓则进一步巩固治疗效果，增强机体自身的防御机制，预防潜在的病毒残留和疾病复发。此外，CO2激光治疗是一种局部的物理治疗方法，对病灶周围正常组织的损伤较小；干扰素栓局部应用，一般不会引起不良反应。

Survivin是一种凋亡抑制蛋白，其阳性表达率降低提示细胞更易发生凋亡。Ki-67是一种反映细胞增殖活性的标志物，其阳性表达率降低表明细胞增殖速度减缓、病灶的生长速度得到控制[10]。本研究结果显示，治疗后，两组患者Survivin阳性表达率、Ki-67阳性表达率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且研究组均低于对照组；两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比均升高，且研究组均高于对照组。这提示干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变，可有效抑制病毒感染细胞的增殖，减轻炎症反应，提高机体对疾病的抵抗力。分析原因为，CO2激光通过高热效应可直接破坏病变组织，快速消除异常细胞，从而有效抑制细胞的增殖；同时，高温还能使局部血管凝固，减少病变部位的血液供应，进一步限制病毒感染细胞摄取营养和生长繁殖[11]。干扰素栓可增强机体的天然抗病毒能力，抑制HPV的复制和传播，减少病毒促进细胞增殖的作用。干扰素栓还能调节免疫系统，促进HVvGFeosNmJhgfwdwPhK0tO7k11bGxjquCZC0Z4IduU=免疫细胞的活化和增殖，提高机体对肿瘤细胞或异常细胞的识别和清除能力，增强机体免疫力[12]。在减轻炎症反应方面，干扰素栓可通过抑制炎症介质的释放，从而减轻局部炎症。

综上所述，干扰素栓联合CO2激光治疗阴道上皮内瘤变效果较好，可有效缓解患者临床症状，抑制细胞的增殖，减轻炎症反应，提高机体对疾病的免疫力，且安全性较高，值得临床应用。

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