西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的效果观察

摘要：目的 探讨西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果。方法 选取2023年1月～2023年12月在我院治疗的72例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各36例。对照组给予阿法骨化醇治疗，观察组在此基础上给予西那卡塞治疗，比较两组临床疗效、甲状旁腺、钙磷指标、肾功能、其他生化指标及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为94.44%，高于对照组的69.44%（P＜0.05）；观察组治疗后甲状旁腺体积、iPTH、血钙、血磷均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后BUN、Scr比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后Hb高于对照组，ALP低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进效果显著，能有效降低iPTH，缩小甲状旁腺体积，改善钙磷代谢，纠正营养状态，且对肾功能影响小，未明显增加不良反应。

关键词：血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进；西那卡塞；钙磷代谢；营养状态

血液透析是终末期肾病的主要治疗手段，对维持患者生命、提高生存质量有重要作用，但长期透析可造成重大分子毒素在体内蓄积、钙磷代谢紊乱，引发一系列严重并发症[1]。其中，继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是常见并发症，表现为甲状旁腺增生，iPTH水平明显升高，也是造成骨转运相关疾病、心血管疾病的主要原因[2]。当前临床对SHPT缺乏特效治疗手段，服用维生素D类药物是首选方案，可在一定程度上能降低iPTH水平，纠正钙磷代谢紊乱，但会增加胃肠道对钙离子的吸收，导致血钙升高，增加血管钙化风险。西那卡塞能抑制甲状旁腺增生，且能降低血钙，利于SHPT缓解病情、降低并发症风险[3]。本研究旨在探讨西那卡塞治疗血液透析SHPT的临床效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月～2023年12月在我院治疗的72例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各36例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

纳入标准：符合《临床诊疗指南·肾脏病学分册》[4]中SHPT诊断标准；每周血液透析3次，4 h/次；维持性血液透析时间＞1年；iPTH＞600 pg/mL，血钙在2.1～2.5 mmol/L，血磷在0.81～2.45 mmol/L；超声检查显示甲状旁腺体积增大；年龄≥18岁；临床资料完整。排除标准：对研究用药过敏；合并其他严重透析并发症；既往有甲状腺或甲状旁腺手术史；合并严重感染、神经系统等疾病；合并恶性肿瘤；精神或认知异常。

1.2 方法

对照组给予阿法骨化醇治疗。0.5 μg/次，1次/d，口服。观察组在此基础上给予西那卡塞治疗。初始剂量25 mg/d，1次/d，根据病情酌情加量至50 mg/d，1次/d，口服。两组均治疗3个月，其间给予限磷饮食。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效：根据iPTH下降幅度判断疗效。iPTH下降幅度≥75%为显效，iPTH下降幅度25%～74%为有效，iPTH下降幅度＜25%为无效[5]。（2）比较两组甲状旁腺及钙磷指标：抽取患者晨起空腹外周静脉血3 mL，采用贝克曼全自动生化分析仪检测血钙、血磷，采用贝克曼DXI 800型发光仪检测iPTH；通过B超测定甲状旁腺长、宽、厚度，计算甲状腺体积。（3）比较两组肾功能及其他生化指标：抽取患者晨起空腹外周静脉血3 mL，采用贝克曼全自动生化分析仪检测BUN、Scr、Hb和ALP。（4）比较两组不良反应发生情况：如恶心、呕吐、食欲不振、皮肤瘙痒、贫血等。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为94.44%，高于对照组的69.44%，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组甲状旁腺及钙磷指标比较

两组治疗前甲状旁腺及钙磷指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后甲状旁腺体积、iPTH、血钙、血磷均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组肾功能及其他生化指标比较

两组治疗后BUN、Scr比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后Hb高于对照组，ALP低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为5.56%，对照组为13.89%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3讨论

长期血液透析可引发诸多并发症，常见的有SHPT，与机体排磷障碍、血磷水平升高，加之机体1α羟基化酶活性下降，维生素D合成减少，使钙磷代谢紊乱，导致甲状旁腺增生、功能亢进，iPTH分泌明显增多，引发一系列症状及体征[6]。SHPT长期发展可明显升高血管钙化、心血管疾病的风险，严重影响患者健康，甚至可因严重心脑血管并发症而死亡[7]。同时，SHPT也增加了转化性骨病发生率，导致成骨细胞活性减弱，破骨细胞活性增强[8]。因此，临床将SHPT为血液透析预后不良的独立危险因素。

补充活性维生素D是临床主要治疗方式，其可与甲状旁腺内的维生素D受体结合，抑制PTH的分泌，并能增加肠道对钙、磷吸收，从而抑制iPTH的释放，降低iPTH水平，但其在一定程度上升高了血钙水平，增加了血管钙化风险[9]。因此，单纯应用维生素D药物的方式治疗SHPT有一定局限性。西那卡塞是第2代钙敏感受体激动剂，生物活性较高，可直接激活甲状旁腺内的钙敏感受体，抑制PTH的释放，降低iPTH水平，增强钙敏感受体对钙离子的敏感性，改变钙敏感受体在甲状旁腺内的表达，降低钙离子调定点，进而降低iPTH水平[10]。此外，还可通过上调钙敏感受体和维生素D受体的表达，增加对钙离子和活性维生素D的结合率，促使钙离子内流入细胞内，增强对iPTH的抑制力，避免血钙的升高；还可直接抑制甲状旁腺增生，调控甲状旁腺细胞增殖，使甲状旁腺体积缩小。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后甲状旁腺体积、iPTH、血钙、血磷均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后BUN、Scr比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后Hb高于对照组，ALP低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。证实西那卡塞治疗血液透析SHPT能有效提高甲状旁腺细胞上的钙敏感受体对钙离子的敏感性，增加钙离子流入，调节钙磷水平。西那卡塞安全性较高，能有效避免高钙血症、高磷血症，降低血管钙化风险。此外，西那卡塞可改善机体铁代谢，调节促红细胞生成素基因的表达，增加促红细胞生成素的含量，促进Hb合成，降低贫血风险；还可降低肌肉酸痛、皮肤瘙痒等不良反应发生率。

综上所述，西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进效果显著，能有效降低iPTH，缩小甲状旁腺体积，改善钙磷代谢，纠正营养状态，且对肾功能影响小，未明显增加不良反应。

参考文献

[1]朱丹，刘胜阳，张宝桐，等.阿法骨化醇联合西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效[J].西北药学杂志，2023，38（5）：125-129.

[2]鲁旭柯，杨福燕，刘雨辰，等.帕立骨化醇与西那卡塞治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较[J].医学研究杂志，2023，52（7）：77-81.

[3]刘勇，谈雅吟，周加军.帕立骨化醇联合西那卡塞对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进及微炎症状态的影响[J].长治医学院学报，2023，37（5）：336-339.

[4]陈香美.临床诊疗指南·肾脏病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2010：31-36.

[5]阮欣然，杜小红，刘萍，等.西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者冠状动脉钙化和心功能的影响[J].中国临床医生杂志，2023，51（3）：307-311.

[6]许清丽，刘丽，秦丽.维生素 D 联合西那卡塞对长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的应用效果[J].河南医学研究，2023，32（11）：2047-2050.

[7]郝颖，刘真真，王蕾，等.骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果[J].临床医学工程，2023，30（7）：931-932.

[8]徐芳露，陈植，朱依伊，等.骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].江苏医药，2023，49（8）：800-804.

[9]杨淼.西那卡塞联合常规药物治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者对疗效及钙磷代谢的影响[J].透析与人工器官，2023，34（2）：33-37.

[10]魏雪，韩晓静，仇方忻.西那卡塞片联合阿法骨化醇软胶囊治疗血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].青岛医药卫生，2023，55（2）：119-122.