小心“肝”：是药三分毒

在门急诊中，时常遇到前来求救的“小黄人”，他们不明原因地出现乏力、食欲差、皮肤和黏膜黄染等症状，但没有肝炎、肝硬化等肝病病史。再仔细询问，多数患者可能长期使用某些药物或者天天“药膳进补”。俗话说得好，“是药三分毒”。你在不经意间使用的药物可能会埋下药物性肝损伤的隐患。

肝脏是人体的“解毒工厂”

肝脏是人体最大的消化器官，具有消化、分泌、解毒等多种重要生理功能；是体内维生素、糖、蛋白质、脂类、激素等物质的代谢中心。因此，肝脏被称为人体的“化工厂”。同时，肝脏还可以对体内代谢产生的有害物质，以及外来进入人体的有毒物质进行分解代谢。所以肝脏也被称为人体的“解毒工厂”。

肝脏“偏居”在人体的右上腹部。由于肝脏缺少末梢神经，除非有巨大的占位、压迫，否则人基本上感知不到肝脏的“存在”。然而，一旦受到长期的病毒、细菌感染损伤，或酒精、药物等外来物质的毒害，超过肝脏的承受能力时，即便肝脏是人体唯一具有再生功能的器官，它也会“罢工”，向人体发出求救信号。

什么是药物性肝损伤

药物性肝损伤（DILI）是指在药物使用过程中，包括处方或非处方的化学药物、生物制剂、中药、天然药、保健品、膳食补充剂等，因药物本身和／或其代谢产物，或特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，也被称为药物性肝病。DILI可以表现为各种急性或慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命，需积极治疗、抢救。

药物性肝损伤可以发生在既往没有肝病史的健康人身上，也可以发生在有严重肝病的患者身上；超量用药时可以发生，正常剂量用药也可以发生。有研究表明，我国药物性肝损伤年发病率为23.80/100000，且呈逐年上升趋势；在以“急性肝损伤”住院的患者中，药物性肝损伤约占20%。我们日常生活中接触的药物及保健品已超过30000种，明确可以引起肝损伤的超过1 000种；而且滥用中草药和保健品的情况难以杜绝，民众甚至是医务人员对药物安全性的认知不够。因此，药物性肝损伤已成为不容忽视的公共卫生问题，需要高度关注。

药物性肝损伤不易被察觉

大多数药物性肝损伤是一个慢性进展过程，除非本身的肝脏储备功能很差或者药物毒性很大，可表现为急性进展。大部分患者在数周到数月内没有明显的临床症状，仅在有意或无意的化验检查中发现异常指标，比如血清转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素升高等。随着肝细胞破坏和胆汁淤积的逐渐严重，患者出现发热、乏力、食欲减退、上腹部不适、黄疸、皮肤瘙痒、皮疹等症状，严重肝损伤患者可以发生腹水、凝血功能障碍、肝性脑病、上消化道出血等终末期肝病的并发症，危及生命，甚至需要“人工肝”等生命支持治疗和抢救措施。

常见可引起肝损伤的药物有哪些

目前已知可以引起肝损伤药物多达1000多种，而且几乎分布在各种类型的治疗药物门类中。2019年我国发表的一项多中心、回顾性研究显示，最常见的可以引起肝损伤的药物有五种。（1）保健品和中草药，这是我国引起药物性肝损伤的首要病因，占比高达26.81%。目前已有100多种中草药制剂被证实存在潜在肝毒性，比如苦杏仁、何首乌、土三七、大黄、雷公藤、天花粉、艾叶等。（2）抗结核药，比如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素等抗结核药物均有明显的肝毒性，而且联合用药会增加肝损伤风险。（3）抗肿瘤药物，尤其是化疗药物是我国药物性肝损伤的常见原因，几乎所有的化疗药物都可以引起肝损伤，尤其是经过多线化疗、大剂量化疗、有基础肝病或者高龄患者，肝损伤风险更大。（4）中枢神经系统药物，比如奥卡西平、卡马西平、地西泮等，由于使用周期长，而且往往需要联合用药，增加了肝损伤风险。（5）心血管系统药物，常见于贝特类、他汀类降脂药，卡托普利、普洛萘尔、美托洛尔等降压药，美西律、胺碘酮等抗心律失常药。

此外，非甾体解热镇痛药、代谢性疾病用药、激素类药物、生物制剂等药物性肝损伤的案例也时有发生。在这些药物中，诸如抗结核、抗肿瘤、精神类、心血管类等药物往往是“救命药”或者“续命药”，需要在医生指导以及严密随访监测下使用；一些保健品或非必要的止痛、退烧药物，则应尽量避免使用，或在医生指导下合理使用。

药物性肝损伤的治疗和预防

一旦怀疑或明确药物性肝损伤，首先是停用导致肝损伤的药物。一些抗肿瘤治疗的患者，则可根据治疗耐受性进行剂量调整。停药或调整剂量后症状改善者，无须特殊处理；症状无改善或加重者，则可应用熊去氧胆酸、N-乙酰半胱氨酸、卡尼丁等改善肝脏转化和代谢，促进肝细胞修复。部分严重肝损伤的患者需要进行血液透析、血浆置换等人工肝支持治疗，肝功能无法逆转的患者则需要进行肝移植。

虽然“是药三分毒”，但也无须“谈药色变”，拒绝一切必要的药物治疗。关键在于遵从医嘱、合理用药。需要用药的患者应该仔细和医生、药师确认药物的正确用法、用量、疗程，以及是否需要进行肝功能监测，从而早发现、早诊断、早治疗。无须用药者一定不能盲目相信广告、偏方、验方，滥用保健品或中草药。

已经从药物性肝损伤中康复的患者，要预防复发或再激发。在日常生活中，除了避免服用具有肝毒性的药物以外，最好的“养肝”之道是清淡饮食、适量运动、作息规律、戒烟戒酒。