多层螺旋CT增强扫描联合EGFR突变检测在肺癌患者中的诊断效果

【摘要】 目的：探讨多层螺旋CT（MSCT）增强扫描联合表皮生长因子受体（EGFR）突变检测在肺癌患者中的诊断效果。方法：选取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民医院经组织病理学检查确诊的80例肺癌患者（肺癌组）和50例肺良性病变患者（肺良性病变组）为研究对象，均行MSCT增强扫描检查，并采用xTAG70plex液相芯片技术检测EGFR突变情况。比较两组MSCT增强扫描征象、EGFR突变阳性率，并分析MSCT增强扫描联合EGFR突变检测对肺癌的诊断效能。结果：肺癌组MSCT增强扫描征象中肺组织边界不清晰、毛刺征、血管集束征、支气管充气征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病变组（P<0.05）；两组病灶位置、病灶形状及内部结构比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。肺良性病变组EGFR突变阳性率为6.00%（3/50），肺癌组为63.75%（51/80），肺癌组EGFR突变阳性率高于肺良性病变组（字²=42.257，P<0.05）。肿瘤最大直径≥5 cm患者EGFR突变阳性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突变阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突变阳性率高于中、高分化患者，淋巴结转移患者EGFR突变阳性率高于无淋巴结转移患者（P<0.05）；两组不同病理类型肺癌EGFR突变阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线显示，MSCT增强扫描联合EGFR突变检测诊断肺癌的敏感度为93.7%，特异度为92.0%，均高于MSCT增强扫描、EGFR突变检测的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%。结论：MSCT增强扫描联合EGFR突变检测能提高肺癌诊断效能，可对肺癌临床筛查诊断、制订治疗方案提供一定的参考依据。

【关键词】 肺癌 多层螺旋CT 增强扫描 表皮生长因子受体突变 诊断效能

Diagnostic Effect of Multi-slice Spiral CT Enhanced Scan Combined with EGFR Mutation Detection in Patients with Lung Cancer/ZHANG Yu， GAN Zhilan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -121

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic effect of multi-slice spiral CT （MSCT） enhanced scan combined with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation detection in patients with lung cancer. Method： A total of 80 patients with lung cancer （lung cancer group） and 50 patients with benign lung disease （benign lung disease group） confirmed by histopathological examination in the Second People's Hospital of Yichun City from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and all of them underwent MSCT enhancement scan examination， and EGFR mutation were detected by xTAG70plex liquid chip technology. The signs of MSCT enhanced scan and EGFR mutation positive rate of the two groups were compared， and the diagnostic efficacy of MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection in lung cancer was analyzed. Result： The proportion of lung tissue boundary unclear， spicule sign， vascular cluster sign， air bronchial sign and pleural indentation sign in MSCT enhanced scan sign of lung cancer group were higher than those of benign lung disease group （P<0.05）. There were no significant differences in lesion location， lesion shape and internal structure between the two groups （P>0.05）. The positive rate of EGFR mutation was 6.00% （3/50） in benign lung disease group and 63.75% （51/80） in lung cancer group， the positive rate of EGFR mutation in lung cancer group was higher than that in benign lung disease group （字²=42.257， P<0.05）. The EGFR mutation positive rate in patients with maximum tumor diameter ≥5 cm was higher than that in patients with <5 cm， the EGFR mutation positive rate in patients with stage Ⅲ and Ⅳ was higher than that in patients with stage Ⅰ and Ⅱ， the EGFR mutation positive rate in patients with low differentiation was higher than that in patients with medium and high differentiation， and the EGFR mutation positive rate in patients with lymph node metastasis was higher than that in patients without lymph node metastasis （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of EGFR mutation between the two groups with different pathological types of lung cancer （P>0.05）. Receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the sensitivity of MSCT enhanced scanning combined with EGFR mutation detection in the diagnosis of lung cancer was 93.7% and the specificity was 92.0%， which were higher than 78.5%， 87.2% and 76.0%， 78.5% of MSCT enhanced scan and EGFR mutation detection. Conclusion： MSCT enhanced scan combined with EGFR mutation detection can improve the diagnostic efficiency of lung cancer， and provide a certain reference for clinical screening， diagnosis and treatment of lung cancer.

[Key words] Lung cancer Multi-slice spiral CT Enhanced scan Epidermal growth factor receptor mutation Diagnostic efficacy

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.028

肺癌是临床最常见恶性肿瘤，其恶性程度高，起病较为隐匿，随病情进展极易出现肿瘤的远处转移，对患者预后造成不良影响^[1]。影像学是目前临床诊断肺癌的主要手段，其中多层螺旋CT（multi-slice spiral CT，MSCT）增强扫描可提供高分辨率的图像，能清晰观察肺部病变情况，提高诊断准确率^[2-3]。随着基因突变检测技术的发展，为肺癌等恶性肿瘤的诊疗提供了新的方向。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）位于第7号染色体，可通过自身磷酸化，调节细胞生长^[4]。近年来，多项研究报道，EGFR过表达或突变可导致细胞生长失控，导致肿瘤细胞增殖^[5-6]。也有研究报道，约有63%的肺癌患者存在EGFR异常激活，可作为肺癌发生及发展评估的敏感指标^[7]。鉴于此，本研究旨在探讨MSCT增强扫描联合EGFR突变检测对肺癌的诊断效能，以期为肺癌的早期诊断提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月宜春市第二人民医院经组织病理学检查确诊的80例肺癌患者（肺癌组）和50例肺良性病变患者（肺良性病变组）作为研究对象。纳入标准：（1）经组织病理学检查确诊为肺癌、肺良性病变；（2）行MSCT增强扫描，图像质量清晰；（3）行EGFR突变检测。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）肝、肾等脏器功能严重损伤；（3）合并精神、认知功能障碍，依从性差。本研究经本院医学伦理委员会审批。患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 MSCT增强扫描 选择美国GE公司Optima CT680功能型64排128层螺旋CT机，嘱患者仰卧位，先行常规CT平扫，扫描范围自肺尖至肋膈角，设置扫描参数：管电压120 kV，管电流250 mA，层厚5.0 mm，层间距5.0 mm，均于屏息状态下完成扫描，之后经肘静脉团注80～100 mL碘海醇（生产厂家：浙江天瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20103185，规格：50 mL︰15 g），速度为2.5～3.0 mL/s，延迟30 s、60 s行动脉期、静脉期扫描。扫描结束后将图像上传至后处理工作站，由2名医师采用双盲法阅片，观察两组患者MSCT影像学征象，包括病灶位置、形状、边缘、毛刺征、血管集束征、支气管充气征及与胸膜的关系等。以双方统一意见作为最终诊断结果。

1.2.2 EGFR突变检测 组织标本来自手术切取获得的病灶组织，标本经10%甲醛固定后，采用xTAG70plex液相芯片技术检测EGFR突变情况，具体步骤为：从固定标本中提取病灶的基因组DNA，95 ℃变性30 s，56 ℃退火34 s，72 ℃延伸30 s，40个循环的扩增条件进行多重PCR扩增，并经ABI 3500基因分析仪进行Sanger测序，等位基因特异引物延伸后进行杂交反应；再将杂交后产物放入Luminex仪读取数据分析。EGFR突变结果判定：对液相芯片突变型位点cut-off值及突变型磁珠荧光值进行测定，若突变型磁珠荧光值>cut-off值，则判断为EGFR突变阳性，反之则为阴性。

1.3 观察指标

（1）两组MSCT增强扫描征象比较。（2）两组EGFR突变阳性率比较。（3）不同特征肺癌EGFR突变阳性率比较。（4）分析MSCT增强扫描联合EGFR突变检测对肺癌的诊断效能。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件处理。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用字²检验；诊断效能采用受试者操作特征（ROC）曲线分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

肺癌组男53例，女27例；年龄41～75岁，平均（58.25±6.17）岁。肺良性病变组男34例，女16例；年龄38～73岁，平均（57.60±6.12）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组MSCT增强扫描征象比较

肺癌组MSCT增强扫描征象中肺组织边界不清晰、毛刺征、血管集束征、支气管充气征、胸膜凹陷征比例均高于肺良性病变组（P<0.05）；两组病灶位置、病灶形状及内部结构比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组EGFR突变阳性率比较

肺良性病变组EGFR突变阳性率为6.00%（3/50），肺癌组为63.75%（51/80），肺癌组GFR突变阳性率高于肺良性病变组（字²=42.257，P<0.05）。

2.4 不同特征肺癌EGFR突变阳性率比较

肿瘤最大直径≥5 cm患者EGFR突变阳性率高于<5 cm患者，Ⅲ、Ⅳ期患者EGFR突变阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，低分化患者EGFR突变阳性率高于中、高分化患者，淋巴结转移患者EGFR突变阳性率高于无淋巴结转移患者（P<0.05）；两组不同病理类型肺癌EGFR突变阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.5 MSCT增强扫描联合EGFR突变检测对肺癌的诊断效能

ROC曲线显示，MSCT增强扫描联合EGFR突变检测诊断肺癌的敏感度为93.7%，特异度为92.0%，均高于MSCT增强扫描、EGFR突变阳性检测的78.5%、87.2%和76.0%、78.5%，见表3、图1。

3 讨论

肺癌的发病机制复杂，涉及遗传、肺部慢性感染、环境污染等多个因素^[8-9]。其恶性程度高，若不能及时筛查和治疗，随病情进展可出现肿瘤侵袭、远处转移，病死率较高。目前，组织病理学检查是临床诊断肺癌最准确的方法，但其取材难度较大，且存在一定的创伤性。

近年来，随着影像学技术的发展，CT在多种恶性肿瘤辅助诊断中的应用越来越广泛，尤其是MSCT，与常规CT平扫相比，有更高的软组织分辨率及多方位、多层面立体成像的优点，不仅能清晰显示肿瘤病灶位置、形态特点及与周围组织的关系，还可通过多平面重建技术对病灶内部及周围血流动力学状况进行评估，亦可为临床术前提供解剖定位的指导作用^[10-11]。同时，MSCT可在一次屏气状态下完成扫描，可避免因呼吸频率、节律差异等所致的病灶假阳性率，提高临床诊断准确率。李建利^[12]报道，MSCT检查诊断肺癌的敏感度为80.72%，特异度为87.04%。杨虓等^[13]通过MSCT征象特征对周围型肺癌、局灶性机化性肺炎进行鉴别诊断，结果显示周围型肺癌多呈弥漫性坏死，病灶周围边界不清，且液化、坏死范围大，具有典型的MSCT征象。本研究结果显示，两组MSCT征象在肺组织边界、毛刺征、血管集束征、支气管充气征、胸膜凹陷征方面存在明显差异（P<0.05），说明肺癌患者存在典型的MSCT征象，可为肺癌诊断提供影像学参考。但也有研究报道，MSCT对小直径肿瘤病灶的敏感性不高，存在一定漏诊和误诊风险，尚需联合其他筛查手段综合应用^[14]。

EGFR是酪氨酸激酶信号通路重要的分子，主要位于第7号染色体，可通过基因扩增、突变及受体的配体高表达等途径参与多种上皮性肿瘤的异常激活。此外，活化的EGFR还可促进肿瘤的进展，主要机制为抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞黏附、浸润和血管生成等^[15-16]。目前，EGFR在肺癌等多种恶性肿瘤中的分布及表达情况已得到临床广泛证实^[17-18]。也有研究表明，EGFR与非小细胞肺癌患者铂类化疗药物耐药的发生有关，具体表现为受损核苷酸切除修复酶可引起细胞DNA功能损害，导致EGFR更易出现突变，而EGFR过表达或突变又可导致肿瘤细胞生长失控及分裂过度，进而形成恶性循环，促进肿瘤进展及转移^[19]。本研究结果显示，肺癌组EGFR突变阳性率高于肺良性病变组，且不同肿瘤最大直径、临床分期、分化程度及淋巴结转移肺癌患者EGFR突变阳性率存在显著差异，说明肺癌患者EGFR突变阳性率高，与患者临床病理特征密切相关。另外本研究经ROC曲线分析显示，MSCT增强扫描联合EGFR突变检测诊断肺癌的敏感度为93.7%，特异度为92.0%，均高于单独检测，说明联合检测可提供互补信息，进而有利于提高肺癌的诊断效能。

综上所述，MSCT增强扫描联合EGFR突变检测能提高肺癌的诊断效能，可对肺癌临床筛查诊断、制订治疗方案提供一定的参考依据。

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