贝伐珠单抗联合标准化疗方案对晚期卵巢癌患者免疫功能及生存情况的影响

【摘要】 目的：观察贝伐珠单抗联合标准化疗方案对晚期卵巢癌患者免疫功能及生存情况的影响。方法：随机将2021年2月—2022年12月赣州市人民医院收治的晚期卵巢癌患者76例分为两组，各38例。对照组实施标准化疗方案（紫杉醇脂质体+卡铂），在此基础上，观察组联合贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、肿瘤标志物、不良反应、生存情况。结果：观察组总有效率、1年生存率均高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）、CD8⁺均较对照组低，CD3⁺、CD4⁺均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合标准化疗方案可提高晚期卵巢癌临床治疗效果，降低肿瘤标志物水平，提高免疫功能，利于患者短期生存率的提升。

【关键词】 卵巢癌 贝伐珠单抗 紫杉醇脂质体 卡铂 免疫功能

Effect of Bevacizumab Combined with Standard Chemotherapy Regimen on Immune Function and Survival Situation of Patients with Advanced Ovarian Cancer/ZHANG Guiqing， XUE Xiaoyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-064

[Abstract] Objective： To observe the effect of Bevacizumab combined with standard chemotherapy regimen on immune function and survival situation of patients with advanced ovarian cancer. Method： A total of 76 patients with advanced ovarian cancer admitted to Ganzhou People's Hospital from February 2021 to December 2022 were randomly divided into two groups， with 38 cases in each group. The control group was treated with standard chemotherapy regimen （Paclitaxel Liposome + Carboplatin）， on this basis， the observation group was treated with Bevacizumab. The clinical efficacy， immune function， tumor markers， adverse reactions and survival situation were compared between the two groups. Result： The total effective rate and 1-year survival rate in the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and CD8⁺ in observation group were lower than those in control group， and CD3⁺ and CD4⁺ were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Bevacizumab combined with standard chemotherapy regimen can improve the clinical treatment effect of advanced ovarian cancer， reduce the levels of tumor markers， improve immune function， and promote the short-term survival rate of patients.

[Key words] Ovarian cancer Bevacizumab Paclitaxel Liposome Carboplatin Immune function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.015

卵巢癌为妇科常见的一种恶性肿瘤，发病率居妇科肿瘤第三位，且近年随着人们饮食结构的变化及生活压力的增加，卵巢癌发病率呈逐年增长趋势，严重威胁患者身心健康^[1]。卵巢癌发病早期较为隐匿，无明显特征，导致大部分患者在入院检查时才发现，且多已进展至中晚期，此时恶性肿瘤增殖迅速，可扩散至子宫及附件等部位，错失最佳手术治疗时机，导致患者预后较差，病死率较高^[2]。化疗是临床治疗晚期卵巢癌的有效手段，其中紫杉醇脂质体+卡铂为卵巢癌的标准化疗方案，可抑制肿瘤细胞生长，延长患者生存期。但晚期患者病情严重，单一的标准化疗方案难以达到理想预期，故考虑给予药物联合治疗，以增强抗肿瘤效果^[3]。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，可通过抑制肿瘤内部血管生成，发挥抗肿瘤作用，应用于多种恶性肿瘤治疗中^[4]。基于此，本研究将标准化疗方案与贝伐珠单抗联合治疗晚期卵巢癌，进一步分析联合治疗对患者免疫功能、生存情况等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年2月—2022年12月赣州市人民医院收治的晚期卵巢癌患者76例。（1）纳入标准：①符合卵巢癌诊断标准^[5]；②预计生存期>3个月；③年龄>18岁。（2）排除标准：①合并其他严重器质性病变；②伴有其他恶性肿瘤；③妊娠期及哺乳期；④伴有神经疾病或有精神病史；⑤对本研究所用药物过敏；⑥治疗期间病情突然加重，治疗终止；⑦依从性较差，研究中途退出。将患者随机分为两组，各38例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准[（2021）年伦审第015号]。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 实施标准化疗（紫杉醇脂质体+卡铂）方案。化疗第1天将注射用紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg）175 mg/m²注入葡萄糖注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32022368，规格：250 mL︰12.5 g）500 mL中进行静脉滴注，3 h/次，1次/d；化疗第1天将注射用卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020180，规格：10 mL︰100 mg）400 mg/m²注入葡萄糖注射Qq9I4M4S4lzWmFhevr2z8A==液250 mL中进行静脉滴注，2 h/次，1次/d。3周为1个化疗周期，连续治疗6个周期。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。化疗第2个疗程的第1天，将贝伐珠单抗（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字S20190040，规格：100 mg︰4 mL）15 mg/kg注入氯化钠溶液（生产厂家：西安京西双鹤药业有限公司，批准文号：国药准字H20058668，规格：250 mL︰2.25 g）250 mL中静脉滴注30～90 min，1次/d，连续治疗5个周期。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：化疗后4周进行疗效评估。肿瘤完全消失且持续4周以上为完全缓解（CR）；肿瘤最大垂直径与最大直径乘积减少≥50%且持续4周以上为部分缓解（PR）；肿瘤最大垂直径与最大直径乘积减少<50%，或增加≤25%为稳定（SD）；肿瘤最大垂直径与最大直径乘积增加>25%或新病灶出现为进展（PD）^[6]。总有效=CR+PR。（2）免疫功能指标：抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺。（3）肿瘤标志物：抽取两组患者治疗前后静脉血3 mL，离心取血清，采用ELISA检测人附睾蛋白4（HE4）水平，采用化学发光微粒子免疫分析法检测糖类抗原125（CA125）水平。（4）不良反应：记录两组化疗期间恶心呕吐、腹泻便秘、白细胞减少的发生情况。（5）生存情况：治疗后对两组进行为期1年的跟踪随访，记录两组因卵巢癌病死的例数，计算生存率。

1.4 统计学处理

数据处理采用SPSS 25.0软件。以（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，组间采用字²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效

与对照组比较，观察组总有效率高，差异有统计学意义（字²=4.413，P=0.036），见表2。

2.3 免疫功能指标

治疗前，两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3⁺、CD4⁺均升高，观察组均高于对照组，CD8⁺均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 肿瘤标志物

治疗前，两组HE4、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HE4、CA125水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 生存情况

观察组1年生存率为92.11%（35/38），较对照组的71.05%（27/38）高（字²=5.604，P=0.018）。

3 讨论

卵巢生理结构较为复杂，分子病理学及生物学行为特征多样，致早期卵巢癌不易被发现，约70%的患者在确诊时，病情已进展至晚期，治疗难度增加，且错过最佳手术治疗时机，多通过化疗抑制肿瘤细胞生长，延长患者生存期^[7-8]。标准化疗方案为晚期卵巢癌治疗的基础方案，其中紫杉醇脂质体可阻断肿瘤细胞增殖及分裂，抑制肿瘤细胞生长，达到较好的抗癌效果，而卡铂为第二代铂类抗肿瘤药，对卵巢癌的治疗具有较高敏感性，可直接与恶性肿瘤细胞DNA结合，阻断DNA链合成，抑制恶性肿瘤细胞的复制及修复，最终导致恶性肿瘤细胞死亡，继而发挥控制肿瘤进展及转移效果^[9-11]。但标准化疗方案的长期实施易增加机体的耐药性及降低患者机体免疫力，不仅使治疗效果下降，且会增加药物毒副反应风险^[12]。故仍需进一步寻求安全有效的辅助治疗手段，以保证长期化疗效果。

贝伐珠单抗为一种单克隆抗体，可特异性与VEGF结合，阻断VEGF与受体的结合，抑制肿瘤细胞生长，已在卵巢癌的初始、维持性治疗中得到应用^[13-14]。本研究发现，观察组治疗总有效率较对照组高，血清HE4、CA125均较对照组低，提示贝伐珠单抗联合标准化疗方案可提高晚期卵巢癌治疗效果，抑制肿瘤生长。究其原因为，贝伐珠单抗联合标准化疗方案能够协同增强抗肿瘤效果，发挥强效抑制肿瘤生长作用，继而降低血清肿瘤标志物水平，控制肿瘤进展，获得更好的疗效^[15-16]。长期的化疗会对机体造成一定的毒副作用，导致患者机体免疫力下降，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺均是评估免疫功能的常见指标。本研究对晚期卵巢癌患者免疫功能指标进行分析，结果发现，治疗后观察组CD3⁺、CD4⁺均较对照组高，CD8⁺较对照组低，提示在标准化疗方案基础上联合贝伐珠单抗治疗可在一定程度上提高的患者机体免疫力。可能因贝伐珠单抗的应用可激活免疫系统，提高免疫功能，而患者免疫功能的提升可增强机体对肿瘤细胞的杀伤力^[17-18]。此外本研究发现，观察组治疗后1年生存率较对照组高，提示贝伐珠单抗联合标准化疗方案的实施可提高晚期卵巢癌患者短期生存率。分析其原因为，标准化疗方案联合贝伐珠单抗治疗能够增强化疗效果，较好的控制病情进展，从而延长患者生存期，提高生存率^[19-20]。两组不良反应未见差异，提示在标准化疗方案基础上给予贝伐珠单抗治疗不增加药物不良反应发生风险，安全性较高。本研究存在纳入研究样本量较少的不足，致使研究结果存在一定偏移，且本研究治疗后随访时间较短，针对贝伐珠单抗联合标准化疗方案对晚期卵巢癌的远期疗效尚不可知，后期仍需进行多中心大样本研究，并延长随访时间，进行深入分析，以更好地指导晚期卵巢癌治疗。

综上所述，贝伐珠单抗联合标准化疗方案可提高晚期卵巢癌临床治疗效果，降低肿瘤标志物水平，提高免疫功能，利于患者短期生存率的提升。

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