来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合对多发性骨髓瘤患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反应的影响

程荃

【摘要】目的：观察并分析对多发性骨髓瘤患者应用来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合的治疗方案，对其β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反应的影响。方法：研究时间范围为2021年5月—2023年5月，收集我院收治的56例多发性骨髓瘤患者为受试者，采用中心区组随机化方法，列出流水号为01-56所对应的治疗分配表进行分组处理（观察组和对照组），比例为1：1。对照组（n=28）应用硼替佐米联合地塞米松予以治疗，观察组（n=28）应用来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合方案予以治疗，对比两组患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反应发生率。结果：经对比，治疗后观察组M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均较前得到明显下降，且更优于对照组（P<0.05）。经对比，治疗期间观察组末梢神经改变、中性粒细胞减少、恶心呕吐以及失眠脱发发生率均明显低于对照组（P<0.05）。结论：相较于硼替佐米联合地塞米松的治疗方案，对多发性骨髓瘤患者应用来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合方案，可更好地改善患者实验室各项指标，降低用药不良反应发生率，可行性良好。

【关键词】来那度胺；地塞米松；硼替佐米；多发性骨髓瘤；β2微球蛋白；M蛋白；血沉

Effects of Lenalidomide， Bortezomib and dexamethasone combined on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To observe and analyze the effects of lenalidomide combined with dexamethasone on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma. Methods： The study time range was from May 2021 to May 2023. 56 patients with multiple myeloma admitted to our hospital were collected as subjects. The central group randomization method was adopted， and the corresponding treatment allocation table with serial number 01-56 was listed for grouping treatment （observation group and control group）， the ratio was 1：1. The control group （n=28） was treated with bortezomib combined with dexamethasone， and the observation group （n=28） was treated with lenalidomide， bortezomib and dexamethasone combined with three drugs. The incidence of β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of M protein， β2 microglobulin and erythrocyte sedimentation rate in observation group were significantly decreased， and were better than those in control group（P<0.05）. After comparison， the incidence of peripheral nerve changes， neutropenia， nausea and vomiting， insomnia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group during treatment（P<0.05）. Conclusion： Compared with bortezomib combined with dexamethasone， the threedrug combination regimen of lenalidomide， bortezomib and dexamethasone in multiple myeloma patients can better improve laboratory indicators and reduce the incidence of adverse drug reactions， and is feasible.

【Key Words】Lenalidomide； Dexamethasone； Bortezomib； Multiple myeloma； β2-microglobulin； M protein； Blood sedimentation

多发性骨髓瘤作为临床血液科常见的一种恶性肿瘤，好发于中老年人群，其以克隆性浆细胞异常增生为主要表现，以骨质破坏、骨痛、贫血、高钙血症、肾功能不全以及高粘滞血症为具体临床特征，若未及时加以干预，还易继发反复感染、血栓性疾病、肾病以及全身淀粉样变形等严重并发症，影响患者预后，威胁生命安全[1-2]。现阶段，临床针对该疾病多采取联合用药来进行辅助治疗，其中属VD方案，即地塞米松联合硼替佐米应用最为广泛，可有效控制病情发展，疗效确切。但临床经实践发现，由于多发性骨髓瘤患者多为中老年，耐受力普遍较差，加上长期使用地塞米松、硼替佐米极易产生机体耐药性，故常降低治疗敏感性，影响疗效[3]。针对此现象，临床提出需进一步探索更为高效且低毒的联合用药方案来保障治疗效果，改善疾病预后。近些年来，伴随着用药方案的不断改进和优化，陆续有学者提出来那度胺作为沙利度胺衍生物，将其应用于多发性骨髓瘤的临床治疗中，可有效起到调节免疫、抗肿瘤血管生成等作用[4]。以此为背景，本研究收集我院收治的56例多发性骨髓瘤患者进行对照试验，旨在探讨来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合的应用效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已取得本院医学伦理委员会批准同意，收集我院2021年5月—2023年5月收治的56例多发性骨髓瘤患者为受试者，采用中心区组随机化方法，列出流水号为01-56所对应的治疗分配表进行分组处理（观察组和对照组），比例为1：1。纳入标准：①参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订版）》[5]，结合病理组织活检均确诊为多发性骨髓瘤；②均意识清醒，可有效沟通；③均知晓本次研究目的，并签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并其他血液系统疾病者；（3）肝、肾功能存在障碍者；③存在药物过敏史者等。对照组，男15例，女13例，年龄45～77岁，平均年龄（59.36±4.98）岁，DS分期：ⅠA期3例、ⅡA期5例、ⅡB期3例、ⅢA期11例、ⅢB期6例，骨髓瘤类型：IgG型15例、IgA型11例、轻链型2例；观察组，男16例，女12例，年龄47～81岁，平均年龄（59.54±4.77）岁，DS分期：ⅠA期4例、ⅡA期4例、ⅡB期3例、ⅢA期12例、ⅢB期5例，骨髓瘤类型：IgG型17例、IgA型10例、轻链型1例。两组基础资料均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：给予硼替佐米联合地塞米松予治疗。（1）硼替佐米（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20183102，产品规格：1mg），皮下注射，于治疗d1、d4、d8、d11用药，1次/d，1次1.3mg/m2。（2）地塞米松磷酸钠（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020036，产品规格：1mL：5mg），静脉滴注，于治疗d1-2、d4-5、d8-9、d11-12用药，1次/d，20mg/次。

观察组：给予来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合治疗。（1）同上。（2）来那度胺（生产厂家：正大天晴制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20193006，产品规格：25mg），口服，1次/d，25mg/次。

1疗程为28d，两组均持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

（1）实验室指标：分别于两组患者治疗前、后（疗程结束后）采集其3～5 mL空腹肘静脉血，做低温离心处理（转速3000 r/min，r=3cm），分离血清、血浆，取上层血清，采用全自动生化分析仪测定：M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平。（2）不良反应发生率：包括末梢神经改变、中性粒细胞减少、恶心呕吐以及失眠脱发。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标对比

治疗前，两组患者实验室各项指标对比无显著差异（P>0.05）。治疗后，观察组M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均较前得到明显下降，且更优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 不良反应发生率对比

经对比，治疗期间观察组末梢神经改变、中性粒细胞减少、恶心呕吐以及失眠脱发发生率均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

3 讨论

在临床，多发性骨髓瘤并不罕见，其作为一种恶性肿瘤，多由浆细胞恶变引起，占所有血液系统肿瘤的10%左右[6]。有文献记载[7]，多发性骨髓瘤属于无法彻底治愈的一类病症，且其可产生单克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，甚至随着病情持续进展可出现广泛性扩散，故复发率较高。既往临床针对多发性骨髓瘤常采取造血干细胞移植予以干预，虽可起到一定效果，但对机体损伤较大，因此常间接导致患者治疗依从性不高，不利于疾病预后。近年来，陆续有学者发现[8]，来那度胺对多发性骨髓瘤治疗效果确切，且该药物作为沙利度胺结构类似物，与沙利度胺相比，疗效更为显著。鉴于此，本研究提出将来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合应用于多发性骨髓瘤的临床治疗中，现已取得了满意的疗效。

毛沛沛等[9]学者提出，M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平作为多发性骨髓瘤疗效及预后评估的重要指标，三者均直观反映了肿瘤的负荷情况，若三者水平得到明显控制，则说明治疗方案切实可行。而经本次研究试验，治疗后观察组M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均较前得到明显下降，且更优于对照组（P<0.05）。这是因为地塞米松作为糖皮质激素，其具有较强的抗病毒、抗炎作用，可有效增强机体应激反应。硼替佐米作为新型靶向治疗药物，属于蛋白酶体抑制剂，可特异性和肿瘤细胞表面受体相结合，以此有效清除肿瘤细胞，抑制其增殖。来那度胺作为二代免疫调节剂，其可通过刺激T细胞产生IL-2，且可促使NK细胞激发细胞毒性及抗体依赖细胞毒性，充分发挥免疫调节机制，同时该药物还可抑制细胞因子及骨髓细胞抗药性，从而加速骨髓细胞凋亡。另外，治疗期间观察组末梢神经改变、中性粒细胞减少、恶心呕吐以及失眠脱发发生率均明显低于对照组（P<0.05）。这也进一步说明了来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合毒副作用较小，可有效减少药物对机体所造成的刺激性伤害，确切保障用药安全。

综上所述，来那度胺、硼替佐米、地塞米松三药联合治疗对多发性骨髓瘤患者的效果显著，具有较高的综合临床应用价值。但鉴于本研究在病例选择上过于主观，且病例样本较少，故可能存在些许信息偏倚，结果有待验证。

参考文献

[ 1 ] 王珺，吴佳霏，王依景，等.以达雷妥尤单抗为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤疗效和预后影响的真实世界研究[J].中国全科医学，2023，26（18）：2256-2262.

[2] 曹阳，刘月，刘琰，等.地西他滨联合安罗替尼对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响[J].中国实验血液学杂志，2023，31（2）：442-447.

[3] 许婧钰，严文强，樊慧守，等.硼替佐米联合来那度胺及地塞米松方案对初治多发性骨髓瘤患者的疗效及预后分析[J].中华医学杂志，2022，102（30）：2338-2344.

[4] 王碧薇，孙辉，陈曦，等.硼替佐米联合来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 中国老年学杂志，2022，42（9）：2097-2099.

[ 5 ] 中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J].中华内科杂志，2022，61（5）：480-487.

[6] 王碧薇，孙辉，陈曦，等.硼替佐米联合来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J].中国老年学杂志，2022，42（9）：2097-2099.

[7] 阮云丹，汤艳兰，张星鑫.老年多发性骨髓瘤患者血小板与淋巴细胞比值、miRNA-181a变化及临床意义[J].中国老年学杂志，2022，42（10）：2363-2367.

[8] 黄丹，朱元元，肖悦，等.地塞米松联合硼替佐米与来那度胺治疗新诊断多发性骨髓瘤的成本-效用分析[J].中国药房，2022，33（16）：2001-2005，2011.

[9] 毛沛沛，杨琛.硼替佐米联合地塞米松、来那度胺化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性评价[J].实用癌症杂志，2023，38（3）：502-506.