依替米星联合胸腺肽α1对脓毒症患者肠道菌群、循环功能及肾功能的影响

张高泽 刘爱娣 陈欢

[摘要] 目的 探討依替米星联合胸腺肽α1对脓毒症患者肠道菌群、循环功能及肾功能的影响。方法 选取2021年3月至2022年6月于温州市中心医院治疗的80例脓毒症患者，根据治疗方式将其分为对照组和研究组，每组各40例。对照组患者在常规治疗的基础上给予胸腺肽α1治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上加用依替米星，两组患者均治疗2周。比较两组患者的肠道菌群、循环功能、肾功能、机械通气时间、住院时间、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）评分和临床疗效。结果 治疗后，两组患者的双歧杆菌、中心静脉压（central venous pressure，CVP）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、尿量均显著高于本组治疗前，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌、假单胞菌、心率、血肌酐、尿素氮均显著低于本组治疗前（P<0.05）；研究组患者的双歧杆菌、CVP、MAP均显著高于对照组，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌、假单胞菌、心率、APACHEⅡ评分均显著低于对照组（P<0.05）。研究组患者的机械通气时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05）。研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组（c2=6.275，P=0.012）。结论 依替米星联合胸腺肽α1治疗脓毒症患者，可有效调节患者的肠道菌群和循环功能，且对肾功能的影响较小，值得临床推广应用。

[关键词] 依替米星；胸腺肽α1；脓毒症；肠道菌群；循环功能；肾功能

[中图分类号] R631      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.017

Effect of etimicin combined with thymopeptide α1 on intestinal flora， circulatory function and renal function in patients with sepsis

ZHANG Gaoze， LIU Aidi， CHEN Huan

Department of Emergency Medicine， Wenzhou Central Hospital， Wenzhou 325000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of etimicin combined with thymopeptide α1 on intestinal flora， circulatory function and renal function in patients with sepsis. Methods A total of 80 patients with sepsis treated in Wenzhou Central Hospital from March 2021 to June 2022 were selected and divided into control group and study group according to treatment methods， with 40 cases in each group. The control group was treated with thymopeptide α1 on the basis of conventional treatment， and the study group was treated with etimicin on the basis of control group treatment， and both groups were treated for 2 weeks. The intestinal flora， circulatory function， renal function， mechanical ventilation duration， hospital stay， acute physiology and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ） scores and clinical efficacy of two groups were compared. Results After treatment， Bifidobacterium， central venous pressure （CVP）， mean arterial pressure （MAP） and urine volume of patients in both groups were significantly higher than before treatment， Enterobacter， Enterococcus， Staphylococcus， Bacterioid， Obligate anaerobe， Pseudomonas， heart rate， serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than before treatment （P<0.05）. Bifidobacterium， CVP and MAP of study group were significantly higher than those of control group， and Enterobacter， Enterococcus， Staphylococcus， Bacterioid， Obligate anaerobe， Pseudomonas， heart rate， and scores of APACHEⅡ were significantly lower than those of control group （P<0.05）. The mechanical ventilation time and hospital stay in study group were significantly shorter than those in control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was significantly higher than that of control group （c2=6.275， P=0.012）. Conclusion Etimicin combined with thymopeptide α1 in the treatment of sepsis can effectively regulate the intestinal flora and circulatory function of patients， and has little effect on renal function， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Etimicin; Thymopeptide α1; Sepsis; Intestinal flora; Circulatory function; Renal function

脓毒症是由感染引起的严重内科急症，可造成全身炎症反应，甚至出现休克，对诊断为脓毒症的患者需及时给予治疗[1-2]。胸腺肽α1是一种提高免疫系统反应性的化学合成药物，对T细胞的成熟及活性具有刺激作用，可调节免疫系统，常用于脓毒症的治疗[3]。依替米星属于广谱类抗生素，临床上常作为急危重症的控制方案，具備较广泛的抗菌效果[4]。本研究采用依替米星联合胸腺肽α1治疗脓毒症患者，分析其对患者治疗效果的影响。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2021年3月至2022年6月于温州市中心医院治疗的80例脓毒症患者。纳入标准：符合《中国“脓毒症早期预防与阻断”急诊专家共识》[5]中脓毒症的诊断标准；急诊入院并转入急诊重症监护室进行治疗；无脓毒症休克。排除标准：器官移植患者；合并恶性肿瘤患者；免疫系统存在异常者；合并精神障碍疾病者。根据治疗方式将纳入患者分为对照组和研究组，每组各40例。对照组患者男21例，女19例；年龄22～75岁，平均（60.47±4.95）岁；原发疾病：肺部感染10例，腹腔感染7例，泌尿道感染9例，其他14例。研究组患者男23例，女17例；年龄23～77岁，平均（61.62±4.33）岁；原发疾病：肺部感染11例，腹腔感染6例，泌尿道感染12例，其他11例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者或其家属同意参与本研究并签署知情同意书。本研究经温州市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：L2023-02-089）。

1.2  方法

两组患者均给予维持水、电解质平衡和营养支持等基础治疗，预防肾损伤，必要时采用血液透析治疗。对照组患者在常规治疗的基础上给予胸腺肽α1（注册证号：国药准字HJ20171177，生产厂商：Patheon Italia S.p.A.，规格：1.6mg）治疗，1.6mg皮下注射，1次/d，连续治疗2周。研究组患者在对照组治疗的基础上加用硫酸依替米星氯化钠注射液（批准文号：国药准字H20060028，生产厂商：无锡济煜山禾药业股份有限公司，规格：100ml∶硫酸依替米星0.15g与氯化钠0.9g）治疗，0.3g静脉滴注，1次/d，治疗2周。

1.3  观察指标

①肠道菌群：收集两组患者治疗前和治疗6h后的粪便样本进行肠道菌群培养，增殖72h后，判定培养管中菌落数量并进行计算。②循环功能：飞利浦MP40型多功能监护仪检测两组患者治疗前后的心率、中心静脉压（central venous pressure，CVP）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）水平。③肾功能：分别采集患者空腹静脉血5ml，以离心半径3cm、3000转/min离心处理15min，提取上层血清，放射免疫法检测血肌酐（serum creatine，SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，并对尿量进行记录。④分别记录两组患者的机械通气时间及住院时间。⑤健康状况：采用急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）[6]评价患者治疗前1d及治疗后1d的健康状况，APACHEⅡ评分越高，患者的健康状况越差。⑥临床疗效：显效，体温、呼吸、心率等体征恢复正常，尿量达到正常；有效，体温、呼吸、心率及尿量等体征得到改善但未达到标准；无效，体征无显著变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[7]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布采用均数±标准差（）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用c2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后的肠道菌群比较

治疗前，两组患者的双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌和假单胞菌水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的双歧杆菌水平显著高于本组治疗前，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌和假单胞菌水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），且研究组患者的双歧杆菌水平显著高于对照组，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌和假单胞菌水平均显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者治疗前后的循环功能比较

治疗前，两组患者的心率、CVP、MAP比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的CVP、MAP均显著高于本组治疗前，心率显著低于本组治疗前（P<0.05），且研究组患者的CVP、MAP均显著高于对照组，心率显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者治疗前后的肾功能比较

治疗前，两组患者的肾功能比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的尿量显著高于本组治疗前，SCr、BUN均显著低于本组治疗前（P<0.05），但两组患者的尿量、SCr、BUN比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4  两组患者的机械通气时间、住院时间、APACHEⅡ评分比较

研究组患者的机械通气时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组患者的APACHEⅡ评分显著低于对照组（P<0.05），見表4。

2.5  两组患者的临床疗效比较

研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组（c2=6.275，P=0.012），见表5。

3  讨论

脓毒症作为临床常见的感染性疾病，病死率较高[8]。脓毒症患者临床表现为发热、呼吸急促、血压异常等多种症状，且多伴有机体免疫细胞坏死及抗炎因子降低，导致免疫功能紊乱、凝血功能异常，严重威胁患者的生命安全[9]。

胸腺肽α1是源于胸腺素的小分子免疫刺激多肽，在刺激免疫系统细胞活性和调节细胞中具有重要意义；其可促进免疫细胞因子分泌，增加T细胞数量，从而增强细胞介导的免疫应答[10-11]。依替米星是一种水溶性抗生素，可抑制敏感菌蛋白质合成而发挥抗菌作用[12]。本研究发现依替米星联合胸腺肽α1治疗可缩短脓毒症患者的机械通气时间、住院时间，降低APACHEⅡ评分。研究显示胸腺肽α1和依替米星可抑制炎症因子活性，同时抑制脂多糖诱导的细胞因子分泌，提高机体免疫功能[13-14]。

肠道菌群中双歧杆菌为有益菌，对人体的营养及免疫力起着关键作用；肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌、假单胞菌作为致病菌，可造成人体感染[15-16]。菌群之间维持机体环境的生态和谐，一旦肠道菌群失调可引发多种疾病。本研究发现，治疗后研究组患者的双歧杆菌水平较高，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌、假单胞菌水平较低。双歧杆菌丰度增加，肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、类杆菌、专性厌氧菌、假单胞菌丰度降低，可增强患者的生物屏障，提高其生化代谢功能[17-19]。本研究结论与之一致，表明依替米星联合胸腺肽α1治疗可使患者肠道菌群达到平衡状态，提升其生化代谢功能。分析原因：依替米星具有显著杀菌、抑菌作用，联合胸腺肽α1可增强机体免疫应答，有效抵御病原菌的侵袭，缓解机体炎症状态，从而起到平衡肠道菌群的作用。

本研究发现，研究组患者的CVP、MAP高于对照组，心率低于对照组，患者循环功能得到改善，促进患者恢复，但对患者肾功能的影响较小。相关学者研究显示，依替米星联合胸腺肽α1通过抑制炎症介质释放减轻心肌细胞的损伤，改善机体微循环，从而起到保护心功能、改善循环的作用[20-22]。

综上所述，采用依替米星联合胸腺肽α1治疗脓毒症患者，可改善患者的肠道菌群、循环功能、肾功能，加快患者恢复。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] BROWN R M， SEMLER M W. Fluid management in sepsis[J]. J Intensive Care Med， 2019， 34（5）： 364–373.

[2] THOMPSON K， VENKATESH B， FINFER S. Sepsis and septic shock： Current approaches to management[J]. Intern Med J， 2019， 49（2）： 160–170.

[3] 贺新春， 陈亮， 唐世刚， 等. 胸腺肽α1治疗肝衰竭疗效的Meta分析[J]. 中国现代医学杂志， 2021， 31（19）： 76–81.

[4] 张涵亮， 徐红岩， 唐子斌. 依替米星联用其他抗菌药对老年重症肺炎患者呼吸力学、血气指标及细胞因子水平的影响[J]. 中国老年学杂志， 2021， 41（14）： 2981–2984.

[5] 中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会， 中华医学会急诊医学分会， 中国医师协会急诊医师分会， 等. 中国“脓毒症早期预防与阻断”急诊专家共识[J]. 中华危重病急救医学， 2020， 32（5）： 518–530.

[6] LUO Y， WANG Z， WANG C. Improvement of APACHEⅡ score system for disease severity based on XGBoost algorithm[J]. BMC Med Inform Decis Mak， 2021， 21（1）： 237.

[7] 上海市中西医结合学会急救专业委员会， 上海市中西医结合学会重症医学专业委员会， 上海市医师协会急诊科医师分会， 等. 脓毒症急性胃肠功能障碍中西医结合临床专家共识[J]. 中华危重病急救医学， 2022， 34（2）： 113–120.

[8] 陈果， 郭东风， 许磊， 等. HSP70调控Bcl-2抑制急性脓毒症患者内皮细胞损伤研究[J]. 海南医学院学报， 2021， 27（4）： 256–259， 264.

[9] 张书娟， 王勇， 代晓明， 等. 脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的危险因素及预后分析[J]. 中国急救医学， 2022， 42（4）： 331–336.

[10] 崔丹桂， 陳悠， 于彤波. 胸腺肽α1联合阿帕替尼治疗原发性肝癌的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2021， 28（10）： 1200–1203.

[11] 李欢， 吉训恋. 胸腺肽α1药物三联法治疗AECOPD对凝血指标及细胞免疫状态的影响[J]. 中国老年学杂志， 2021， 41（9）： 1830–1833.

[12] 胡雄， 孙晓铭. 依替米星注射液合用大黄附子汤对急诊重症脓毒症患者胃肠功能障碍的影响[J]. 现代中西医结合杂志， 2019， 28（22）： 2453–2456.

[13] 詹燕春， 徐玫， 徐娅， 等. 胸腺肽α1联合血必净对脓毒症患者免疫功能和炎症水平的影响[J]. 贵州医科大学学报， 2020， 45（1）： 102–107.