解说卵巢功能早衰

2024-05-30崔玉萍

家庭医学 2024年8期

关键词：早衰卵泡月经

卵巢是女性的生殖器官之一，位于子宫底的后外侧，左右两侧各一。卵巢为灰红色，质地比较坚韧，其大小、形状与年龄有一定关系。育龄女性卵巢呈葡萄状，大小如同大拇指的指头，35岁以后开始逐渐缩小，绝经后就像小手指的指头大小。

卵巢的功能有哪些

产卵是卵巢的主要功能，女性能否正常受孕与卵巢是否健康有很大关系，卵巢能产出成熟的卵子，才有受孕的可能。

卵巢还是分泌激素的器官，分泌雌激素、孕激素、类固醇激素，还会分泌少量的雄性激素。卵巢功能正常，激素分泌平衡，会让女性的身材曲线优美、胸部饱满、皮肤细腻；如果卵巢功能早衰，就会过早进入衰老状态。

什么是卵巢的正常衰退与卵巢功能早衰

40岁后，大部分的女性会进入绝经过渡期。此时卵巢功能会逐渐衰退，卵泡数目明显减少，容易发生卵泡发育不全，出现月经不规律，多数为无排卵性月经。经过10年左右的过渡期会完全断经。

卵巢功能早衰（POF）又名早发性卵巢功能不全，是指女性的卵巢在40岁前就失去了正常功能。引起该病原因可能包括遗传因素、环境因素、疾病因素、营养不良等，可以通过药物、手术等方式治疗。

卵巢功能早衰的病因

遗传学因素约10%的POF患者有家族史，姐妹数人或祖孙三代可共同发病。既可表现为原发性闭经，也可表现为继发性闭经。家谱分析表明，POF和早绝经有较高的家族遗传倾向。家系基因分析对评估生育危险很有意义，家族性的POF较散发性的POF发病晚、生育时间长，早期预测有助于增加生育机会。

性染色体和常染色体上的基因突变均可引起卵巢功能早衰。如X染色体缺失或畸变可以造成先天性卵巢发育不全（Temer综合征），多数表现为原发性高Cn性闭经，第二性征未发育，卵巢为条索状性腺。个别卵巢内有少数卵泡。由于卵巢储备功能差，卵泡很快被耗竭，导致继发性闭经。

免疫功能异常免疫因素是POF常见病因之一。①自身免疫性疾病。9%～40%的POF患者同时患有其他内分泌腺体和系统的自身免疫性疾病，以桥本甲状腺炎最常见。自身免疫性疾病可以引起卵巢损伤或产生卵巢组织的自身抗体，造成卵巢功能早衰。常见有桥本甲状腺炎、甲状旁腺功能低下、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力、艾迪生病、突发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病。②自身抗体。抗卵巢抗体、抗透明带抗体、抗FSH抗体、抗LH抗体等与POF有关。卵巢自身抗体和抗原结合，引起过度的抗原抗体反应，导致卵巢细胞的病理性损伤，使卵泡过度闭锁，从而影响卵巢生殖内分泌功能，最终发生POF及不孕。③细胞免疫。T淋巴细胞亚群比例失调和B细胞功能增强，是导致自身免疫性卵巢功能衰退的免疫学基础。CD8+T细胞增加是自身免疫性卵巢炎在外周血的反映。POF患者出现的闭经、衰老和体内存在的免疫异常，不仅与细胞的相对数量有关，还与其调节功能有关，与淋巴细胞亚群失衡有关。POF患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态，外周血CD8+T细胞明显升高，CD47ICD8+T细胞值明显下降，CD16细胞数增高及总体溶血活性（CH50）增高，成熟卵泡有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润。

物理化学（化放疗）、手术、环境内毒物等因素如放射治疗或化学治疗导致正常卵巢组织受损，或卵巢手术导致正常卵巢组织减少时，会引起POF。免疫抑制剂如环磷酰胺和雷公藤等抑制卵巢功能，可导致卵巢功能提早衰竭。人工流产也是POF发生的独立危险因素之一。多次人工流产，生殖内分泌系统受到反复影响，使卵巢功能逐渐减退，发生POF。

病毒感染5%的女性腮腺炎患者因卵巢受累而致POF。乙型肝炎、水痘病毒和巨细胞病毒可引起卵巢炎，导致POF。严重的感染如盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等疾病引起卵巢损害，也会导致卵巢衰竭。

体内缺少某些酶如17a羟化酶缺失，导致E合成障碍，使卵泡发育受阻，主要表现为原发性闭经，偶尔呈现继发性闭经。半乳糖1-磷酸尿苷转移酶缺乏，卵巢中卵子数很少，大多呈原发性闭经，少数来潮后又闭经。

卵巢抵抗综合征（ROS）又称卵巢不敏感综合征，表现为高促性腺激素低性腺激素性闭经，常见于原发性闭经。卵巢或卵泡缺乏LH或FSH受体，对Gn敏感性下降，对以上二种激素不反应。其病理特点为卵巢饱满，卵巢内有许多始基卵泡，少见窦状卵泡，无成熟卵泡，卵巢内呈局灶性或弥漫性透明变性，对高水平的Gn缺乏反应。ROS较少见，占高Gn型闭经的11%～20%。也有学者经免疫学检查证明ROS患者的血清中并不存在抗Gn抗体和抗Cn受体的抗体，推测该综合征可能为卵巢Gn受体或受体后缺陷。经雌激素治疗后自发排卵或对外源性CJn恢复敏感性，提示雌激素对该综合征有作用。

POF与ROS的临床表现及激素测定结果相似，超声可协助鉴别。超声无法明确诊断时，腹腔镜检查可明确鉴别。如发现卵巢萎缩、卵巢内无卵泡，为POF；如发现卵巢无萎缩，卵巢内有多个卵泡，则为ROS。

其他因素如吸炯、饮酒、失眠、染发是POF发生的危险因素。吸烟的女性比不吸烟的女性更易发生POF。染发剂中含有的抗氧化剂代谢后的化学物质4-乙烯环己烯（VCH），能引起卵巢功能衰竭。精神因素也是POF的高危因素。心情抑郁、精神创伤、精神脆弱、神经过敏、性格内向、经常争吵发怒、离婚及寡居的女性，长期在不良情绪困扰和刺激下，中枢神经系统与下丘脑一垂体一卵巢轴功能失调，导致FSH、LH异常分泌，排卵功能障碍，闭经，严重者发生POF。

卵巢功能早衰的病机

肾虚为本卵巢功能早衰的病机主要是肾气不足、肾精亏损导致冲任失调。肾藏精，寓元阴元阳，主生殖，为天癸之源、冲任之本。肾气旺盛、肾精充足对天癸成熟、调节功能发挥主要作用。月水按时盈满与溢泻依赖肾一天癸一冲任一胞宫轴调节，其中任何一个环节失常，均可导致月经失调甚至闭经。

肾虚气化不利，血瘀阻碍卵子发育成熟清代《傅青主·年未老经水断》日：“经水早断，似乎肾水衰涸……而肾水之化，实在关乎心肝脾。”肾阴不足，心火亢盛，灼津耗液，血行黏滞或迫血妄行，溢出脉外，离经之血留滞化瘀；肾精不足，阴血亏虚，肝失所养，肝木郁而化火，煎灼津液，或肝阳上亢，气血忤逆。

心肾不交，阴虚火旺天癸竭

《素问·天元纪大论》曰：“君火以明，相火以位。”指心为君火，又主神明，故谓之明；肾为相火，主生成发长，又为万物生发之根。肾主水，心主火。心肾不交致卵巢功能衰退。

心脾两虚，气血不足，经行乏源心脾为经血之源，若脾虚水湿壅滞，影响中焦气机开合，心气不能降，下焦少阴寒水失于温化；肾阳虚，肾司开泄的功能失常，导致月经失调。经血既不能应时而下，势必上逆，促动心火上升。脾为后天之本，主运化，为气血生化之源，为月经提供物质基础。脾胃久虚，经血难聚。

肝血不足，气郁血滞，月事不能按时而下肝藏血，肾藏精，精能化血，血能养精，精血同源。肝为冲脉之本，司血海，肝血充足，肾精充盛，天癸盈满，冲任气血流通，月经周期、量均正常。若肝血亏虚，不能濡养肝体，则肝疏泄功能失常，加之肾精的化生乏源，则天癸亦不足，月经失调甚或闭经。此外，肝在维持精神情志等方面的平衡也极为重要。《万氏妇人科·调经章》云：“忧愁思虑，恼怒怨恨，气郁血滞，而经不行。”现代女性T作生活压力增大，引发精神焦虑、抑郁，郁而久之化火，暗耗气血；气血不足，不能化精充养天癸，不仅可在下丘脑水平影响垂体一卵巢轴，还可直接影响卵巢功能，最终导致卵巢功能早衰。

冲任虚衰，月经愆期或闭经冲任的生理受脏腑功能支配，尤以肾、肝与冲任的生理关系密切。冲脉又称“血室”“血海”，调节十二经气血，为总领诸经气血的要冲。“冲为血海”，是五脏六腑十二经脉之海，脏腑之血皆归于冲脉；冲脉又禀受肾气濡润，脾胃长养，肝血调节，任脉资助而发挥其作用。女子以阴血为主，冲为血海，任主胞胎，心脾血弱，冲任失养，月事不调甚或闭经。