九味止咳口服液获国家药品监督管理局批准上市

贺飞，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院副主任药师，肿瘤专业临床药师。2005年毕业于北京大学医学部。

2024年2月21日，国家药品监督管理局批准九味止咳口服液上市。九味止咳口服液是我国药企研发的中药1.1类创新药，具有宣肺止咳的功效，用于急性气管、支气管炎中医辨证属风热证的咳嗽。九味止咳口服液的上市，为急性气管、支气管炎咳嗽患者提供了又一种治疗选择。本文就和大家简单聊聊这种中药创新药。

一、咳嗽及关注人群

首先，我们需要正确认识咳嗽。从西医角度来讲，咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，是一种防御性神经反射，有利于清除呼吸道中的分泌物和有害因子。感冒、咽炎、喉炎、气管炎、支气管炎、支气管扩张、肺炎等疾病均可引起咳嗽。成人咳嗽按症状的持续时间通常可分为三类：①急性咳嗽（＜3周）；②亚急性咳嗽（3～8周）；③慢性咳嗽（＞8周）。咳嗽按性质又可分为干咳与湿咳，一般以每天咳痰量＞10 mL作为湿咳的标准，以下即为干咳。不同类型咳嗽的病因不同，而明确这些病因所需要进行的检查对技术、设备的要求比较高；同时，部分患者在完善相关检查后，仍然无法明确病因，导致缺乏有效的治疗。因此，咳嗽事虽小，但颇为棘手。

关于咳嗽，中医学传统文献中很早就有了相关的记载，积累了丰富的经验，所以我们要充分发挥中医药治疗咳嗽的潜力。从中医的角度看，咳嗽既是一种症状又是独立的一种疾病。中医认为，肺主气，司呼吸，主宣发肃降。若肺气上逆，致使宣发肃降的功能失常，就会出现咳嗽症状。咳嗽最早见于《黄帝内经》，有“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”的记载。因此，准确辨别咳嗽的病因，继而合理选方用药尤为重要。古往今来，咳嗽的辨证类型繁多；明代《景岳全書》化繁就简，将咳嗽分为外感咳嗽和内伤咳嗽两大类，并一直沿用至今。

一般来说，外感咳嗽发病时间较短，除了少数患者由于治疗不及时或误治导致时间延长外，多数咳嗽仅存在几天至半个月时间。外感咳嗽又可细分为三类，即风寒咳嗽、风热咳嗽和风燥咳嗽，以上类型虽不同但都有受风着凉的因素，且咽喉痒为共同症状。其中，风寒咳嗽的患者可见鼻塞、流清涕、恶寒、稀白痰，舌苔薄白不厚；风热咳嗽的患者可见咽喉痛、黄黏涕、黄黏痰、口干口渴、舌红、舌苔薄黄不厚；风燥咳嗽的患者主要是干咳、无痰或痰少且黏、口鼻干燥、舌苔薄白或黄不厚。而内伤咳嗽多数发病时间长，可持续半年甚至更久，主要分痰湿咳嗽、痰热咳嗽、肝火咳嗽和阴虚咳嗽等四种类型。此外，四种特殊类型咳嗽，包括“寒包火”型即本身内热受凉后引起的咳嗽、胃食管反流引起的咳嗽、鼻炎导致的咳嗽及儿童积食咳嗽等也常见。

近年来，咳嗽的发病率呈逐年增高趋势。咳嗽患者在呼吸专科门诊和社区全科门诊中最常见，因咳嗽就诊的患者在呼吸科门诊中已高达30%以上。而患者由于咳嗽频繁就医、接受各种检查、大量使用镇咳药和抗菌药等，导致医疗支出增加，但疗效始终欠佳。

二、急性咳嗽及药物治疗

在各种咳嗽中，急性咳嗽受关注较多。统计各国因急性咳嗽导致的年均经济损失，美国达90亿美元，英国达9.79亿英镑；在我国，感冒止咳药年销售量常年位居零售药店榜首，2016年销售额高达516亿元。急性咳嗽的常见病因为普通感冒和急性气管、支气管炎，主要与上呼吸道感染有关（临床需进行识别，排除急性心肌梗死、肺炎、肺栓塞等严重疾病）。

普通感冒所致的急性咳嗽常与鼻后滴流有关，治疗以对症处理为主。镇咳药物推荐由第一代抗组胺药物、减充血剂联合的复方制剂，以缓解咳嗽，改善打喷嚏、鼻塞等症状。不推荐常规单独使用中枢性镇咳药物（如右美沙芬、可待因）。

急性气管、支气管炎所致的咳嗽、咳痰一般持续2～3周。起病初期，临床上常表现为上呼吸道感染症状；随后，咳嗽逐渐加剧，可伴或不伴咳痰（细菌感染者常咳黄脓痰）。此时，总体的治疗原则仍以对症处理为主，如剧烈干咳者可适当应用镇咳药，有痰不易咳出者推荐选择祛痰药。对于咳黄脓痰或外周血白细胞增高的患者，可依据感染的病原体及药物敏感试验选择抗菌药物—在未得到病原菌阳性结果之前，可经验性地选用β-内酰胺类、喹诺酮类等口服抗菌药物。

对于急性咳嗽，中医辨证施治的结果为：①风寒袭肺证：治当疏风散寒，宣肺止咳。常用中成药为三拗片、小青龙胶囊、通宣理肺丸。②风热犯肺证：治当疏风清热，宣肺止咳。常用中成药为急支糖浆、蛇胆川贝液。③燥邪伤肺证：治当疏风清肺，润燥止咳。常用中成药为蜜炼川贝枇杷膏、二母宁嗽丸。另外，还可选择雪梨、银耳、百合等药食同源、止咳润肺的食材炖煮服用，帮助预防保健。总的来说，使用中成药治疗咳嗽具有一定的优势，如：个体化的辨证论治；多为复方，可以增强疗效，同时减轻毒性；遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，标本兼治。但是，缺点也明显，典型的如使用中成药治疗更强调临床经验，有效性和安全性缺乏的循证医学数据。

三、九味止咳口服液临床疗效及安全性

那么，作为中药创新药，九味止咳口服液的有效性和安全性如何呢？

九味止咳口服液由矮地茶、枇杷叶、麻黄、苦杏仁、薄荷、陈皮、竹茹、鱼腥草和炙甘草等9味中药材精炼而成。其获批上市基于一项随机、双盲、安慰剂及阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床试验。该试验共纳入630例患者，其中试验组378例，急支糖浆和安慰剂对照组各126例。受试者为18～65岁符合急性支气管炎诊断、中医辨证为风热咳嗽的患者。试验组服用九味止咳口服液，一次20 mL，一日3次，疗程7天；对照组分别服用急支糖浆和安慰剂。疗效方面，截至用药7天时，咳嗽消失率统计比较显示，试验组疗效优于安慰剂组，非劣效于急支糖浆组；咳嗽消失时间统计比较显示，试验组疗效优于安慰剂组，非劣效于急支糖浆组。次要疗效指标亦显示出其临床治疗优势。而在试验的公开资料中，未见有安全性相关信息。

目前，我国中医药行业正面临政策机遇期，中药新药获批临床的数量逐年增加。九味止咳口服液是2024年第一个获批上市的中药创新药。回顾2023年，国内共有9款中药创新药获批上市，较2022年增加2个。