黄马酊联合3M液体敷料治疗慢性难愈性创面的临床效果研究*

黄红梅,李 永,张选平,简 丽,吴绮楠△

(1.重庆市渝北区中医院创面修复门诊,重庆 401120;2.重庆市大足区人民医院内分泌科,重庆 400900)

慢性难愈性创面是指患者经过1个月规范治疗后难以愈合的创面[1],不仅包括放射性溃疡创面、创伤性溃疡创面、烧伤性溃疡创面、糖尿病性溃疡创面,还包括皮片和(或)皮瓣移植术后坏死创面等[2]。慢性难愈性创面血供不佳,周围软组织少,容易发生感染,发展成溃疡后难以自行愈合[3],又称“慢性难愈性溃疡、慢性难愈性伤口”等。慢性难愈性创面属于中医学“疮疡、顽疮、烂腿”等病的范畴[4],由于其病因复杂、治疗难度大、病程较长、治疗费用高[5-6],给患者及社会带来了较大的负担。黄马酊为中药组方外用药,由马钱子和黄连组成,其中马钱子性味苦寒,有毒,入胃、肝二经,有解毒、散结、活络、止痛的功效;黄连味苦性寒,具有清热、解毒、燥湿的功效[7]。本研究采用黄马酊联合3M液体敷料治疗难愈性创面,探讨其临床治疗效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年4月至2023年4月重庆市渝北区中医院收治的慢性难愈性创面患者75例作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组、对照组和观察组,各25例。治疗组中,男16例,女9例,平均年龄(64.52±7.78)岁,压力性损伤15例,糖尿病足7例,下肢静脉溃疡3例,平均创口面积(14.92±6.36)cm2;对照组中,男17例,女8例,平均年龄(67.44±6.38)岁,压力性损伤13例,糖尿病足8例,下肢静脉溃疡4例,平均创口面积(15.31±7.56)cm2;观察组中,男16例,女9例,平均年龄(62.35±7.25)岁,压力性损伤16例,糖尿病足5例,下肢静脉溃疡4例,平均创口面积(15.02±7.15)cm2。3组性别、年龄、病因及创面情况等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经重庆市渝北区中医院伦理委员会审核通过(审批号:Ybzyy2022-29号)。

表1 3组二次创伤评分比较分)

1.2 方法

1.2.1黄马酊制作方法

黄马酊由重庆市中医院协助调剂,该药已获重庆市中医院院内制剂生产许可(渝药制字Z20051104)。黄马酊配方:黄连60 g,生马钱子120 g,75%消毒乙醇5 000 mL浸泡1周后,过滤使用。

1.2.2创面处理

治疗组:溃疡局部先用3%过氧化氢冲洗,然后用生理盐水冲净,0.5%聚维酮碘溶液消毒。用浸透黄马酊的纱布覆盖局部创面,干纱布擦干周围皮肤,再用3M液体敷料封闭溃疡面并用纱布固定,每天或隔天换药。对照组:程序同治疗组,但采用凡士林油纱封闭溃疡面并用纱布固定。观察组:溃疡局部先用3%过氧化氢冲洗,然后用生理盐水冲净,0.5%聚维酮碘溶液消毒,将患者自体富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)经凝血酶和钙激活后制备成凝胶外敷创面,再用凡士林油纱封闭溃疡面并用纱布固定。3组患者严格控制血糖、血压,均给予基础标准治疗,以及抗感染及改善微循环等一般治疗。

1.2.3观察指标

(1)二次创伤评分:采用世界伤口愈合学会联盟制订的二次创伤评价标准进行评分[8]。敷料不粘连创面且无二次创伤及出血为1分;敷料与创面部分粘连,需浸湿揭除,存在点状二次创伤伴少量渗血为2分;敷料与创面粘连严重,需浸湿揭除,存在片状二次创伤且出血严重,需压迫止血为3分。(2)疼痛程度评估:采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估[9],评分越高表示疼痛程度越重。(3)溃疡愈合率:溃疡愈合率=(原始溃疡面积-治疗后溃疡面积)/原始溃疡面积×100%[10]。(4)总有效率:参考《中医病证诊断疗效标准》进行疗效判定。(5)溃疡达到终点指标(溃疡愈合)时间。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 3组二次创伤评分比较

治疗组治疗5、10、20 d后二次创伤评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组治疗5 d后二次创伤评分降低,但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗10、20 d后二次创伤评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗10、20 d后二次创伤评分低于对照组和观察组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

2.2 3组VAS评分比较

治疗组治疗5、10、20 d后VAS评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组治疗5 d后VAS评分降低,但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗10、20 d后VAS评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗10、20 d后VAS评分低于对照组和观察组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 3组VAS评分比较分)

2.3 3组溃疡愈合率、总有效率及溃疡达到终点时间比较

治疗组溃疡愈合率高于对照组,低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);3组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组溃疡到达终点指标时间短于对照组,但长于观察组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 3组溃疡愈合率、总有效率及溃疡达到终点时间比较

3 讨 论

创面愈合是一个复杂动态过程,包括炎症反应期、增殖期和重塑期。慢性创面通常会在炎症阶段停滞和(或)经历增殖期受损[11]。血供不足、创面感染、糖尿病等各种原因均能影响创面愈合[12]。慢性难愈性创面主要特征为炎症期较长,感染持续存在,表皮和真皮细胞不能对修复性刺激做出反应,创面愈合不佳出现再次复发,严重者有截肢风险[13]。西医多用再生医疗技术、新型敷料换药及负压封闭引流等方法治疗[14-19],但治疗费用高,病程较长[20-21]。难愈性创面在中医理论上属于“脉痹,脱疽”,发病机制以气虚阳衰寒凝,气虚不能帅血,阳衰不能温煦,寒凝则血液瘀滞不行,久之则出现肢端坏死。临床上可在现代医学的基础上加用中医药进行治疗。黄马酊是黄连和马钱子用75%乙醇浸泡后制备而成。黄连含黄连素,在乙醇中析出小檗碱,为广谱氨基糖苷类药物,对于革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌及厌氧菌等均有抗炎、抑菌或杀菌作用,而小檗碱中的小檗胺也具有松弛肌肉的作用[22-23]。小檗碱是一种天然过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂,可促进微血管的重建。马钱子味苦性寒,有毒,通络散结,消肿止痛,用于痈疸、跌打肿痛、风湿痹痛、拘挛麻木[24]。药理研究发现,马钱子溶于乙醇后析出士的宁、马钱子碱等,具有抗炎镇痛作用;马钱子碱也具有免疫调节作用[25]。

治疗难愈性创面时,将浸透黄马酊的纱布外敷于创面,因黄马酊是由乙醇浸泡而成,乙醇挥发后创面易干燥,再次换药揭取纱布时容易导致创面二次创伤。目前,临床为了避免黄马酊对创面的二次创伤,常采用生理盐水浸润创面纱布后再揭取,或用凡士林油纱对创面进行保护。前者常因浸润不完全无法避免二次创伤,尤其是敷料较厚的情况下,同时也对某些复杂的创面效果不佳;凡士林油纱虽具有柔软湿润[26]、易于创面分离、价格便宜等优点,但其收敛作用会导致创面细胞处于脱水状态影响愈合。3M液体敷料成分中不含乙醇,作为一种多聚溶液,将其喷涂在创面,能够形成一层保护膜,隔离有害物质对创面的损伤,具有安全性高、透气性良好、促进创面愈合、发挥屏障保护等作用,在揭取敷料时能有效避免二次创伤[27]。本研究也采用观察组(PRP联合凡士林油纱换药)进行对比,证实黄马酊联合3M液体敷料在二次创伤评分及减轻患者疼痛方面较观察组更好,可能与难愈性创面早期创面脓性分泌物及坏死组织较多有关。PRP也有部分抗感染作用,但在去腐生肌、控制创面局部感染及祛除坏死组织方面较黄马酊弱。PRP组在换药时仍然会存在分泌物与凡士林油纱粘连,导致揭取纱布时易出现二次创伤和疼痛,但在促进创面早期愈合方面,治疗组次于观察组,则可能与PRP经凝血酶和钙激活后能分泌多种生长因子,促进创面早期愈合有关。

综上所述,在难愈性创面中应用黄马酊联合3M液体敷料可明显改善创面的二次创伤及减轻患者疼痛。本研究存在样本量较小、单中心研究等局限性,未对导致创面的原发病进行具体的亚组分析和比较,后续将在此基础上进一步改进。本研究结果提示,在以后临床难愈性创面治疗中,可考虑前期在创面抗炎和去腐生肌方面选用黄马酊,后期在创面愈合、肉芽组织生长过程中联合PRP治疗,从而充分利用黄马酊和PRP各自优势,联合促进创面早期愈合,减轻患者治疗负担。