排石汤联合间苯三酚在肾结石钬激光碎石术后的应用效果及对炎性因子、肾功能指标的影响

李 彬,麻慧玺,安福聚

肾结石属于泌尿系统常见病,对于复杂性肾结石临床推荐手术治疗[1-2]。钬激光碎石术是肾结石常用术式,虽创伤小、取石效果佳,但术后仍可能残留结石,可引起肾绞痛,造成肾功能受损,影响患者预后[3-5]。因此,探寻能有效缓解肾绞痛、提升排石率的方法十分必要。间苯三酚作为尿道平滑肌解痉药,可迅速缓解尿道痉挛、肾绞痛[6]。在中医学领域肾结石被归属于“石淋”范畴,认为其病机为湿热蕴结、肾气不足,应遵循清热通淋、健脾益肾的治疗原则[7]。排石汤由海金沙、王不留行、白芍、石韦等16种药材组成,具有健脾益气、清热通淋的功效。上述二者联合可优势互补,增强疗效,但临床关于二者联合治疗肾结石术后排石效果的研究尚少。基于此,本研究选取衡水市中医医院收治的行肾结石钬激光碎石术的肾结石患者作为研究对象,观察排石汤联合间苯三酚在肾结石钬激光碎石术后的应用效果及对肾功能、复发率的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月衡水市中医医院收治行肾结石钬激光碎石术的肾结石200例,利用Excel表生成随机数字表,按1∶1比例分为研究组和对照组2组各100例。2组一般资料均衡可比(P>0.05),见表1。本研究已通过衡水市中医医院医学伦理委员会批准(2021-KY-26),入选者均签署相关知情同意书。

表1 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石一般资料比较

1.2 纳入、排除及剔除标准

纳入标准:符合肾结石临床诊断标准[8];符合中医“石淋”中下焦湿热、肾气亏虚辨证标准[9];年龄<60岁;仅单侧有结石;结石直径>0.5 cm。

排除标准:伴严重脏器功能不全者;伴全身出血性疾病者;手术不耐受、配合度差者;输尿管、尿道狭窄或先天畸形,软镜无法置入者;伴恶性肿瘤、免疫缺陷疾病者;伴精神疾病者;伴其他泌尿系统疾病者;伴重度肾积水者;有肾脏手术史者;对本研究应用药物成分过敏者;伴认知和视听功能障碍者。

剔除标准:中途退出者;受试期间出现严重不良反应者;受试期间未遵医嘱治疗,导致影响疗效评估者;随访期间因各种原因失访者。

1.3 治疗方法

2组均行经皮肾镜钬激光碎石术,患者取仰卧位,行硬膜外麻醉,选定结石位行侧插管,留置输尿管。协助患者取俯卧位,于超声引导下选取11肋间下腋后线至肩胛线中间点为穿刺点,待穿刺成功后从肾盏置入斑马导丝,用筋膜扩张器扩张到F18并置入工作鞘,建立经皮肾路,放入肾镜并行医用钬激光(JRH-I,武汉金鑫谷医疗)碎石,激光碎石功率1.0～2.0 J,频率10～20 Hz,结石击碎至2～3 mm,用镊子取出大块结石,用负压方式吸出小结石。对照组术后予以120 mg间苯三酚(武汉人福药业,批准文号:H20057106,规格:以间苯三酚计4 mL∶40 mg)+250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,每日1次;左氧氟沙星(湖北午时药业,批准文号:H20123117,规格:按左氧氟沙星计每片0.1 g)每次0.1 g口服,每日2次。持续治疗7 d。研究组术后予以排石汤联合间苯三酚治疗,间苯三酚治疗方法和用量等同对照组。排石汤组方:海金沙30 g,王不留行10 g,白芍20 g,石韦10 g,乌药10 g,冬葵子10 g,金钱草30 g,威灵仙30 g,沉香8 g,瞿麦10 g,鸡内金20 g,延胡索10 g,滑石15 g,车前草30 g,枳壳10 g,炙甘草6 g。将上述药材取800 mL清水浸泡30 min,煎煮30 min,取汁每剂300 mL,分早晚2次温服。持续治疗7 d。

1.4 观察指标

1)临床疗效:治疗7 d后评价2组临床疗效,并统计比较总有效率。疗效标准[9]:结石排出,症状(小便涩痛和腰腹绞痛等)消失,结石在X线下显示阴影消失,为痊愈;症状好转,结石在X线下显示下移(缩小),为有效;症状未好转,结石在X线下显示阴影未改变,为无效。总有效=痊愈+有效。2)术后情况:采用视觉模拟评分法(VAS)[10]结合术后尿路刺激症状对2组术后带管不适程度进行评估,VAS评分0～10分,将带管期间无尿急、尿频、尿意,VAS评分0分设定为无不适;将术后伴尿急、尿频、尿意,VAS评分1～≤3分设定为轻度不适;将术后伴尿急、尿频、尿意,VAS评分3～≤7分设定为中度不适;将术后伴尿急、尿频、尿意,VAS评分8～≤10分设定为重度不适。同时观察并记录2组拔管时间。患者尿液、体温恢复正常,且无腰部、腹部疼痛等不适后予以拔管。3)炎性因子:采集2组治疗前和治疗7 d后空腹静脉血5 mL,用离心机(KDC-3000,中科中佳)离心(3 000 r/min,半径8 cm)10 min,取上清液置于-80 ℃冰箱待检;取3 mL血清样本用于白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平检测,采用酶联免疫吸附试验法检测,试剂盒由南京森贝伽生物提供。4)肾功能指标:取3)中剩余血清样本2 mL,应用全自动生化分析仪(7600,日本日立株式会社)采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、胱抑素C(CysC)水平,试剂盒同上。5)并发症情况:记录2组受试期间尿瘘、发热、尿路感染、血尿、血肿发生情况,并比较并发症总发生率。6)复发情况:随访6个月,记录2组复发情况,并比较复发率。经X线检查见左、右侧肾盏内结节状高密度影,肾影稍增大,双侧输尿管走行区、膀胱区未见明显阳性石影即确诊为肾结石复发[11]。上述检查结果由2名经验丰富的临床医师共同商定完成。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗7 d后,研究组总有效率为96.00%(96/100)高于对照组81.00%(81/100)(P<0.01),见表2。

表2 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石治疗7 d后临床效果比较[例(%)]

2.2 术后情况比较

研究组术后带管不适程度低于对照组,术后拔管时间短于对照组(P<0.01),见表3。

表3 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石术后情况比较

2.3 炎性因子比较

治疗前,2组炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,2组IL-2、IL-6、TNF-α和PGE2均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表4和图1。

研究组给予排石汤联合间苯三酚治疗,对照组给予间苯三酚治疗;IL-2为白细胞介素-2,IL-6为白细胞介素-6,TNF-α为肿瘤坏死因子-α,PGE2为前列腺素E2;与治疗前比较,①P<0.01;与对照组比较,②P<0.01。

表4 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石治疗前后炎性因子水平比较

2.4 肾功能指标比较

治疗前,2组肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,2组Scr、BUN和CysC均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表5和图2。

研究组给予排石汤联合间苯三酚治疗,对照组给予间苯三酚治疗;Scr为血肌酐,BUN为尿素,CysC为胱抑素C;与治疗前比较,①P<0.01;与对照组比较,②P<0.01。

表5 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石治疗前后肾功能指标比较

2.5 并发症情况比较

受试期间,研究组并发症总发生率为5.00%(5/100)低于对照组15.00%(15/100)(P<0.05),见表6。

表6 2组行肾结石钬激光碎石术的肾结石受试期间并发症情况比较[例(%)]

2.6 复发情况比较

随访6个月,研究组失访2例,对照组失访4例;研究组复发率为1.02%(1/98)低于对照组11.46%(11/96)(P<0.01),见图3。

研究组给予排石汤联合间苯三酚治疗,对照组给予间苯三酚治疗。

3 讨论

肾结石钬激光碎石术作为肾结石有效治疗手段之一,具有创伤小和恢复快等优点,但常因结石直径大、肾部解剖结构复杂等因素,导致无法将结石完全排出[3-4]。而残留结石可能会引发一系列并发症(发热、血尿等)及肾绞痛,导致患者肾功能下降,生活质量降低[7]。近年,临床关于中西医结合治疗肾结石的研究众多,且均取得一定疗效[10]。可见,中西医结合治疗肾结石已成为一种新的治疗趋势。

本研究选取衡水市中医医院收治的行肾结石钬激光碎石术的患者作为研究对象,肾结石钬激光碎石术后研究组采用排石汤联合间苯三酚治疗,对照组采用间苯三酚治疗,结果发现采用中西医联合治疗的研究组相较于单用西医治疗的对照组可明显缓解患者术后带管不适感,缩短术后拔管时间。分析其原因:中医学认为肾结石主要病机为湿热,治则为通淋排石、清热利湿,研究组采用的排石汤中金钱草归膀胱经、肾经,可清热通淋、利湿去黄;海金沙善清利(膀胱)湿热;石韦归膀胱、肺二经,同样具有利尿通淋作用;车前草可清热利尿、解毒,与滑石配伍可清膀胱内积热;威灵仙归膀胱经,具有通络止痛作用;冬葵子归膀胱、小(大)肠三经,有利尿通淋、润肠之功效;延胡索可理气止痛、活血化瘀,有助于缓解排石时的疼痛感;白芍具有养血滋阴、柔肝止痛功效,可避免利尿伤阴;炙甘草归心、肺、胃、脾四经,具有止痛、健脾益气、解毒清热等作用,同时还可调和诸药功效发挥协同增效作用,以此达到缓急止痛、清热利湿、利水通淋效果,有助于患者排出术后残留结石,促进疾病转归[11-12]。同时,间苯三酚具有快速止痛作用,中西医联合治疗可增强止痛效果,进一步缓解术后带管不适感,利于加速康复进程。

本研究结果显示,治疗7 d后,2组IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2和Scr、BUN、CysC均低于治疗前,且研究组低于对照组。说明肾结石患者钬激光碎石术后采用中西医结合治疗可显著抑制体内炎性因子,减轻肾功能损伤。分析其原因为炎症反应参与肾结石及肾组织病理损伤发展过程,与患者病情严重程度呈正相关[13-14],尤其是TNF-α对肾细胞具有毒性作用,其水平升高可造成急性肾小管坏死、肾功能损伤[15],故控制炎症反应对减轻肾功能损伤具有积极意义。本研究选取Scr、BUN、CysC作为评估肾功能的主要指标,其中Scr可反映肾脏排泄功能,BUN可反映肾小球滤过功能,CysC可反映肾脏功能,Scr、BUN和CysC均需经肾小球滤过随尿液排出,肾功能受损上述因子呈高表达[16]。现代药理研究表明,石韦中富含的黄酮成分可减轻机体内炎症损伤,改善Scr和BUN等水平,对肾组织结构、功能具有保护作用[17]。白芍中主要有效成分白芍总苷能通过抑制炎性介质生成,降低尿蛋白,延缓肾脏功能恶化[12]。

高永涛等[18]研究认为,肾结石钬激光碎石术后仍存在残留结石,且结石直径>4 mm,术后1年内引起并发症的风险较高。本研究结果显示,受试期间,研究组并发症总发生率低于对照组;随访6个月,研究组复发率低于对照组。说明肾结石患者钬激光碎石术后采用中西医结合治疗相较于单用西医治疗可降低并发症和复发风险,分析这可能与排石汤中富含酚酸类、皂苷类、黄酮类等多种活性成分有关。有研究表明,总黄酮作为金钱草中有效成分可通过阻断p38/MAPK通路抑制炎症反应、肾小管上皮细胞凋亡、自噬,进而抑制泌尿系统结石生成;海金沙具有抑制草酸钙结石生成作用[19]。可见,中西医结合应用于肾结石钬激光碎石术后患者可降低并发症发生率和复发率。然而,本研究因受实际情况影响仅随访了6个月,与高永涛等[18]研究的复发预期时间差距较大,可能导致并发症发生率、复发率产生偏倚,后续可将其作为研究重点,进一步扩增样本量、延长随访时间,以深入探讨排石汤联合间苯三酚应用于肾结石钬激光碎石术后患者的远期疗效。

总之,排石汤联合间苯三酚应用于肾结石钬激光碎石术后患者疗效显著,可缩短术后拔管时间,减轻排石时痛苦程度,抑制机体内炎性因子释放,减少对肾功能损伤,降低并发症发生率和复发率。