2023年1—2月FDA批准新药概况

2023年1月，FDA批出1个新生物制剂和3个新分子实体，分别为治疗阿尔茨海默病（Alzheimers disease， AD）药物Leqembi（lecanemab-irmb）、治疗糖尿病药品Brenzavvy（bexagliflozin）、治疗套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）药品Jaypirca（pirtobrutinib）和治疗乳腺癌药品Orserdu（elacestrant）。2月，FDA批出1个新生物制剂和3个新分子实体，分别为治疗慢性肾病（chronic kidney disease， CKD）贫血药品Jesduvroq（daprodustat）、治疗罕见遗传病药物Lamzede（velmanase alfa-tycv）、治疗免疫球蛋白A肾病（immunoglobulin A nephropathy， IgAN）药品Filspari（sparsentan）和治疗罕见遗传病药品Skyclarys（omaveloxolone）。

1 Leqembi（lecanemab-irmb）

Leqembi为注射液，被加速批准用于治疗AD。该药物治疗应开始于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者。在该病中，tau蛋白和b淀粉样蛋白（amyloid b-protein， Ab）会聚集成缠结和斑块，导致脑细胞死亡并导致大脑萎缩。Leqembi是一种抗Ab的人源化免疫球蛋白g1单克隆抗体，其可靶向并清除Ab的黏性蛋白质。

2 Brenzavvy（bexagliflozin）

Brenzavvy为口服片剂，被批准作为2型糖尿病患者在饮食与运动外的辅助疗法，以改善血糖控制。Brenzavvy是一款口服钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2， SGLT2）抑制剂，抑制SGLT2可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。

3 Jaypirca（pirtobrutinib）

Jaypirca为口服片剂，被加速批准用于治疗复发或难治性MCL成年患者，这些患者经过包含布鲁顿酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase， BTK）抑制剂在内的至少2种系统性治疗。Jaypirca是一款非共价（可逆转）、具高度选择性的BTK抑制剂，其靶向BTK蛋白的不同结合位点，能够在先前接受共价BTK抑制剂治疗的患者中重新建立BTK抑制作用，做到持续靶向BTK途径。

4 Orserdu（elacestrant）

Orserdu为口服片剂，被批准用于治疗患有雌激素受体阳性（estrogen receptor-positive， ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative， HER2？）、雌激素受体a（estrogen receptor alpha， ESR1）基因突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男性，这些患者在接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。Orserdu是一款口服选择性ER降解剂，可剂量依赖性地降解ESR1，抑制雌二醇依赖的ER导向基因转录和肿瘤生长。

5 Jesduvroq（daprodustat）

Jesduvroq口服片剂，被批准用于至少接受4个月透析的成人CKD贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。Jesduvroq是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过抑制氧敏感脯氨酰羟化酶可稳定缺氧诱导因子，导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录。

6 Lamzede（velmanase alfa-tycv）

Lamzede为冻干粉，用于治疗a-甘露糖苷贮积症（a-mannosidosis， AM）患者的非中枢神经系统表现。Lamzede是一种重组形式的人a-甘露糖苷酶，旨在提供或补充天然a-甘露糖苷酶，这种酶参与降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在体内各种组织中蓄积。

7 Filspari（sparsentan）

Filspari為口服片剂，被加速批准用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成年患者的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐≥1.5。IgAN的特征是IgA在肾脏中蓄积，引起肾脏正常滤过机制的破坏，导致血尿和蛋白尿。Filspari是一种内皮素和血管紧张素Ⅱ双重受体拮抗剂，可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

8 Skyclarys（omaveloxolone）

Skyclarys为口服胶囊，被批准用于治疗≥16岁Friedreich共济失调（Friedreich ataxia， FA）患者。FA是由于编码共济蛋白（frataxin）的FXN基因的突变，限制了共济蛋白的产生，进而导致各种衰弱的症状和并发症。Skyclarys是一种口服的核因子-红细胞因子2相关因子2（nuclear factor？erythroid 2 related factor 2， Nrf2）激动剂，通过与Keap1基因结合，激活转录因子Nrf2，恢复线粒体功能，减少氧化应激，抑制促炎信号，从而缓解炎症。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）