脑卒中患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的关系研究

游蕾蕾，高理正，曹晓伟

［郑州煤炭工业（集团）有限责任公司总医院 检验科，河南 郑州 452371］

脑卒中又称为中风，属于临床中较为常见的脑血管疾病，以高发病率、高致残率、高复发率、高病死率为主要特征，是在脑血流循环障碍影响下，脑卒中处于缺血、缺氧状态，并随着脑卒中血液、氧气供应不足的时间延长，最终导致局限性脑组织缺血性坏死或软化，继而导致脑功能不全。随着社会老龄化进程加快，脑卒中发病率表现出逐年攀升趋势，有报道指出，超过60%的脑卒中患者存在认知功能障碍［1］。认知功能障碍是指不同类型、程度的认知功能减退，严重影响患者日常生活、社会活动及肢体功能，给患者家庭和社会造成沉重的经济、医疗负担，因此，及时监测脑卒中患者认知功能，对于提高治疗效果、改善预后具有重要作用。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，是公认的能够影响心脑血管类疾病病情进展的因子，可通过破坏血管内皮依赖性舒缩调节功能，影响认知功能［2］。神经组织和神经内分泌组织是神经元特异性烯醇化酶（NSE）的主要活跃部位，在反映脑损伤时有较好的灵敏性和特异性；脑特异性蛋白（S100β）属于神经胶质细胞的特异性蛋白，其水平变化可评估神经细胞损伤及死亡的程度，在脑卒中、脑损伤患者的预后评估中具有广泛应用［3］。血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）是促血管新生指标，前者浓度升高有利于脑卒中患者恢复，而后者水平可用于反映内皮细胞增殖、血管稳态。然而，血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与脑卒中患者认知功能的相关性未见全面的报道。本研究旨在探讨脑卒中患者的血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取86例郑州煤炭工业（集团）有限责任公司总医院收治的脑卒中患者的临床资料，选例时间设置在2021年1月至2023年1月，将脑卒中患者纳入观察组，并根据简易智力状态检查量表（MMSE）评分将患者分为轻度组21例，中度组40例，重度组25例；另选取同期入院进行检查的健康人群86例作为健康对照组。观察组患者中男53例，女33例；年龄57～80岁，平均（67.24±3.12）岁；文化程度大专及以上9例、高中23例、初中41例、小学及以下13例。对照组中男56例，女30例；年龄55～79岁，平均（65.20±3.15）岁；文化程度大专及以上6例，高中24例，初中41例，小学及以下15例。两组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：脑卒中患者均参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］进行诊断，并经过影像学检查确诊；简易精神状态评价量表（MMSE）评分［5］总分30分，其中文盲、小学、初中及以上分别对应≤17分、≤20分、≤26分，认知障碍程度判定为重度认知障碍（<10分），中度认知障碍（10～20分），轻度认知障碍（21～26分），正常（27～30分）。纳入标准：符合前述诊断标准者；首次发病且于3 d以内入院者；病例资料详尽且完整者；年龄为55～80岁者。排除标准：属于血管性痴呆者；合并有其他疾病可造成认知功能障碍者；有恶性肿瘤者；发病前有颅脑或精神创伤者。

1.2 观察指标及方法

①观察组、对照组血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较：对于两组研究对象，采血（3 mL空腹静脉血）离心制备血清（参数设置为3 500 r/min，15 min），酶联免疫吸附法检测血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平并比较；②不同认知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较：采血、制备血清、检测均同①；③血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的相关性分析：当|r|≥0.8时为高度相关，当0.5≤|r|<0.8时为中度相关，当0.3≤|r|<0.5时为低度相关，当|r|<0.3时为关系极弱，认为不相关。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0为统计学软件工具。计量资料均经K-S法检验证实符合正态分布且方差齐性，以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验；使用Pearson相关性分析法，分析血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较

观察组血清Hcy、NSE、S100β水平均高于对照组，血清VEGF、Ang-2水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较 （n=86,）

表1 两组血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较 （n=86,）

2.2 不同认知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较

轻度组～重度组，血清Hcy、NSE、S100β水平呈逐渐升高的趋势，血清VEGF、Ang-2水平呈逐渐降低的趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同认知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较 （）

表2 不同认知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比较 （）

注：1）与轻度组比较，P<0.05；2）与中度组比较，P<0.05。

2.3 血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的相关性分析

脑卒中患者认知功能与血清Hcy、NSE、S100β水平呈负相关（P<0.05），与血清VEGF、Ang-2水平呈正相关（P<0.05）。见表3。

表3 血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的相关性分析

3 讨论

脑卒中属于一种脑血管急危重症疾病，是世界范围内的常见死因。既往研究表明，相较于正常人，认知功能障碍患者进展为痴呆的风险高出10倍［6］。而脑卒中后认知功能障碍是常见并发症，其主要与血管闭塞、血流量减少造成的脑细胞缺乏氧气、营养供应有关，与基因调控、多种信号转导密切相关，临床表现以思维迟钝、记忆力下降、逻辑能力低等，随着病情进展，可发展为血管性痴呆，导致脑部小血管出现不可逆病变、增加血管管壁厚度，损伤血-脑脊液屏障功能，危及患者生命健康［7］。因此，早期诊断和积极预防认知功能障碍，对于控制患者病情和促进患者预后的改善尤为关键。

脑卒中后发生认知功能障碍的机制较复杂，但血清中一些因子水平变化可为早期预测及评估提供参考［8］。Hcy是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，具有血管内皮毒性、神经毒性，其水平升高能够促进平滑肌细胞证实，诱发神经元的显著氧化损伤，导致认知功能障碍［9］。NSE是一种糖酵解酶，是中枢神经系统特异性标志物，在生理情况下，其在脑脊液、血清中几乎不表达，但在病理条件下，其浓度显著升高，并透过血脑屏障，进入血液循环系统，可直接反映大脑神经系统损伤［10］。S100β能够调节神经细胞增殖、分化及能量代谢，而神经细胞的损伤、凋亡能够对S100β的释放起到促进作用，其水平升高能够激活相关神经信号传导、调节神经系统活性，进而预测、诊断脑损伤［11］。VEGF在神经行为中的诸多领域均具有重要重要，其能够促进内皮细胞增殖、维持血管内皮功能完整性、诱导与重建新生血管，帮助修复血管内皮损伤。Ang-2对内皮细胞具有趋化、聚集作用，可进一步拮抗内皮细胞凋亡。VEGF与Ang-2协同作用能够加速血管生成，维持血管的可塑性，改善局部微循环，促进脑损伤组织修复［12］。本研究结果显示，观察组血清Hcy、NSE、S100β水平均高于对照组，血清VEGF、Ang-2水平均低于对照组（P<0.05）；轻度组～重度组，血清Hcy、NSE、S100β水平呈逐渐升高的趋势，血清VEGF、Ang-2水平呈逐渐降低的趋势（P<0.05）。提示相较于健康人群，脑卒中认知功能障碍患者血清Hcy、NSE、S100β较高，血清VEGF、Ang-2水平较低，且随着认知功能障碍程度加重，血清Hcy、NSE、S100β水平呈升高趋势，血清VEGF、Ang-2水平呈降低趋势。

Hcy水平升高后，可导致机体局部脑组织释放大量的超氧化物，损伤血管内皮细胞，破坏内皮组织弹性，导致血管弹性破裂，进而加重脑组织损伤程度［13］。认知功能障碍后，患者神经细胞损伤，血脑屏障通透性增加，NSE在人体中的含量也逐渐升高，并介导炎性因子、激活趋化因子，进而加剧机体炎症反应，促进神经元凋亡，加重疾病程度［14］。体液中S100β的含量较低，但中枢神经系统及神经细胞膜被损伤后，S100β可从细胞外溢进入血脑屏障，诱导细胞凋亡，增加脑损伤程度，导致更加严重的认知功能障碍［15］。VEGF与Ang-2结合后，可加强血管稳定性，促进血管重塑，加速脑卒中患者神经细胞凋亡，改善认知功能缺损症状。本研究结果显示，脑卒中患者认知功能与血清Hcy、NSE、S100β水平呈负相关，与血清VEGF、Ang-2水平呈正相关（P<0.05），提示脑卒中患者认知功能障碍程度随着血清Hcy、NSE、S100β水平表达升高而加重，随着血清VEGF、Ang-2水平升高而缓解。

综上所述，脑卒中患者认知功能与血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平密切相关，临床上可通过检测疾病相关血清因子对脑卒中患者的认知功能程度进行评估。但本研究仍存在诸多不足，如病例数有限、是回顾性单中心研究等，均可能对数据统计、分析产生影响，进而导致研究结果出现偏倚，因此，为验证本次结果的可靠性，临床中可增加样本量开展前瞻性的多中心研究，进一步明确脑卒中患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的关系。