观察化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌患者的疗效及对其血清CYFRA21-1 的影响

刘凤英 张静

肺癌是常见的肺部原发性恶性肿瘤, 常见原因包括遗传基因、电离辐射、饮食与营养等, 约有75%的患者出现不同程度的咳嗽。随着病情的不断发展和恶化, 可出现胸部不规则隐痛、钝痛, 咳嗽时疼痛加重等症状。化疗是晚期肺癌的有效治疗方案之一, 通过使用相应的药物消灭癌细胞, 延缓或停止肿瘤的生长和扩散［1］。但部分肿瘤细胞对多种化疗药物的作用机制均具有抵抗能力, 从而导致疗效不佳。随着现代医学技术的不断发展, 靶向药物治疗已经逐步成为肿瘤疾病治疗的重要手段。吉非替尼片是临床上常见的小分子靶向药物, 可以选择性抑制表皮生长因子受体(EGFR), 提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性［2］。为此, 选取2018 年7 月～2021 年7 月期间本院就诊的晚期肺癌患者纳入研究, 探究其采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 选 取2018 年7 月～2021 年7 月期间本院就诊的晚期肺癌106 例患者纳入研究, 根据治疗方案差异将其分成对照组(53 例)和观察组(53 例)。对照组男33 例, 女20 例；年龄49～63 岁,均值(56.70±3.21)岁；肿瘤直径6～9 cm, 均值(7.51±0.62)cm。观察组男31 例, 女22 例；年龄47～62 岁,均值(56.18±3.57)岁；肿瘤直径6～10 cm, 均值(7.67±0.86)cm。两组上述资料无显著差异(P>0.05), 可比较。纳入标准：有明确的病理学诊断结果；预期生存期>6 个月；血尿常规无显著异常。排除标准：合并其他功能障碍性疾病；存在认知障碍；4 周内使用过同类药物治疗。

1.2 方法 对照组采取化疗治疗, 于第1、2、3 天静脉滴注注射用顺铂(冻干型)(齐鲁制药有限公司, 国药准字H20023461)80 mg/m2和依托泊苷注射液［齐鲁制药(海南)有限公司, 国药准字H20143143］120 mg/m2,连续治疗3 个月。观察组采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗, 其中化疗方法与对照组相同；吉非替尼片(上海创诺制药有限公司, 国药准字H20203359)0.25 g/次, 1 次/d 口服, 连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效,疗效判定标准：治疗后所有目标病灶消失为完全缓解；治疗后所有病灶直径缩小总和减少>30%为部分缓解；治疗后出现新病灶或目标病灶直径总和增加为进展；治疗后介于部分缓解与进展之间为稳定［3］；临床缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②比较两组治疗前后血清炎性因子, 使用酶联免疫吸附测定法检测血清中白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β 水平。③比较两组治疗前后血清肿瘤标志物, 使用全自动生化分析仪检测血清中CYFRA21-1、CA125、CA199 水平。④比较两组治疗前后肺功能, 使用肺功能检测系统检测最大通气量、最大呼气中段流量；计算第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值。⑤比较两组治疗前后生存质量, 使用肺癌症状量表(LCSS)进行评价, 包括食欲下降、气促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中带血等维度, 采用5 级记分法进行评价, 生活质量越优代表分数越低。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床缓解率显著高于对照组(86.79% VS 66.04%, P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后血清炎性因子比较 与本组治疗前比较, 两组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β 水平均降低, 且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子比较( ±s, pg/ml)

表2 两组治疗前后血清炎性因子比较( ±s, pg/ml)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 白细胞介素-6 白细胞介素-8 白细胞介素-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 75.23±6.41 67.82±4.03a 93.80±11.95 86.78±9.34a 86.90±27.18 71.96±25.11a观察组 53 76.10±5.39 60.78±5.30ab 95.13±9.63 73.86±10.02ab 84.53±30.39 58.57±20.51ab t 0.756 7.698 0.631 6.867 0.423 3.007 P 0.451 0.000 0.529 0.000 0.673 0.003

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较 与本组治疗前比较, 两组治疗后CYFRA21-1、CA125、CA199 水平均降低, 且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较( ±s)

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 CYFRA21-1(μg/L) CA125(kU/L) CA199(kU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 16.67±2.15 12.58±1.33a 90.54±7.06 50.67±3.49a 79.97±6.85 58.40±7.75a观察组 53 16.34±2.82 8.47±1.09ab 89.76±8.31 38.43±5.12ab 80.52±7.70 40.23±6.16ab t 0.677 17.400 0.521 14.381 0.389 13.362 P 0.500 0.000 0.604 0.000 0.698 0.000

2.4 两组治疗前后肺功能比较 与本组治疗前比较,两组治疗后第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量均升高, 且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肺功能比较( ±s)

表4 两组治疗前后肺功能比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值(%) 最大通气量(L/min) 最大呼气中段流量(L/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 63.51±8.07 67.40±8.91a 61.79±12.60 68.48±14.92a 2.37±0.14 2.65±0.19a观察组 53 64.38±7.15 73.02±9.81ab 60.61±13.72 78.59±15.30ab 2.34±0.17 3.02±0.28ab t 0.587 3.087 0.461 3.444 0.992 7.960 P 0.558 0.003 0.646 0.001 0.324 0.000

2.5 两组治疗前后生存质量比较 与本组治疗前比较, 两组治疗后食欲下降、气促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中带血评分均降低, 且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后生存质量比较( ±s, 分)

表5 两组治疗前后生存质量比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 食欲下降 气促 咳嗽治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 3.20±1.33 2.10±0.57a 3.45±0.96 2.35±0.47a 3.66±0.54 2.15±0.50a观察组 53 3.46±1.09 1.62±0.43ab 3.51±0.82 1.76±0.39ab 3.43±0.77 1.32±0.48ab t 1.101 4.894 0.346 7.033 1.780 8.717 P 0.274 0.000 0.730 0.000 0.078 0.000组别 例数 疲倦 疼痛 痰中带血治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 3.67±0.31 2.64±0.29a 3.70±0.23 2.41±0.24a 3.51±0.40 1.97±0.35a观察组 53 3.53±0.60 2.10±0.25ab 3.61±0.30 1.68±0.17ab 3.63±0.22 1.12±0.10ab t 1.509 10.267 1.733 18.070 1.934 17.000 P 0.134 0.000 0.086 0.000 0.058 0.000

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一, 一般认为与某些职业接触致癌物质、空气污染、遗传因素等有关,早期邻近器官组织受侵犯, 会表现为胸部不规则钝痛或者隐痛［4］。随着疾病进展, 到了晚期会出现营养不良、各种部位浅表淋巴结的肿大、贫血貌。化疗是临床上常用治疗晚期肺癌的方法, 可以抑制肿瘤细胞的生长并消灭肿瘤细胞, 控制癌症, 提高患者生存质量［5］。但其也存在一定局限性, 若靶向性不高可能会造成正常器官的毒性, 影响治疗效果。

随着现代分子生物学的发展和计算机辅助药物设计、结构生物学、组合化学等先进技术的应用, 小分子靶向抗癌药物进入了快速发展阶段［6］。吉非替尼则是首个适用于医治非小细胞肺癌的特异性分子靶向药, 其能够阻止细胞表面的表皮生长因子受体信号的传导, 阻止肿瘤的增殖、转移以及新血管的形成, 最终使癌细胞凋亡［7］。本次研究中观察组临床缓解率显著高于对照组(86.79% VS 66.04%, P<0.05)。究其原因发现：在晚期肺癌患者中, 多数患者都携带有表皮生长因子受体基因的突变, 该基因的突变导致其酪氨酸激酶活性明显增加, 从而使细胞发生恶性转化, 获得了无限增殖、侵袭性生长、远处转移等癌细胞的生物学特征［8,9］。而吉非替尼可以抑制该酪氨酸激酶活性, 并能够防止癌细胞的扩散、转移, 明显提高了肺癌患者的治疗效果［10］。本次研究中观察组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β 水平均低于对照组(P<0.05)。究其原因发现：吉非替尼可以干扰肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用, 并刺激免疫活性细胞的增殖和分化, 从而抑制血清中炎症因子的释放。本次研究中观察组治疗后CYFRA21-1、CA125、CA199 水平均低于对照组(P<0.05)。究其原因发现：肿瘤细胞需要营养和氧气维持其生长和扩散, 血管生成是分发给癌细胞的血液, 吉非替尼通过阻断肿瘤细胞的血管生成, 从而削减此类细胞获取营养和氧气的供应, 限制其扩散和生长［11］。本次研究中观察组治疗后第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量均高于对照组(P<0.05)。究其原因发现：吉非替尼可以提高肿瘤细胞对免疫细胞的识别, 并增强免疫细胞的消灭能力, 这对患者肺功能的改善大有益处［12］。本次研究中观察组治疗后食欲下降、气促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中带血评分均低于对照组(P<0.05)。究其原因发现吉非替尼可调节性T 细胞和髓系抑制细胞, 提高患者自身免疫反应的强度, 继而缓解因疾病引起的相关症状, 提高患者生活质量。

综上所述, 化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌能够提高患者的临床疗效, 降低血清相关肿瘤标志物及炎症因子水平, 进一步改善肺功能。