氨氯地平联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗难治性高血压患者的效果及对动脉粥样硬化的影响观察

刘丽霞

难治性高血压是高血压的一种类型, 可能与原发性高血压、遗传因素、药物耐受等有关［1］。若不及时治疗, 随着疾病的发展会导致动脉粥样硬化形成, 产生靶器官缺血、缺氧等相应的损害。氨氯地平是一种钙通道阻滞剂, 能够抑制钙离子进入细胞, 有效扩张血管平滑肌, 达到抗高血压的效果［2］。但由于本病较难治愈, 仅凭单一用药治疗效果欠佳, 目前临床认为联合多种药物治疗可干预不同血压机制, 以此提高降压的效果［3,4］。氯沙坦钾氢氯噻嗪是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡ)类降压药物, 其通过作用于肾素-血管紧张素系统发挥降压作用［5］。基于此, 本文病例资料选自2022 年6 月～2023 年3 月期间在本院就诊的难治性高血压患者60 例纳入研究, 观察对其应用氨氯地平联合氯沙坦钾氢氯噻嗪的治疗效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2022 年6 月～2023 年3 月期间在本院就诊的难治性高血压患者60 例纳入研究, 以电脑随机法分成对照组(30 例)及观察组(30 例)。对照组患者男性与女性患者分别为17、13 例；年龄范围43～58 岁, 平均(53.62±3.90)岁；病程范围3～9 年, 平均(6.48±1.27)年。观察组患者男性与女性患者分别为19、11 例；年龄范围41～60 岁, 平均(53.91±4.35)岁；病程范围4～8 年, 平均(6.15±1.73)年。经对比, 两组患者一般资料无显著差异(P>0.05), 可进行对比。纳入标准：符合《难治性高血压诊断治疗中国专家共识》相关标准；具备基本认知、主观意识, 自愿参与研究；对本次药物无过敏史。排除标准：妊娠或产褥期者；合并肾衰竭或心力衰竭者；存在精神疾病史者。

1.2 方法 对照组应用氨氯地平开展治疗, 苯磺酸氨氯地平片(康普药业股份有限公司, 国药准字H20093313, 5 mg/片), 初始剂量为5 mg, 1 次/d 口服,之后结合患者病情调整为10 mg, 1 次/d 口服。观察组应用氨氯地平联合氯沙坦钾氢氯噻嗪(苏州东瑞制药有限公司, 国药准字H20083009, 规格：氯沙坦钾50 mg ∶氢氯噻嗪12.5 mg/片)治疗, 氯沙坦钾氢氯噻嗪片初始剂量为1 片, 1 次/d 口服, 之后结合患者病情调整为2 片, 1 次/d 口服。氨氯地平用法用量同对照组。两组均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 对比两组治疗前后临床症状积分 使用本科自制量表进行评价, 包括头痛、眩晕、胸闷等, 以5 分制评分法计分, 分值与临床症状呈正比。

1.3.2 对比两组治疗前后血压水平 使用无创动态血压检测仪测量患者24 h 收缩压和舒张压, 使用无创动脉压监测患者平均动脉压。

1.3.3 对比两组治疗前后血管内皮功能 采取患者早晨空腹静脉血3 ml, 使用分光光度法测量患者血清一氧化氮水平, 使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测量血清血管内皮生长因子水平。

1.3.4 对比两组治疗前后动脉粥样硬化情况 使用彩色多普勒超声仪, 叮嘱患者取正确体位, 充分暴露颈部, 测量其IMT、颈动脉搏动指数、颈动脉斑块面积。

1.3.5 对比两组治疗前后预后质量 使用生命质量测定量表(QLICD-HY)进行评价, 包括躯体功能、社会功能、特异模块、治疗副作用等, 以百分制评分法计分,分值与预后质量呈正比。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS19.0 统计学软件分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状积分对比 两组治疗后头痛、眩晕、胸闷积分较本组治疗前均降低, 且观察组治疗后较对照组均更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状积分对比( ±s, 分)

表1 两组治疗前后临床症状积分对比( ±s, 分)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 头痛 眩晕 胸闷治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 3.35±1.02 2.43±0.69a 3.21±1.17 2.33±0.81a 3.42±0.92 2.14±0.48a观察组 30 3.28±1.16 1.47±0.52ab 3.40±1.05 1.54±0.63ab 3.56±0.78 1.27±0.30ab t 0.248 6.086 0.662 4.217 0.636 8.418 P 0.805 0.000 0.511 0.000 0.527 0.000

2.2 两组治疗前后血压水平对比 两组治疗后24 h收缩压、24 h 舒张压及平均动脉压水平较本组治疗前均降低, 且观察组治疗后较对照组均更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压水平对比( ±s, mm Hg)

表2 两组治疗前后血压水平对比( ±s, mm Hg)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 24 h 收缩压 24 h 舒张压 平均动脉压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 157.68±19.26 136.11±18.04a 109.90±13.57 97.00±11.70a 141.46±5.25 123.60±6.74a观察组 30 156.42±20.73 121.50±17.39ab 110.62±12.01 85.71±9.51ab 142.02±4.83 108.87±5.15ab t 0.244 3.194 0.218 4.101 0.430 9.511 P 0.808 0.002 0.828 0.000 0.669 0.000

2.3 两组治疗前后血管内皮功能对比 两组治疗后一氧化氮水平较本组治疗前升高, 血管内皮生长因子水平较本组治疗前降低, 且观察组治疗后一氧化氮水平较对照组更高, 管内皮生长因子水平较对照组更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能对比( ±s)

表3 两组治疗前后血管内皮功能对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 一氧化氮(μmol/L) 血管内皮生长因子(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 29.45±6.68 34.41±5.50a 226.83±95.10 156.60±29.70a观察组 30 30.87±5.23 43.92±4.36ab 228.69±92.75 143.21±20.17ab t 0.917 7.422 0.077 6.620 P 0.363 0.000 0.939 0.000

2.4 两组治疗前后动脉粥样硬化情况对比 两组治疗后IMT、颈动脉搏动指数、颈动脉斑块面积较本组治疗前均更优, 且观察组治疗后较对照组均更优(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后动脉粥样硬化情况对比( ±s)

表4 两组治疗前后动脉粥样硬化情况对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 IMT(mm) 颈动脉搏动指数 颈动脉斑块面积(mm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.45±0.27 1.03±0.22a 1.55±0.63 0.98±0.44a 28.72±5.19 25.47±3.31a观察组 30 1.52±0.24 0.80±0.10ab 1.64±0.38 0.65±0.30ab 29.11±4.86 19.58±2.39ab t 1.061 5.213 0.670 3.394 0.300 7.902 P 0.293 0.000 0.506 0.001 0.765 0.000

2.5 两组治疗前后预后质量对比 两组治疗后躯体功能、社会功能、特异模块、治疗副作用评分均较本组治疗前均更高, 且观察组治疗后较对照组均更高(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后预后质量对比( ±s, 分)

表5 两组治疗前后预后质量对比( ±s, 分)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 躯体功能 社会功能 特异模块 治疗副作用治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 56.24±3.80 65.96±5.37a 53.30±2.21 67.84±3.62a 53.12±2.08 69.43±4.00a 52.11±3.04 68.50±3.91a观察组 30 55.63±4.19 73.20±3.01ab 54.12±3.10 72.59±5.81ab 52.78±3.15 75.70±5.45ab 53.07±2.16 76.82±5.06ab t 0.591 6.442 1.180 3.801 0.493 5.080 1.410 7.126 P 0.557 0.000 0.243 0.000 0.624 0.000 0.164 0.000

3 讨论

据了解, 难治性高血压是我国患病人数较高的慢性病之一, 并趋向年轻化［6］。若不及时控制病情可导致动脉壁的损伤和炎症反应, 进而促进动脉粥样硬化的发生, 影响患者全身血流的调节, 甚至可危及到患者生命安全。氨氯地平是临床广泛应用的一线降压药物,其通过选择性阻止游离钙, 通过钙离子通道进入细胞内, 降低细胞内游离钙浓度, 达到降压的目的［7］。但由于难治性高血压具有反复性、持久性的特点, 若单一用药治疗极易出现血压波动的情况, 继而影响治疗效果。

随着心血管药物、降压药物的不断研发, 临床主张联合用药方案治疗难治性高血压, 不仅能够提高患者血压达标率, 还可减少不良反应的发生［8,9］。氯沙坦钾氢氯噻嗪是一种复方降压药物, 其主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用［10］。本次研究结果：观察组治疗后临床症状积分较对照组均更低, QLICD-HY(躯体功能、社会功能、特异模块、治疗副作用)评分较对照组均更高。观察组治疗后血压水平、血管内皮功能、动脉粥样硬化各项指标较对照组均更优。证实对难治性高血压患者应用氨氯地平联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗效果显著。原因分析：①氯沙坦钾氢氯噻嗪主要成分为氯沙坦钾、氢氯噻嗪, 氯沙坦钾能够阻断使动脉血管收缩的激素, 从而强力和持续性地降低血压［11］。氢氯噻嗪通过排钠利尿使血浆和细胞外液容量减少, 从而降低心排出量和血压；②在氯沙坦钾氢氯噻嗪成分中氢氯噻嗪通过增加尿量和钠的排泄, 降低循环血容量和心输出量, 达到减轻血管壁张力、扩张血管的效果, 有助于降低全身血管阻力, 降低血压, 改善因疾病所引起的不适；③在氯沙坦钾氢氯噻嗪成分中, 氯沙坦钾可抑制AngⅡ引起的细胞内钙增加, 抑制DNA 和蛋白质的增加及细胞肥大, 增加氧化亚化亚氮的释放, 使患者血管的异常结构和功能得到逆转, 继而改善患者血管内皮功能；④在氯沙坦钾氢氯噻嗪成分中, 氯沙坦钾通过抑制血管收缩和醛固酮释放, 抑制平滑肌细胞增殖, 从而减少动脉粥样硬化的风险［12］。

综上所述, 氨氯地平联合氯沙坦钾氢氯噻嗪能够提高难治性高血压患者的降压效果, 改善患者动脉粥样硬化的情况, 这可能与该联合方案能够改善患者血管内皮功能、调节血压水平等有关。