非侵入性指标对溃疡性结肠炎的诊断意义

关小明 陈锴

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是病因未完全明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病, 以持续或反复的黏液脓血便、大便次数增多为主要表现［1］。UC 病程漫长、迁延难愈或长期处于缓解与活动交替, 甚至有人称其为“绿色癌症”。症状加重不一定病情加重,症状缓解不一定肠道黏膜好转。目前对治疗效果评估、预测复发主要结合临床表现、内镜和病理进行综合分析。然而肠镜属于侵入性检查, 难以量化, 不方便随时实施, 一些传统指标如C 反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等特异性不够。本研究尝试从近年来一些较新的血清学指标、粪便标志物中筛选非侵入性的指标作为传统指标的替代或补充。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2020 年10 月～2023 年3 月收治的UC 患者66 例设为研究组, 另选取同期66 例健康检查者作为对照组。研究组男36 例, 女30 例；年龄18～65 岁, 平均年龄(44.46±14.82)岁；病程2～62 个月, 平均病程(32.70±18.07)个月。将研究组按照溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数(UCEIS)评分［2］分为轻度组33 例、中度组33 例。对照组男33 例, 女33 例；年龄18～68 岁, 平均年龄(44.85±14.95)岁。研究组和对照组年龄、性别无差异(t/χ2=0.151、0.273,P=0.881、0.601>0.05), 具可比性。轻度组中, 男19 例,女14 例；年龄19～65 岁, 平均年龄(44.59±14.03)岁；病程2～62 个月, 平均病程(30.30±18.45)个月。中度组中, 男17 例, 女16 例；年龄18～65 岁, 平均年龄(44.34±14.17)岁；病程2～60 个月, 平均病程(35.09±16.32)个月。轻度组和中度组年龄、性别、病程等一般资料比较(P>0.05), 具可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年·北京)》［1］关于UC 的诊断；②年龄18～70 岁, 性别不限。

排除标准：①不符合诊断和纳入标准；②合并各系统严重原发病、重要器官功能严重障碍、各系统恶性肿瘤；③肠镜前1 个月内服用激素、免疫抑制剂,进行生物制剂治疗, 服用可导致肝损害的药物；④肠镜前1 周内服用抗血小板凝集或抗凝药物；⑤肠镜前1 周内合并明确的特异性感染甚至发热。

1.3 方法

1.3.1 血液指标检测 抽取两组研究对象禁食12 h后的清晨空腹静脉血5 ml, 检测中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、血小板、血小板比积,试剂由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供, 经全自动血细胞分析仪(迈瑞, 型号：BC-6900)进行测定, 然后计算出NLR、PLR、NPR、MLR。检测TBIL、IBIL, 使用乳酸脱氢酶法, 试剂由贝尔曼库尔特试验系统(苏州)有限公司提供, 经贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪进行测定。SAA 检测使用胶体金法检测, 试剂由上海奥普生物医药股份有限公司提供, 经金标数码定量分析仪(Qpad)检测。

1.3.2 粪便指标测定 FC 检测使用试剂盒(由上海拜力生物科技有限公司提供), FL 检测使用试剂盒(由深圳市科润达生物工程有限公司提供), 采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。

1.3.3 UCEIS 评分 根据《中国消化内镜技术诊断与治疗炎症性肠病的专家指导意见(2020 年)》［2］的UCEIS 评分系统, 评估血管纹理、出血及糜烂和溃疡：血管纹理(正常、斑块状消失, 完全消失), 评分范围为0～2 分；出血(无、黏膜渗血、肠腔内轻度、肠腔内中重度), 评分范围为0～3 分；糜烂和溃疡(无、糜烂、浅表溃疡, 深溃疡), 评分范围为0～3 分。总分0～8 分,其中轻度为1～3 分, 中度为4～6 分, 重度为7～8 分。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件处理数据。正态分布计量资料使用均数±标准差(±s)表示, 计数资料以频数(%)f 表示。正态计量资料两组间均值比较, 若方差齐使用独立样本t 检验。计数资料使用Fisherχ2检验。影响因素分析采用Logistic 回归分析。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血液指标及粪便指标比较 研究组NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 均高于对照组(P<0.05)；研究组MLR 与对照组相比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组血液指标及粪便指标比较( ±s)

表1 研究组与对照组血液指标及粪便指标比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 NLR PLR NPR MLR研究组 66 3.54±1.02a 223.39±45.27a 15.01±4.28a 0.35±0.45对照组 66 1.54±0.68 75.35±22.21 8.11±2.99 0.20±0.46 t 13.254 23.851 10.737 1.894 P 0.000 0.000 0.000 0.060组别 例数 SAA(mg/L) TBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)研究组 66 22.60±5.08a 19.03±7.56a 10.39±3.09a 177.24±21.27a 201.72±32.11a对照组 66 3.89±1.32 15.01±7.31 7.43±2.81 32.42±13.71 55.00±17.50 t 28.960 -3.106 5.758 46.492 32.595 P 0.000 0.002 0.000 0.000 0.000

2.2 轻度组与中度组血液指标及粪便指标比较 中度组的NLR、PLR、SAA、FC、FL 均高于轻度组(P<0.05)；中度组NPR、MLR、TBIL、IBIL 与轻度组相比无差异(P>0.05)。见表2。

表2 轻度组与中度组血液指标及粪便指标比较( ±s)

表2 轻度组与中度组血液指标及粪便指标比较( ±s)

注：与轻度组比较, aP<0.05

组别 例数 NLR PLR NPR MLR轻度组 33 3.08±1.02 199.21±78.25 13.45±3.29 0.34±0.09中度组 33 3.99±1.13a 247.56±80.39a 16.56±8.67 0.36±0.11 t 3.434 2.476 1.927 0.808 P 0.001 0.016 0.058 0.422组别 例数 SAA(mg/L) TBIL (μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)轻度组 33 11.43±5.30 17.43±7.11 9.30±4.56 75.00±23.14 125.39±31.77中度组 33 33.76±11.04a 20.63±7.37 11.48±5.98 279.48±104.63a 278.05±47.36a t 10.475 1.795 1.665 10.962 15.378 P 0.000 0.077 0.101 0.000 0.000

2.3 UC 发病及严重程度的Logistic 回归分析 NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 是UC 发 病的影响因素(P<0.05), NLR、SAA、FC 是UC 严重程度的影响因素(P<0.05)。见表3, 表4。

表3 UC 发病的Logistic 回归分析

表4 UC 严重程度的Logistic 回归分析

3 讨论

近年来我国的UC 患病人数呈逐年增长［1］, 2012 年曾有文献报道我国的发病率约为11.6/10 万［3］。症状加重不一定病情加重, 症状缓解不一定肠道黏膜好转。从血清学指标、粪便指标中筛选一些非侵入性的指标,可方便随时评估治疗效果并预测疾病复发情况。

中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板、血小板比积均为血常规指标。近年来有利用其之间的比值来评估UC 的发病情况及严重程度。中性粒细胞功能受损可导致炎症转为慢性, 中性粒细胞在上皮隐窝及肠腔的增多与UC 的疾病活动有关［4］, 所以中性粒细胞参与的指标NLR、NPR 与UC 的发病有关, NLR也与UC 的严重程度有关。孙柔柔等［5］认为UC 患者肠黏膜血管内皮损伤而导致出血, PLT 参与止血, 也可释放血小板活化因子以修复肠黏膜。蔡杰瑞等［6］认为UC 患者多为高凝状态和血栓前状态, 本研究发现UC 患者与健康检查者比较PLR 的确有升高, 但NPR在UC 轻中度相互比较中无显著差异, 可能由于中性粒细胞和血小板比积均升高, 其比值无法体现疾病的严重程度。单核细胞目前认为是巨噬细胞与树突状细胞的前身, 参与免疫反应, 而淋巴细胞也同样参与免疫应答［7］, MLR 在UC 的发病与炎症程度的预测上均无显著意义, 可能与与免疫应答有关, 还有其他因素参与其发生至发展的过程。SAA 来源于肝细胞, 健康时浓度极低, 炎症时快速升高, 尤其是炎症的早期, 一般用于佐证感染性疾病、监测病情的变化［8］。胡玲珍等［9］研究发现SAA 是一种与炎症性肠病(IBD)患者相关并有利于反映其不同临床活动度的新的血清学指标。本研究发现SAA 与UC 的发病及严重程度均有关, 这与文献检索的结论是一致的。TBIL、IBIL 是机体衰老红细胞分解的产物, 研究表明作为一种内源性的抗氧化剂, 生理性的高值可以降低结直肠癌等疾病的风险, 抗氧化能力的下降增加了氧化组织损伤的敏感性, 从而导致黏膜的损伤, 因此TBIL、IBIL 结果也可以表明肠道的健康性［10,11］。本研究发现TBIL、IBIL 与UC 的发病有关, 可能由于UC 患者常有不同程度的便血, 红细胞被分解导致TBIL、IBIL 升高, 所以可用于鉴别UC患者。而对于严重程度的预测中, 则无显著意义, 可能由于便血不是区别轻度与中度的唯一标准, 所以不能较全面评价其严重程度。粪便指标是最能直接反映肠道状态的指标。FC 是一个钙结合蛋白, 属于S100 家族,主要是由肠道的中性粒细胞释放, 在肠道内不容易被细菌分解, 从而能够真实反映肠道中的炎症程度［12,13］。FC 水平越高说明肠道的炎性反应越严重［14］。FL 是一种铁结合的糖蛋白［15-17］, 其含量与中性粒细胞的数量相关［18］, 一旦其检测结果异常, 则表明机体存在炎性或者细菌感染的可能性。本研究发现FC、FL 在UC 患者与健康检查者比较以及轻中度之间比较均有显著意义, 但是Logistic 回归分析中FL 不是UC 严重程度的影响因素, 可能需要在以后的研究中增加样本量以及多中心进行评价。

综上所述, 使用非侵入性指标诊断UC 具有良好的临床价值, 同时为早期有效判定病情、制定合理的治疗方案奠定基础, 具有可行性。