恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的效果

王子振龙,徐红霞

(1.宝安区福永人民医院感染科,广东 深圳 518103;2.开封市人民医院急诊科)

乙型肝炎肝硬化作为一种较为常见的消化系统疾病,主要是因乙型肝炎病毒感染所致的肝脏慢性、进行性以及弥漫性病变。据调查资料显示,早期由于肝脏具有较强的代谢能力,患者普遍无明显的临床症状及体征,但随着疾病的进展在后期则会出现不同程度的门脉高压以及肝功能减退等症状,对患者的生命健康造成了较大的影响[1]。当前临床工作者针对乙型肝炎肝硬化的治疗仍然以抗病毒治疗为主,其作用机制在于通过利用抗病毒的效果而阻碍疾病的进一步进展,并由此发挥较强的治疗效果。恩替卡韦本身作为一种核苷酸类似物,其作用机制在于能够对HBV DNA聚合酶活性产生较强的抑制作用,从而有效阻碍病毒的复制,并由此发挥突出的抗病毒作用及功效[2]。另外,有相关报道指出,肝硬化患者在疾病进展多存在着肠-肝屏障功能的不同程度损伤,同时伴随出现菌群失调的情况,这也是导致相关并发症的发生原因。通过在恩替卡韦的基础上增加其他药物治疗的意义在于一方面有效的改善肠道菌群失调的情况,另一方面降低并发症的发生风险。其中复方甘草酸苷作为一种复方制剂,结合既往研究经验证实能够发挥较强的保护肝细胞、抗炎以及抗病毒的作用[3]。本研究探讨恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料:采取随机数字表法对宝安区福永人民医院2021年1月～2023年1月收治的乙型肝炎肝硬化患者90例进行分组,各45例,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本次试验符合本院医学伦理会审核标准。纳入标准:均在我院实施临床症状及体征检查,符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中诊断标准;乙型表面抗原(HBV-DNA)为阳性;具有较好的依从性,能够主动配合相关研究;知情同意本次试验。排除标准:合并存在其他类型的肝炎病毒以及人类免疫缺陷病毒感染者;合并心脑血管疾病、肿瘤性疾病、肾脏疾病;妊娠以及哺乳期妇女;因各种原因导致的临床资料缺失者。

表1 两组一般资料比较

1.2方法:对照组采用恩替卡韦治疗,方法:口服恩替卡韦(齐鲁制药有限公司,国药准字H20203225),0.5 mg/次,1次/d。观察组在其基础上增加复方甘草酸治疗,方法:口服复方甘草酸(新疆特丰药业股份有限公司,国药准字H20103804),0.75 mg/次,3次/d。两组患者均连续治疗48 w。

1.3疗效评价标准:①疗效评价标准:将症状及体征完全消失,肝功能以及肝纤维化指标均恢复至正常的水平评为显效;将症状及体征显著减轻,肝功能以及肝纤维化指标改善了50%以上评为有效;将上述指标未改善甚至加重评为无效;总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[5]。②肝功能指标包括总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。③肝纤维化指标包括血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)。④不良反应包括了头晕头痛、恶心呕吐、疲劳困倦等。

1.4统计学处理:采用SPSS23.0统计软件进行χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:观察组与对照组相比临床总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%),n=45]

2.2两组肝功能指标比较:观察组治疗后与对照组治疗后比较肝功能指标TBIL值较低、AST值较低、ALT值较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能指标比较

2.3两组肝纤维指标比较:观察组治疗后与对照组治疗后比较肝纤维化指标HA值较低、IV-C值较低、PC-Ⅲ值较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组肝纤维指标比较

2.4两组不良反应比较:两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

在当前的临床工作中发现,乙型肝炎肝硬化的发病机制相对较为复杂,若不能采取积极有效的方法对其治疗,非常容易在一定程度上增加癌变的发生风险,对患者的生命健康造成严重的影响。因此,对乙型肝炎肝硬化患者采取积极有效的方法资料具有重要的临床意义[6]。恩替卡韦本身作为一种效果较为突出的抗病毒常用药物,其作用机制在于能够进入到人体后转化成为三磷酸盐,从而对病毒的复制产生较强的抑制作用,且并不会产生耐药性,并由此发挥较强的抗病毒作用及效果[7]。不过结合实际的临床情况来看,肝硬化非常容易从代偿期过度并进入到失代偿期,并在此期间存在一定程度的炎性反应[8]。另外,恩替卡韦单独使用期间无法彻底将肝脏内的炎性反应消除,这也在一定程度上对治疗效果造成了不小的影响。而复方甘草酸苷是一种复方制剂,由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸(部分配方为甲硫氨酸)组成。该药物具有抗炎、抗过敏、抑制肝细胞损伤并促进其再生的作用,可用于治疗慢性肝病,改善肝功能异常,并由此获得较好的治疗效果[9]。结合既往的研究工作经验,发现恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的作用机制可总结为以下几点:①抗炎作用:甘草酸苷及其水解产物(甘草次酸)可使皮质激素代谢酶失活,通过抑制酶的活性,增强激素对应激反应的抑制作用[10]。甘草酸苷同时可抑制花生四烯酸的代谢酶的活化,发挥抗过敏作用;②免疫调节作用;③肝细胞损伤的抑制作用、肝细胞增殖的促进作用、抑制病毒增殖等作用。通过对二者的联合应用治疗乙型肝炎肝硬化以达到更好的治疗目的,但其是否能够发挥更加突出的治疗效果仍然存在一定的争议[11-12]。

本研究结果提示,恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的效果显著,临床症状及体征得到了明显的改善,与既往研究报道基本一致[13]。另外,恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化可获得显著临床疗效,能够有效的促进改善肝功能指标,这也为接下来疾病的康复奠定了基础[14]。同时,在对比肝纤维化指标时可见,恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化可获得显著临床疗效的同时,肝纤维化指标也得到了缓解及改善。本研究证实了该治疗方法的安全性及可塑性,能够长时间的用于治疗[15]。

综上,恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化可获得显著的临床疗效,能够有效的促进改善肝功能指标以及肝纤维化指标,且在治疗期间不良反应,安全性有保障。在接下来的研究中可进一步的扩大样本量,增加观察指标,从而更好地探讨恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化的临床优势性。