脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者应用天普洛安联合血必净的效果

李寿彭,孟 磊

(1.武汉市第三医院/武汉大学附属同仁医院急诊医学科,湖北 武汉 430060;2.武汉航天城医院重症医学科)

脓毒症是外界多种致病微生物入侵机体导致的全身炎性反应综合征,患者发病后表现为寒战、发热、心慌、气促等症状,随着病情的进展,患者的病情可迅速恶化出现循环障碍或器官衰竭,是目前急诊科常见的疾病之一[1-2]。脓毒症随着病情的发展可损伤患者的呼吸系统功能和肺部组织功能,由此可导致患者出现急性呼吸性窘迫综合征(ARDS),出现呼吸困难、呼吸衰竭等症状,严重危及患者生命健康安全[3]。目前,对于脓毒症伴ARDS治疗主要以控制感染、机械通气、液体复苏、体征监测等常规手段[4]。血必净是目前治疗脓毒症及全身炎性反应综合征的常用药物,可逆转患者的多器官功能衰竭,随着临床应用的增多,单纯的血必净对于脓毒症伴ARDS存在疗效不足的问题[5]。天普洛安(乌司他丁)是一种新型的急性循环衰竭抢救治疗辅助药物,具有抗氧化应激、抗炎性反应等多重药理作用,特别是对肺血管通透性有改善作用[6]。本研究探讨天普洛安联合血必净治疗,评估对患者治疗效果及对慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年9月～2022年9月武汉市第三医院收治的102例急诊脓毒症合并ARDS患者为对象分为对照组、观察组,各51例。观察组男28例,女23例,年龄30～80岁,平均(56.28±10.98)岁,病程1～6 d,平均(3.87±1.21)d,原发疾病:腹腔感染21例,肺部感染18例,重症胰腺炎13例;对照组男26例,女25例,年龄30～80岁,平均(58.04±11.34)岁,病程1～6 d,平均(3.65±1.19)d,原发疾病:重症胰腺炎10例,肺部感染22例,腹腔感染19例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①确诊为急诊脓毒症且符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[7]中诊断标准;②患者均伴有ARDS;③患者对天普洛安、血必净等治疗药物无禁忌证;④入组前患者家属了解治疗方案并同意开展研究;⑤研究方案通过伦理学审查。排除标准:①合并全身多器官衰竭患者;②原发性ARDS患者;③纳入本研究前已经接受其他治疗药物干预的患者;④评价指标数据收集不完整的患者;⑤ 未完成药物治疗而中途退出的患者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法:对照组以血必净注射液(天津红日药业,10 ml,国药准字Z20040033)50 ml加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,滴注时间30～40 min/次,2次/d。观察组增加天普洛安治疗,以注射用乌司他丁(广东天普生化医药,商品名:天普洛安,国药准字H19990133,规格:5万U)10万U加入500 ml 5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注,滴注时长1～2 h/次,2次/d,均治疗7 d。

1.3评价指标:①临床疗效比较:标准参照《脓毒症液体治疗急诊专家共识》[8]制定:显效:治疗后患者各项症状基本消退,APACHE Ⅱ评分下降幅度>80%,血气指标恢复至正常水平,炎性因子显著降低;有效:患者各项症状显著减轻,APACHE Ⅱ评分下降30%～80%,血气指标、炎性因子均有改善;无效:表观症状、血气指标、炎性因子均未改善,APACHE Ⅱ评分下降<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②APACHE Ⅱ评分比较:采用APACHE Ⅱ评分量表进行病情、生理状态评估,包括急性生理、年龄、慢性健康三个评分项,得分分别为52分、6分、13分,总得分为71分,分值越低患者的病情程度越轻[9]。③血气指标比较:于患者治疗开始前1 d、治疗结束后1 d采用BG-800A湿式血气分析仪(济南童鑫生物科技有限公司)对两组患者的血气指标包括血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)水平进行统计对比。④炎性因子比较:集空腹静脉血约3 ml,经LD-4台式电动离心机(苏州市国飞实验室仪器有限公司)离心分离得到血清样本。以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者的基质金属蛋白酶10(MMP-10)、半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平,检测仪器为HBS-1101酶标分析仪(江苏德铁仪器设备公司)。⑤治疗安全性对比:比较两组不良反应发情况。

1.4统计学分析:采用SPSS25.0统计学软件进行χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组疗效比较:观察组总有效率为92.16%(47/51),其中显效、有效、无效分别为27例、20例、4例,高于对照组[76.47%(39/51),显效、有效、无效分别为21例、18例、12例],差异有统计学意义(χ2=4.744,P=0.029)。

2.2两组APACHE Ⅱ评分治疗前后比较:治疗后,观察组APACHE Ⅱ评分包括急性生理评分、慢性健康评分、总分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分比较分,n=51)

2.3两组血气指标比较:观察组PaO2、SaO2高于对照组,PaCO2低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血气指标比较

2.4两组炎性因子比较:治疗后,观察组MMP-10、CysLTR1、IL-17A水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平比较

2.5两组不良反应发生率比较:观察组不良反应发生率为11.76%(6/51),其中恶心呕吐2例、转氨酶升高2例、腹泻1例、瘙痒1例,对照组不良反应发生率7.84%(4/51),恶心呕吐1例、转氨酶升高1例、腹泻1例、皮疹1例,差异无统计学意义(χ2=0.443,P=0.505)。

3 讨论

脓毒症是由微生物侵袭患者机体引起的全身感染性疾病,发病早期表现为典型的炎性反应,并且患者的病情会迅速进展恶化,导致患者全身多处组织器官的损伤,当脓毒症损伤患者的呼吸系统后导致ARDS发生,患者出现肺部弥漫性肺泡毛细血管损伤以及肺毛细血管通透性增加,进而导致高通透性肺水肿,出现呼吸急促、困难和衰竭等。血必净注射液是临床常用的脓毒症治疗药物,具有解毒化瘀功效,用于瘀毒互结等温热症治疗有良好效果[10]。另外,血必净的抗炎、调节机体免疫、改善机体微循环及改善凝血功能方面也有作用,可用于脓毒症合并ARDS治疗。但对于急诊脓毒症合并ARDS患者,由于病情程度较重,呼吸功能严重衰竭等随时危及生命,单一用药难以获得满意的治疗效果,不同作用机制的药物联合则为该病的治疗提供了新的思路[11]。

本文表明天普洛安的辅助应用能够显著提高脓毒症合并ARDS治疗效果。这是因为天普洛安是从正常人体尿液中提取的一种小分子蛋白质,由143个氨基酸组成,具有抑制多种蛋白水解酶活性而具有多重药理作用。天普洛安通过对粒细胞弹性蛋白酶、巯基酶、透明质酸酶等有较强的抑制作用,能够抑制引起脓毒症的致病微生物的菌体蛋白质的合成过程,进而抑制各种致病菌的生存繁殖,从而有效逆转脓毒症的病情进一步恶化进展[12]。另外,天普洛安具有对细胞溶酶体膜稳定作用,进而能够抑制机体的溶酶体酶的合成和释放,对于机体的氧化自由基有较强的清除作用,进而可改善患者肺血管通透性,增强肺循环功能,由此对于脓毒症产生的内毒素诱导的肺损伤有保护作用[13]。因此,天普洛安与血必净的联合应用,天普洛安突出在改善肺功能损伤,恢复患者正常的肺功能,改善患者呼吸窘迫,并兼有治疗脓毒症及抗菌抗炎的作用,而血必净则突出化瘀解毒,对于感染诱发全身炎性反应作用明显,两药联合可分别从不同的作用机制和作用途径发挥协同增效的目的,进而对脓毒症合并ARDS发挥显著疗效[14]。由此,患者的APACHE Ⅱ评分有显著的降低,表明天普洛安联合血必净对于脓毒症合并ARDS的健康状况和生理病理等参数有改善作用。

脓毒症合并ARDS患者由于呼吸衰竭的发生,使得患者的血气指标受到严重的影响,突出表现为患者的PaO2、SaO2处于较低水平,而PaCO2处于较高水平。本文表明天普洛安联合血必净治疗可改善患者的血气指标,得益于天普洛安可增强肺血管通透性,改善肺循环和全身血液循环功能,患者的血气指标随之改善。脓毒症伴ARDS病情进展中有多种炎性因子异常表达,MMP-10、CysLTR1、IL-17A是呼吸系统疾病常见的促炎因子,MMP-10是由单核巨噬细胞等炎性反应介导的细胞分泌产生,在炎性反应中呈高表达,CysLTR1是由花生四烯酸产生,可刺激气道的高反应性,IL-17A是有CD4淋巴细胞分泌的促炎因子,可诱导上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞增殖分化,参与炎性反应[15]。本文表明天普洛安与血必净联合能够进一步增强抗炎效果,得益于天普洛安与血必净均具有良好的抗炎作用,并且天普洛安还可增强机体免疫力,进一步增强抗炎抗感染效果。

综上,天普洛安联合血必净治疗急诊脓毒症合并ARDS效果良好,可降低APACHE Ⅱ评分,改善血气指标,抑制炎性因子水平,有较好安全性。