人免疫球蛋白联合抗生素治疗肿瘤姑息化疗后感染性发热的效果及免疫相关因子水平的变化

蒋碧涛

(宁波市北仑区人民医院血液肿瘤科,浙江 宁波 315800)

恶性肿瘤患者接受姑息化疗治疗后,骨髓血细胞前体活性下降,致使血小板、白细胞、中性粒细胞等指数明显下降,常表现为机体免疫能力下降,容易出现骨髓抑制,发生感染性发热概率高,出现头晕、乏力、食欲下降、咳嗽等症状[1]。感染性发热在治疗上应根据感染病灶、病原菌给予相应抗感染措施,通常需应用抗生素,但单用抗生素疗程长,且效果不佳[2]。研究表明,注射人免疫球蛋白可增强免疫力,增强抗感染能力[3]。人体免疫球蛋白是体液免疫反应的主要组成部分,具有被动免疫、被动-自动免疫、免疫抑制、脱敏等作用,在免疫缺陷型疾病的临床治疗中应用较为广泛[4]。但目前关于人免疫球蛋白对肿瘤姑息化疗后感染性发热患者的临床疗效尚不清楚,能否提高患者的免疫能力尚不明确。本研究旨在探讨人免疫球蛋白联合抗生素治疗肿瘤姑息化疗后感染性发热患者的效果,并分析免疫相关因子水平的变化。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年12月～2023年6月宁波市北仑区人民医院收治的肿瘤姑息化疗后感染性发热患者60例,按数字表法随机分为对照组和观察组各30例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可进行比较。见表1。纳入标准:①结合患者症状、体征、影像学以及病理学检查明确为恶性肿瘤;②体温超过38℃,出现感染症状;③既往未使用过抗菌药物。排除标准:①过敏体质;②免疫性发热、肿瘤性发热;③肝肾功能严重不全。患者及家属签署知情同意书,并获得医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较[n(%),n=30]

1.2方法:对照组给予抗生素治疗,主要为青霉素、第二代和第三代头孢菌素类药物,连续给药3～5 d。观察组联合使用人免疫球蛋白治疗,静脉注射人免疫球蛋白(华润博雅生物制药集团股份有限公司,国药准字S19993012,规格:2.5 g/50 ml/瓶)300 mg/kg,连续治疗3 d。

1.3观察指标:①临床疗效:痊愈:患者体温正常连续3 d,实验室指标检查正常,感染性症状(咳嗽、咯痰、头晕、乏力等)消失;显效:体温呈下降趋势,实验室指标有所下降,症状有所好转;无效:患者症状、体征及实验室指标均未改善,或病情恶化。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。②临床症状改善情况:记录患者退热、咳嗽消失、肺部湿啰音消失及住院时间。③免疫因子、炎性因子水平:治疗前后各抽取静脉血5 ml,按照3 500 r/min离心10 min,取上清液,以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)水平,免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP),电化学发光法测定降钙素原(PCT)。

1.4统计学分析:采用SPSS24.0统计软件分析,采用χ2及t检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:观察组临床总有效率[93.33%(28/30),痊愈18例,显效10例,无效2例]高于对照组[70.00%(21/30),痊愈12例,显效9例,无效9例],差异有统计学意义(χ2=5.455,P<0.05)。

2.2两组临床症状改善比较:观察组退热时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.3两组免疫因子、炎性因子水平比较:两组治疗前血清IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ、CRP、PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清以上各项水平明显降低,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫因子、炎性因子水平比较

3 讨论

进行化学药物治疗后出现中性粒细胞偏低,是由于化学药物对造血干细胞造成直接损伤,对骨髓基质细胞、微循环的结构或功能造成损伤所致,此时会出现骨髓功能抑制,导致血液中各类细胞数量减少,从而使身体的抵抗力下降,容易受到感染而出现发热,干扰患者的正常生活[5]。因此需要采用抗生素治疗手段控制感染。

常规治疗方案短期内具有一定疗效,但远期疗效并不明显,且不良反应较多,容易引发多药耐药风险,对患者预后造成影响。现有研究认为,联合使用抗生素和免疫增强药物,对于提高机体免疫力抗病毒、改善临床症状及预后具有积极意义[6]。免疫球蛋白是由B淋巴细胞在抗原的刺激下转化为浆细胞,主要分布在人的血液、体液和外分泌液中,可特异性结合抗原,中和毒素,阻止病原体入侵,有效清除病原微生物等抗原性异物[7]。另外,免疫球蛋白通常从血液或血浆中提取,内含完整的、未被修饰的天然免疫球蛋白G抗体,静脉输注后可迅速提高受者血液中的免疫球蛋白水平,能够调节机体免疫功能,对改善病情具有促进意义[8]。本研究提示人免疫球蛋白联合抗生素治疗肿瘤姑息化疗后感染性发热取得了显著成效,可改善临床症状。

T细胞通过分泌细胞因子参与细胞免疫,激发机体细胞免疫应答和体液免疫应答,T细胞产生的IL-4不足、B细胞对T1、T2抗原反应低下等是实施免疫干预治疗的重要指征[9]。IL-6在临床多领域有广泛应用,如调节多种细胞的生长与分化、免疫应答等,通过调节免疫和炎性反应,在宿主防御中发挥着重要作用,在炎性反应发生或存在肿瘤时表达异常[10]。IL-10参与炎性反应和免疫反应,是公认的炎性反应与免疫抑制因子,能抑制Th1细胞增殖和细胞因子产生,诱导T淋巴细胞的免疫耐受,含量偏高通常代表患者存在免疫抑制,表示体内存在炎性反应或恶性肿瘤病变等;TGF-β通过不同的机制对免疫应答产生广泛的抑制作用,IL-10和TGF-β能够诱导调节性T细胞的活化,从而抑制机体免疫功能[11-12]。INF-γ、TNF-α细胞因子由Th1细胞产生,介导抗肿瘤免疫反应,数值偏高说明患者机体出现免疫功能紊乱或存在病毒感染[13]。CRP、PCT是两种重要的感染指标,在细菌感染2～3 h内快速释放入血,对全身感染较为敏感,与感染的相关性较好[14]。本研究提示人免疫球蛋白联合抗生素治疗肿瘤姑息化疗后感染性发热可调节机体免疫功能、缓解炎性反应。分析原因在于人免疫球蛋白具有防止病毒感染、调节免疫、预防疾病等作用功效,可发挥治疗和预防感染的作用,还可激活补体,促进单核巨噬细胞的吞噬作用,中和细菌毒素的毒,与病毒抗原结合,使病毒失去感染宿主细胞的能力[15]。

综上,人免疫球蛋白联合抗生素治疗肿瘤姑息化疗后感染性发热取得了显著成效,有助于调节免疫相关因子水平变化。