血清肿瘤标志物联合检验诊断结直肠癌的效果及价值

白昊月

(河南大学淮河医院检验科,河南 开封 475000)

结直肠癌是一种较为常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,已成为全球范围内的重要公共健康问题[1]。结直肠癌早期症状不明显,绝大多数结直肠癌患者在确诊时已经进展到晚期,对治疗的选择和预后产生重大影响。目前主要依靠结肠镜检查和组织病理学检查来确诊结直肠癌,但这些检查对患者可能存在的排斥或不合适。肿瘤标志物是一类特殊的分子,其表达水平通常与肿瘤的生长、转移和治疗反应相关,联合多种肿瘤标志物对预测该病发生有一定价值[2]。研究该作用机制,分析可得肿瘤细胞释放这些肿瘤标志物进入血液循环,或者与肿瘤微环境和炎性反应相关。然而,需要进一步的研究来探究这些肿瘤标志物在结直肠癌发生中的临床应用价值。因此本研究选择目前报道较多的肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)和糖链抗原125(CA-125),探讨其对结直肠癌的诊断价值,旨在建立特异性和敏感性较高的预测模型,为临床进一步提高该病临床预测和诊断提供有价值的信息。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年2月～2023年2月河南大学淮河医院诊治的结直肠癌患者44例和健康体检者44例,分别纳入为研究组和对照组。研究组中男26例,女18例,年龄46～78岁,平均(62.54±5.30)岁,体重指数(BMI)(21.23±2.09)kg/m2,Ⅰ期+Ⅱ期23例,Ⅲ期+Ⅳ期21例;对照组中男25例,女19例,年龄43～82岁,平均(63.19±5.67)岁,BMI(21.89±2.33)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具均衡性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

入组标准:①研究组均被确诊为结直肠癌;②对照组为健康人群或其他非结直肠癌患者;③年龄≥18岁成年人;④参与者同意参与研究并签署知情同意书。排除标准:①曾接受过结直肠癌手术治疗;②严重肝肾功能不全的患者;③并发其他严重疾病的患者,如心脏病、肺部疾病等;④孕妇或哺乳期妇女;⑤曾接受过化疗或放疗治疗的患者。

1.2方法:收集患者一般资料,包括年龄、性别、身高、体重、BMI、家族史、吸烟史、饮酒史、病程。清晨抽取两组患者空腹12 h肘静脉血3 ml,置于含促凝剂的真空采血管中,4 ℃,3 000 r/min离心15 min,分离血清后置于-80 ℃冰箱保存备用;采用ACCESS2全自动化学发光仪(美国贝克曼库尔特生物有限公司),以电化学发光法测定血清CEA水平,速率法测定CA19-9、CA125水平。

1.3观察指标:①正常参考值:CEA ≤5 μg/L、CA199<37 U/ml、CA125<35 U/ml。收集两组CEA、CA19-9、CA125指标数值结果,对比两组各指标平均值,评估CEA、CA19-9、CA125指标阳性率。根据结直肠癌患者的分期分为Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期,统计CEA、CA19-9、CA125数值和阳性率结果。

1.4统计学方法:采用SPSS23.0软件进行χ2及t检验。建立受试者工作特征(ROC)曲线分析比较CEA、CA19-9、CA125指标检测对结直肠癌的诊断价值。

2 结果

2.1两组CEA、CA19-9、CA125水平比较:研究组CEA、CA19-9、CA125指标数值呈更高水平,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CEA、CA19-9、CA125水平比较

2.2CEA、CA19-9、CA125阳性率比较:研究组CEA、CA19-9、CA125指标阳性率[63.64%(28/44)、70.45%(31/44)、47.73%(21/44)]呈更高水平,与对照组[4.55%(2/44)、4.55%(2/44)、2.27%(1/44)]对比,差异有统计学意义(χ2=34.189、40.776、24.242,P<0.05)。

2.3不同分期患者CEA、CA19-9、CA125水平比较:研究组中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指标数值呈更高水平,与Ⅰ期+Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期患者CEA、CA19-9、CA125指标数值比较

2.4不同分期患者CEA、CA19-9、CA125阳性率比较:研究组中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指标阳性率[76.19%(16/21)、85.71%(18/21)、66.67%(14/21)]呈更高水平,与Ⅰ期+Ⅱ期[52.17%(12/23)、56.52%(13/23)、30.43%(7/23)]比较,差异有统计学意义(χ2=13.459、40.776、5.776,P<0.05)。

2.5CEA、CA19-9、CA125预测结直肠癌敏感性和特异性分析:CEA、CA19-9、CA125联合检测可预测结直肠癌发生和进展(P<0.05)。见表3。

表3 CEA、CA19-9、CA125预测结直肠癌的ROC曲线方程

3 讨论

结直肠癌的诊断现状包括临床症状、体格检查、影像学检查、内镜检查和组织病理学检查等多种方法的综合应用,最可靠的方法是通过组织病理学检查,包括病理活检和手术切除通过镜下观察癌细胞特征、组织异型性、浸润深度和转移情况等。在结直肠癌的早期诊断和筛查中测方法的重要性不可忽视,早期诊断可以大大提高治疗成功率和患者生存率。近年来,基于血液检测的肿瘤标志物的应用逐渐增多,如本研究提到的CEA、CA19-9等,可以作为辅指标用于结直肠癌的诊断和监测[3-4]。此外,一些新技术的发展,如液体活检可以通过血液或其他体液中的肿瘤或肿瘤细胞的检测,实现无创诊断和个体化治疗[5]。这些检测的重要性在于在早期捕捉结直肠癌病变,提供更早期的干预和治疗机会,从而改善患者的预后。

结直肠癌肿瘤细胞可以释放一些特定的标志物进入血液循环,这些标志物可以通过血液检测来检测,并用于结直肠癌的诊断、疾病监测和治疗反应评估等方面。常见的结直肠癌标志物包括:CEA、CA19-9、CA125、CA15-3等,这些标志物在结直肠癌者中往往是升高的,可以作为辅助诊断和监测的指标。此外,肿瘤微环境和炎性反应也与结直肠癌发展密切相关,结直肠癌肿瘤周围的微环境包含了肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞等组成的复杂网络,这些细胞和因子之间的相可以影响肿瘤的生长、转移和治疗效果[6]。炎性反应是机体对损伤、感染或其他刺激的一种防御反应,炎性反应在结直肠的发生和发展中起着重要作用,长期的慢性炎性反应状态容易导致细胞损伤、DNA损伤突变等,从而增加结直肠癌的风险。总之,结直肠癌肿瘤标志物的释放、肿瘤微环境和炎性反应都与结直肠癌的发展和进展有关,对于结直肠癌的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。

本研究结果提示CEA、CA19-9、CA125高表达与结直肠癌发生具有一定的相关性。多项研究表明联合检测CEA、CA19-9和CA125可以提高结直肠癌的早期筛查效果[7-8],与既往报道对比本研究发现了一些相似点,CEA、CA19-9、CA125指标的高表达出现在结直肠癌患者中,这与其他组别具有差异,提示肿瘤标志物指标数值对疾病具有一定的预测价值。

CEA是一种蛋白质,通常与结直肠癌发生相关。CEA在肿瘤组织中过度表达可通过激活细胞增殖信号通路(如Wnt/β-catenin信号通路)来促进肿瘤细胞的增殖及恶化,从而推动结直肠癌的发展和进展[9]。CEA可与其他细胞黏附分子如E选择素、肌凝蛋白等结合,增强肿瘤细胞对基底膜和周围组织的黏附能力,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。CEA能够干扰T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力,降低自然杀伤细胞的活性,减少抗肿瘤免疫相关细胞因子的产生,从而抑制机体对肿瘤的免疫识别和消除。CA19-9是一种糖链抗原,在结直肠癌细胞及某些其他细胞表面均有CA19-9的过度表达,这种过度表达可能与肿瘤细胞增殖、转移和侵袭能力的提高有关。研究发现,CA19-9的高表达可使结直癌细胞的低黏附性增加,并且对凋亡具有保护作用,这可能促进了肿瘤细胞的恶性进展和转移[10]。CA19-9可以通过激活血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白等信号通路,促进肿瘤相关血管的形成和扩散,为肿瘤的营养供应和生长提供条件。CA19-9高表达会干扰机体对于肿瘤抗原的识别,并通过调节免疫应答抑制体的抗肿瘤免疫反应,这可能导致肿瘤细胞对机体免疫攻击的逃避,从而促进结直肠癌的发生和发展。CA125是一种称为糖蛋白的膜表面抗原,在诊断和监测多种肿瘤中起着重要作用,目前CA125对结直肠癌的发生机制并不明确。在本次研究中发现了其在结直肠癌患者中的异常表达,考虑CA125的升高程度与肿瘤负担和肿瘤扩散程度有关,在某些情况下可以用于评估结直肠癌患者的预后和疾病进展。结直肠癌患者往往在初诊时CEA、CA19-9和CA125的水平就明显升高,因此联合检测这些标志物可以作为结直肠癌的诊断指标,并且有助于区分结直肠与其他疾病,如炎性反应性肠病和结节性甲状腺肿等。研究表明,在结直肠癌治疗前后监测CEA、CA19-9和CA125的水平变化,可以作为预后评估的指标[11]。而CEA、CA19-9、CA125作为结直肠癌的标志物,并不是其发生的直接原因,而是反映了肿瘤的特定生物学行为。

综上,肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125联合检测可以为结直癌的早期筛查、诊断和治疗评估提供辅助的信息,在结直肠癌的早期筛查和复发监测中具有重要价值。尽管联合检测CEA、CA19-9和CA125在结直肠癌检测和监测方面具有潜在的研究前景,但仍需进一步的临床研究来验证其有效性和准确性。