七氟烷麻醉对老年择期手术患者认知能力及血清脑源性神经营养因子、白细胞介素-10水平的影响

张 丽

(咸宁市第一人民医院,湖北 咸宁 437000)

老年人选择行外科手术后,其主要症状为:认知功能损害,而认知、定向等功能障碍还会影响患者的早期恢复和死亡率,因此,预防此类疾病的出现尤为必要。临床上,最常见的是丙泊酚,而七氟烷是临床上最常见的一类吸入型麻醉剂,目前在各种外科手术中都得到了广泛的应用,但目前还没有一个完整的麻醉方法,所以选择安全、有效的麻醉剂意义重大[1]。而脑内的神经营养因子则是一种与术后认知功能紊乱相关的神经营养蛋白,其主要功能为多细胞源的多功能细胞因子,可有效降低人体的炎性反应和免疫功能[2]。本研究采用丙泊酚和七氟烷进行麻醉,观察其对患者认知能力、血清脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:随机选取2015年3月～2016年6月咸宁市第一人民医院收治的老年择期手术患者120例为研究对象,分为对照组与研究组各60例。对照组男36例,女24例;按美国麻醉师协会分类,麻醉ASA分级为Ⅱ～Ⅲ级,Ⅱ级42例,Ⅲ级18例。根据手术部位分为胸部22例,腹部38例;年龄65～81岁,平均(70.85±9.79)岁;输液量1 525～2 200 ml,平均(1 725.87±231.75)ml;手术时间142～215 min,平均(175.96±25.11)min;体重指数(BMI)19.23～30.11 kg/m2,平均(25.31±3.98)kg/m2。研究组男39例,女21例;麻醉ASA分级为Ⅱ～Ⅲ级,Ⅱ级40例,Ⅲ级20例。根据手术部位分为胸部19例,腹部41例;年龄66～83岁,平均(71.02±10.15)岁;输液量1 536～2 210 ml,平均(1 736.52±229.58)ml;手术时间145～210 min,平均(176.13±23.86)min;BMI 19.38～30.15 kg/m2,平均(25.18±4.07)kg/m2。两组在年龄、ASA分级、性别、输液量、手术时间、BMI、手术部位等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:全部患者在手术30 min内,静脉注射0.01 mg/kg长托宁(成都力思特医药有限公司,国药准字H20020606,1 ml∶1 mg)。经全身麻醉诱发,再进行全身麻醉诱发,即咪达唑仑(江苏恩华药业,国药准字H20031071,5 ml∶5 mg);依托咪酯(江苏恩华制药有限公司,国药准字H32022992,10 ml∶20 mg)0.3～0.5 mg/kg;瑞芬太尼(国药实业有限公司廊坊分公司,国药准字H20123421,2 mg×5 ml)0.5～1 μg/kg;顺苯磺酸(英国THEWELLCOMEFOUNDATIONLTD,注册证书X20000153,5 ml∶10 mg×5 ml)0.15 mg/kg(呼吸次数:10～12 ml/kg,潮气量8～10 ml/kg)。呼气末CO240 mmHg,对照组采用2～4 mg/(kg·h)丙泊酚(西安力邦医药有限公司,国药准字H20040300,50 ml∶500 mg)。研究组患者静脉注入0.0%～3.0%的七氟烷(波多黎各BaxterHealthcareofPuertoRico,注册证书H20160431,250 ml),连续使用阿托品(天津金耀药业,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml),在术后心率(HR)<45次/min时,静脉注射阿托品(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml),调节最低肺泡的活性浓度(MAC)迅速达到并保持在1.0,保持脑电频指标(BIS)为45～55、平均动脉压(MAP)及HR的改变≤基本数值的20%。在手术麻醉过程中发生呼吸机反应时,静脉注射罗库溴铵(华北制药有限公司,国药准字H20103495,2.5 ml∶25 mg),10 mg/d。当HR<45次/min时,静脉注射阿托品(天津金耀药业,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml);在手术麻醉过程中发生呼吸机反应时,静脉注射罗库溴铵(华北制药有限公司,国药准字H20103495,2.5 ml∶25 mg),静脉注射阿托品(天津金耀药业,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml)0.5 mg;在手术麻醉过程中发生呼吸机反应时,静脉注射罗库溴铵(华北制药,国药准字H20103495,2.5 ml∶25 mg),静脉注射阿托品(天津金耀药业,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml);在手术麻醉过程中发生呼吸机反应时,静脉注射罗库溴铵(华北制药有限公司,国药准字H20103495,2.5 ml∶25 mg),静脉注射阿托品(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml),0.5 mg/min。在术后发生呼吸机反应时静脉注射罗库溴铵(华北制药有限公司,国药准字H20103495,2.5 ml∶25 mg),在术后HR<45次/min时,静脉注射阿托品(天津金耀药业,国药准字H12020383,1 ml∶1 mg×10 ml),0.5 mg/d。在术中发生呼吸。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.3观察指标和标准:全部患者在全身麻醉之前(T0)、3 min后(T1)插管,取颈内静脉血4 ml;插管5 min(T2)、插管10 min(T3)、缝合(T4)取4 ml颈内静脉血液,进行常规血清(3 000 r/min,12 min),酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清BDNF、IL-10,术前、术后6 h、12 h、24 h的认知功能、不良反应的发生;MMSE测试表分为1～5个等级,包括定向力、记忆力、注意力、语言能力等12个项目,总分30分,分数越小,则认知能力越低,<27分为意识障碍,出现体动、呛咳、呼吸抑制、屏气等不良反应[3]。

1.4统计学处理:采用SPSS16.0统计学软件进行χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组麻醉前后HR、MAP水平比较:在T0、T1、T2、T3、T4,两组患者HR和MAP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组麻醉前后HR、MAP水平比较

2.2两组麻醉前后颈内静脉球部(Da-jvO2)、脑氧代谢速率(CMRO2)水平比较:T0时,两组患者Da-jvO2、CMRO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者Da-jvO2水平在T2、T3和T4时显著高于对照组,研究组患者T1、T2、T3、T4时CMRO2显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组麻醉前后Da-jvO2、CMRO2水平比较

2.3两组麻醉前后血清BDNF、IL-10水平比较:T0时,研究组与对照组血清BDNF、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05);T2、T3、T4时研究组患者血清BDNF和IL-10水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组麻醉前后血清BDNF、IL-10水平比较

2.4两组术前、术后认知功能比较:术前,研究组MMSE评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后6 h、12 h、24 h MMSE评分显著高于对照组,且研究组的认知功能障碍程度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组术前、术后认知功能比较

2.5两组不良反应发生率比较:两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%),n=60]

3 讨论

老年择期手术患者因反复发作,呼吸和其他器官的调节能力会减弱,导致身体的代偿能力减弱,对外科手术的忍耐也会下降[4]。如缝合等创伤性手术易引发炎性反应、免疫反应等,从而影响人体的新陈代谢,特别是大脑(对氧气的反应最为灵敏)易受损,从而引发大脑的认知功能紊乱[5]。丙泊酚是一种在临床上常用的麻醉剂,它可以通过活化氨基丁酸(GABA)-氯离子络合物,从而对中枢神经产生一定的影响[6]。而七氟烷作为一类具有诱导快、平稳、易麻醉、深度易掌握的含氟吸入麻醉药物,其临床上具有较强的麻醉效果,并可有效地减少患者的认知能力[7]。BDNF是人体组织中最重要的神经营养物质,它可以与酪氨酸激酶B(TrkB)联合,提高神经突触可塑性,维持和促进神经元的分化和生长,对外科手术患者的认知能力有一定的影响[8]。IL-10作为IL基因的一种,能对人体的炎性反应、免疫反应起到一定的作用,从而对机体的免疫功能产生一定的影响[9-10]。

本研究结果显示,丙泊酚虽然可以抑制中枢神经系统,但易受年龄、体质等因素的干扰[11]。随着年龄的增加,代偿性麻痹的耐受力也会逐渐减弱,造成机体的免疫功能减退,进而影响到脑内的氧气水平,影响到BDNF等神经营养物质的合成和神经细胞的正常生长,造成神经组织的损害。七氟烷则是在患者主动呼吸状态下进行,使其在肺内的水平迅速升高,可以有效地防止以上情况发生,从而使患者的血流动力学更加平稳,获得满意的麻醉结果。七氟烷还可以抑制Caspase-3在海马CA1区域的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,促进线粒体mitoKATP通路的开通,可以减少Caspase-3在相关区域的表达,促进大脑的炎性反应和免疫反应,从而保护大脑,以保证脑组织的血氧供应,并促进BDNF等神经营养成分的合成和神经组织的生长,调整突触可塑性,提高学习能力和记忆能力,减少患者的认知能力。另外,在严格监控和遵守用药剂量的情况下,七氟烷和丙泊酚都是安全的。

综上,七氟烷麻醉可以降低老年患者的术后认知能力,其作用机制是通过改善脑血氧供应,调控BDNF和IL-10水平。