山东省专营中药饮片批发企业许可缺陷及对策

2024-04-23邢倩谢纪珍张敬涛陈雨洁杨成勇王红卫

药学研究 2024年3期

邢倩,谢纪珍,张敬涛,陈雨洁,杨成勇,王红卫

(1.山东省食品药品审评查验中心,山东济南 250014;2.巨野县市场监督管理局,山东巨野 274900)

中医药是中华文化的瑰宝,在抗击新型冠状病毒肺炎中发挥的作用举足轻重[1]。山东是中药资源大省,为推动山东中药产业高质量发展,2021年3月,山东省药品监督管理局等10部门联合出台了《关于促进山东省中药产业高质量发展的若干措施》,新开办专营中药饮片的批发企业仓储面积放宽到不低于3 000 m2[2]。党的二十大报告提出推进健康中国建设,促进中医药传承创新发展。2023年2月,国务院办公厅印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》,强调促进中药质量提升和产业高质量发展[3]。

2019年底,山东省共有专营中药饮片批发企业19家,截至2022年12月31日,共有专营中药饮片批发企业34家,其中2020年核发1家,2021年核发5家,2022年核发9家,新开办数量逐年增加。因此,对2020—2022年专营中药饮片批发企业的药品经营许可审批情况和现场检查缺陷项目进行汇总分析,并提出相关改进建议,以期为中药饮片经营企业和监管部门提供参考,切实促进山东省中药产业高质量发展。

1 药品经营许可审批情况

1.1 总体情况省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区内药品批发企业药品经营许可证发证、换证、变更工作[4-6]。截至2022年底,山东省专营中药饮片批发企业共34家,全部为法人企业,各地市分布情况详见图1。从地市分布来看,临沂市作为金银花、丹参等多种中药材种植基地,中药产业发达,数量最多,为12家,占全省总数的35.3%;其次是济南、青岛,均为4家,济南和青岛作为省会城市和重要沿海城市,经济发达、人口众多,药品批发企业聚集。

图1 山东省专营中药饮片批发企业地市分布图

1.2 药品经营许可证审批情况分类分析2020—2022年,山东省药品监督管理局共受理专营中药饮片药品批发企业药品经营许可证申请85家次,其中药品经营许可证核发15家次,变更59家次,换发11家次,占比分别为17.65%、69.4%、12.94%,具体情况详见表1。

表1 山东省专营中药饮片批发企业许可审批情况

药品经营许可证变更分为许可事项变更和登记事项变更[6]。2020—2022年,共受理许可事项变更56家次、登记事项(企业名称)变更3家次。变更频次最高的是质量负责人变更,变更14家次,占全部变更事项的23.73%,法定代表人、企业负责人、质量负责人累计变更25家次,占比42.37%;第二位为仓库面积变更,变更11家次,占比18.64%,全部为增加仓库面积,主要与企业经营品种和规模扩大有关;第3、第4位为仓库地址变更、注册地址变更,变更频次分别为10、7家次,占比16.95%、11.86%,这与企业发展壮大因而需要改善经营和仓储条件分不开。

2 许可现场检查缺陷情况及分析

2.1 总体情况专营中药饮片批发企业申请药品经营许可证核发、换发、变更(需进行现场检查的许可事项变更)时,由山东省食品药品审评查验中心依据药品批发经营许可相关验收标准和药品经营质量管理规范(Good Supply Practice,GSP)组织现场检查[6-7]。2020—2022年,山东省食品药品审评查验中心共组织许可检查36家次,其中许可证核发现场检查15家次,换发现场检查11家次,变更现场检查10家次。许可现场检查共发现缺陷项205条,其中严重缺陷0条,主要缺陷5条,一般缺陷200条。

2.2 缺陷项分布情况对许可检查发现的205条缺陷项进行分类,条款分布情况详见表2,按照出现频次和百分占比统计,缺陷项目主要集中在质量管理体系文件(44,21.46%)、人员与培训(31,15.12%)、机构和质量管理职责(30,14.63%)、设施与设备(22,10.73%)、储存与养护(18,8.78%)、收货与验收(14,6.83%)等方面,合计占所有缺陷项的77.56%。

表2 缺陷项分布情况

2.3 缺陷项目条款频次统计许可现场检查发现的205条缺陷项中,出现频次>5的缺陷项有9项,合计100条,占缺陷项总数的48.8%,具体情况详见表3。其中,频次较高(>10)的缺陷项条款为03302、01717、01704、02601、03401、05201,问题集中在质量管理体系文件、机构和质量管理职责、人员与培训、设施与设备方面。

表3 频次>5的缺陷项条款情况

许可现场检查发现的5条主要缺陷分别为*04704(库房应当配备自动监测、记录库房温湿度的设备)、*01710(质量管理部门应当负责指导设定计算机系统质量控制功能,负责计算机系统操作权限的审核和质量管理基础数据的建立及更新)、*02501(企业应当对各岗位人员进行与其职责和工作内容相关的岗前培训和继续培训,以符合《规范》的要求),出现频次分别为3、1、1,问题出现在设施与设备、机构和质量管理职责、人员与培训。

2.4 问题与分析

2.4.1 质量管理体系文件从表2可见,山东省专营中药饮片批发企业许可检查在质量管理体系文件方面的缺陷项目最多,共44条,占比21.46%,问题主要集中在企业文件文字不准确,未定期审核、修订文件,未获得与其工作内容相对应的必要文件并按照规定开展工作等,如新修订《药品管理法》取消了GSP认证、增加了“药品上市许可持有人”内容,首营企业和首营品种审核制度中仍包含药品经营质量管理规范认证证书,药品购进操作规程中药品采购记录内容无“药品上市许可持有人”项目;企业对易发霉、生虫、变色、走油品种按月养护,药品养护管理制度中未列为重点养护品种;中药饮片验收养护员对验收养护操作规程不熟悉等。

2.4.2 人员与培训山东省专营中药饮片批发企业许可检查在人员与培训方面共发现缺陷项31条,占比15.12%,主要表现为培训内容不全面,健康档案、培训档案不完整等,如年度培训计划不包含中药材、中药饮片专业知识,岗位职责和操作规程未纳入岗前培训内容,培训档案缺少培训照片、培训试卷、培训结果评估等内容,验收养护人员健康检查时未进行辨色力检查等。其中,发现主要缺陷1条(*02501),未对新入职质量管理员进行岗前培训。

2.4.3 机构和质量管理职责山东省专营中药饮片批发企业许可检查在机构和质量管理职责方面的缺陷项共30条,占比14.63%,主要问题为质量管理部门协助开展质量管理教育和培训不到位,质量信息的收集不全面等,如中药饮片验收员养护员对法律法规不熟悉,对中药饮片相关专业知识不了解,质量管理部门未收集中药饮片及中药材相关质量信息等。其中主要缺陷1条(*01710),质量管理部门未正确履行计算机系统操作权限的审核,质量管理机构负责人无销售查询权限,无法有效监督销售人员按规定流程及要求操作系统。

2.4.4 设施与设备山东省专营中药饮片批发企业许可检查在设施与设备方面共发现缺陷项22条,占比10.73%,问题集中在储存、运输设施设备的定期检查、清洁和维护无专人负责,验证报告未经审核和批准,如温湿度监测设备、制冷机组、排气扇、运输车辆等未定期清洁、维护,质量负责人未在验证方案、报告中签字。其中主要缺陷3条,占主要缺陷总数的60%,全部集中在*04704(库房应当配备自动监测、记录库房温湿度的设备),主要问题为温湿度超标不能进行声光报警,仅1人接收报警短信,温湿度监测终端安装数量不达标。

出现以上问题的原因,①企业管理层风险意识不强,认为质量管理部门非创收部门,质量管理工作只是质量管理部门的工作,不重视质量管理,致使质量管理体系无法有效运行;②GSP要求质量负责人和质量管理机构负责人应当具有执业药师资格,但对专营中药饮片批发企业而言,并没有执业类别必须为中药学的要求,无法有效协助开展质量管理教育和培训,培训工作流于形式,针对性不强,培训效果欠佳,各岗位人员不能严格按照质量管理体系文件开展工作,未达到有效提高从业人员能力水平的目的;③质量管理体系内审工作不够细致,未对相关部门整改情况进行跟踪和落实;④计算机管理系统、验证及财务管理专业性强,加上兼职检查员轮岗频繁,现场检查实践经验欠缺,存在短板,检查员专业水平有待提高,校准与验证、计算机系统等方面发现的缺陷少,并不代表企业不存在问题。

3 对策与建议

3.1 企业层面

3.1.1 严格落实企业主体责任,完善质量管理体系企业负责人是药品质量的主要责任人,质量负责人在企业内部对药品质量管理具有裁决权[8],企业负责人员和质量负责人员应带头增强风险意识,充分认识完善的质量管理体系对药品质量的重要性[9]。①从企业实际出发,完善药品经营质量管理体系文件,文件拟定稿下发至各部门各岗位广泛征求意见,将GSP以工作部署形式分解至各部门,明确各部门在药品质量管理中的职责,全员参与质量管理;②要充分发挥质量管理部门在经营各环节中的作用,督促各部门各岗位严格执行GSP和质量管理体系文件要求;③要重视质量管理体系内审工作,完善内审制度,细化内审程序,依据相关法律法规、现场验收实施标准以及企业现行质量管理体系文件细致开展内审[10],制定有效改进措施,切实提高质量控制水平。

3.1.2 提高培训针对性,注重培训效果人的主观能动性强,在企业经营活动和质量管理中发挥着非常重要的作用,人员专业水平和对法律法规的熟悉程度直接影响企业的经营行为[11-12],培训工作不能舍本逐末、流于表面,要注重效果,增强实效性。针对不同岗位,结合实际实施个性化培训和继续教育[13],如中药养护员,应当加强温湿度监测与调控、重点中药品种养护等方面的培训。为实现有效培训,可设定多样化培训考核形式,如中药饮片专业知识、计算机系统培训可采用现场观摩加实操的考核方式,切实提高从业人员能力水平。

3.1.3 转型升级,提高产业集中度山东省专营中药饮片批发企业营规模普遍较小,规范化程度有待提高。鼓励优势企业采取专业化提升、优势互补、联合或合资等多种形式做大做强,向药品现代物流企业发展,提高中药产业的集中度。另外,企业应建立健全中药专业技术人才引进和激励制度[14],引进高校、科研院所中药相关人才,依托人才资源实现高质量发展。

3.2 监管部门层面

3.2.1 加大监督检查力度许可检查为预先通知的检查,企业准备充分,重大质量风险隐蔽性强[15]。药品监管部门应出台配套监管措施,进一步规范中药经营行为[16],实施检查、检验“两检并行”,开展中药饮片质量集中整治和专项检查,靶向治理中药饮片行业的沉疴旧疾,加快提升中药产品质量。比如,聚焦农残、重金属等安全性指标和掺杂使假、染色增重等问题,以中药饮片为主,向上延伸至原药材,向下延伸至中成药,持续加强检查、检验力度,依法严厉处罚违法违规企业。

3.2.2 加强中药监管专业人才培养和中药监管科学研究通过政策解读、专题培训、中药调研、案例分析、经验交流及实操实训等方式切实提升检查员专业素质,加快职业化、专业化的中药检查员队伍建设。

3.2.3 加速中药饮片质量追溯体系建设[17]利用射频识别技术、二维码技术等现代化数字技术,建立覆盖中药材种植、中药饮片加工、市场流通和终端消费等各环节的质量追溯体系,逐步实现中药饮片质量“来源可知、去向可追、质量可查、责任可究”。