土槐丹四物汤联合复方秦柏洗剂治疗银屑病的机制研究*

张晓卓，刘新佳，莘 策，贾 颖

（山西中医药大学，山西 晋中 030619）

银屑病，中医称为“白疕”，典型临床症状为红斑或斑块，并伴有鳞屑和瘙痒。银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，可影响全身多个系统，严重者可危及心血管系统，增加代谢综合征的发生概率[1]。银屑病的发病原因及机制至今尚未明确，目前多认为与遗传因素、环境因素、免疫应答异常等有关[2]。银屑病在我国的发病率逐年上升，北方多于南方，男性多于女性。在治疗方面，患者大多采用局部外用西药、系统用药或生物制剂，采用中药、水疗、光疗等疗法的仅占13.27%[3]。中医药治疗银屑病方法多样，疗效确切，副作用少，有很大的研究空间。贾颖教授在多年的临床工作中发现，口服土槐丹四物汤结合外用复方秦柏洗剂治疗银屑病效果显著。为进一步明确其疗效、探究其作用机理，本研究通过观察口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病小鼠模型皮损、小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、小鼠耳肿胀模型的影响，研究口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病的治疗作用。

1 材 料

1.1 动物 ICR小鼠96只，SPF级，雌雄各半，体质量（25.25±2.67）g，购自北京斯贝福实验动物科技有限公司，动物生产合格证号：SCXK（京）2019-0010。小鼠饲养于山西中医药大学动物房，所有小鼠均饲养于同一饲养室，室温（23±2）℃，12 h光照/黑夜循环，相对湿度55%～65%，自由饮水，常规饲料喂养。实验前所有小鼠均适应性喂养1周。实验所涉及动物研究的有关材料及取材，均符合山西中医药大学医学伦理审查委员会要求（批准编号：2021DW259）。

1.2 药物与试剂 5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，批号：H20030129）；戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S公司，批号：J20171038）；生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，批号：H51021156）；卡泊三醇软膏（上海励奥医药咨询有限公司，批号：HJ20160069）；甲氨蝶呤片（江苏知原药业股份有限公司，批号：H20223032）；石蜡（批号：69018961）、甲醛（批号：10010018）、二甲苯（批号：10023418）、无水乙醇（批号：10092680）、30%H2O2（批号：10011218）均购自上海国药集团；广谱二抗（批号：D-3004）、DAB浓缩型试剂盒（批号：FL-6001）均购自上海长岛生物技术有限公司；苏木素（珠海贝索生物技术有限公司，批号：71409）；中性树脂（上海宇淳生物科技有限公司，批号：PAB180017）。

复方秦柏洗剂，方药组成：秦皮60 g，侧柏叶30 g，桑叶30 g，当归30 g，白芍15 g。土槐丹四物汤，方药组成：土茯苓30 g，生地黄30 g，熟地黄12 g，当归15 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g，生槐花30 g，生薏苡仁30 g，蝉蜕10 g，生甘草10 g，丹参30 g，白花蛇舌草30 g。以上所有药物由山西中医药大学附属医院中药房提供，并经山西中医药大学附属医院贾颖教授鉴定为正品。复方秦柏洗剂制备：将上述药物混匀后按比例进行煎煮取药液约1 000 mL，生药质量浓度约为0.165 g/mL，冷却后以保鲜膜封口，放置冰箱4 ℃下冷藏备用。土槐丹四物汤制备：将上述药物混匀后进行煎煮，煎煮至生药质量浓度约0.67 g/mL，冷却后4 ℃冷藏备用。

1.3 仪器 CX41正置显微镜（OLYMPUS公司）；SQ2125石蜡切片机（徕克公司）；PPTHK-21B摊片机（徕克公司）；Pipetman移液器（吉尔森P型移液器）；HI1210水浴锅（Leica公司）；D5100数码相机（NIKON公司）；20～200 μL移液器（Finnpipette公司）；37 ℃电热恒温培养箱（武汉一恒苏净科学仪器有限公司）；恒温烘箱（上海恒一科学仪器有限公司）；988洗板机（Tianshi公司）；RT-6100型450 nm波长酶标仪（Rayto公司）；TG16W微量高速离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司）；TGL16M台式高速冷冻离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司）；HT-111B恒温摇床（上海赫田科学仪器有限公司）；AE1204型120 g/0.1 mg电子分析天平（上海良平公司）；JY98-IIIN细胞破碎仪（EasyWeLL系列）。

2 方法

2.1 口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对小鼠阴道上皮有丝分裂的影响

2.1.1 分组 将48只雌性小鼠随机分为空白组、模型组、卡泊三醇组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组，每组8只。

2.1.2 造模 实验开始前，模型组、卡泊三醇组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组均使用戊酸雌二醇灌胃（10 mg/mL），0.2 mL/次，1次/d，连续3 d，使小鼠阴道上皮处于雌激素期[4]。空白组小鼠使用等量的0.9%NaCl溶液进行灌胃。3 d后统计小鼠的阴道上皮有丝分裂细胞数，模型组与空白对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明造模成功。

2.1.3 给药 开始给药时，卡泊三醇组使用卡泊三醇乳膏进行阴道内涂擦，30 mg/cm2，2次/d[5]。复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组使用复方秦柏洗剂进行阴道内湿敷，10 min/次，2次/d。空白组、模型组、土槐丹四物汤组使用等量的0.9%NaCl溶液进行阴道内湿敷。土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组采用土槐丹四物汤水煎剂灌胃。土槐丹四物汤成人每日剂量为257 g，给药剂量参照70 kg成人与20 g小鼠体表面积换算公式计算（等效剂量比值为0.002 6），经换算小鼠需给药33.41 g/（kg·d），2次/d。空白组、模型组、卡泊三醇组、复方秦柏洗剂组使用等量的0.9%NaCl溶液进行灌胃，连续14 d。末次给药统一于08：00：00进行，以减少昼夜节律对细胞有丝分裂结果的影响。

同样地，目前微信公众平台也有很多易用的第三方编辑、开发平台。我们可以借助微管家、微盟、微企通、微讯云端等第三方开发平台，跳过复杂的程序开发过程，方便快捷地建立微网站，实现内容的管理。APP开发与微信公众平台开发对比如表1所示。

2.1.4 观察指标 （1）阴道上皮有丝分裂指数：取一部分阴道组织以4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，组织切片，用HE染色，通过光学显微镜观察有丝分裂的基底细胞，计算阴道上皮有丝分裂指数，即每100个基底细胞中有丝分裂细胞个数。（2）阴道组织中STAT3、P-STAT3表达：将另一部分阴道上皮组织固定48 h后洗涤，采用50%乙醇、70%乙醇、85%乙醇、95%乙醇直至纯乙醇脱水，进行透明、浸蜡、包埋、切片后，二甲苯脱蜡，经100%乙醇、95%乙醇、85%乙醇、75%乙醇、双蒸水水化，0.01 mmol/mL柠檬酸钠缓冲溶液中抗原修复，阻断内源性过氧化物酶，封闭非特异性抗原，滴加一抗，加HRP标记二抗，DAB染色，自来水冲洗，苏木精复染，0.1%盐酸酒精分化，脱水、透明、封片，显微镜拍照，测定组织中STAT3、P-STAT3光密度值。

2.2 口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对咪喹莫特诱导的银屑病皮损改善作用

2.2.1 分组 将48只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组，每组8只。

2.2.2 造模 用剃须刀在小鼠背部剔出2 cm×2 cm的无毛发区，然后用脱毛膏进一步脱去残留毛根。模型组、甲氨蝶呤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组每天用5%咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部皮肤，62.5 mg/次，1次/d，连续7 d[6]。空白组小鼠使用等量的凡士林涂抹背部皮肤，连续7 d。7 d后模型组小鼠背部皮肤可见鳞屑、红斑、皮肤增厚等症状。且模型组PASI总评分与空白组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表示造模成功。

2.2.3 给药 甲氨蝶呤组小鼠予甲氨蝶呤灌胃，1 mg/（kg·d），0.2 mL/次，1次/d[6]。土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组小鼠予土槐丹四物汤水煎剂灌胃，33.41 g/（kg·d），2次/d。空白组、模型组、复方秦柏洗剂组小鼠予等量的0.9%NaCl溶液灌胃，连续7 d。复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组使用复方秦柏洗剂进行小鼠背部皮肤湿敷，用药浓度为0.165 g/mL，10 min/次，2次/d。空白组、模型组、甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组小鼠使用等量的0.9%NaCl溶液进行背部皮肤涂擦。

2.2.4 观察指标 （1）PASI评分：观察记录小鼠给药7 d后的皮损变化，根据PASI标准对小鼠皮损处红斑、鳞屑、浸润进行评分，并计算总评分。①红斑颜色：0分为无红斑，1分为轻微红斑，2分为中度红斑，3分为重度红斑，4分为极重度红斑。②鳞屑覆盖面积：0分为无鳞屑覆盖，1分为散在细鳞屑覆盖，2分为大部皮损部有鳞屑覆盖，3分为全部皮损有鳞屑覆盖，4分为整体皮肤为皮损。③斑块厚度：0分为正常皮肤，1分为皮损轻微高出正常皮肤，2分为皮损微隆，3分为皮损肥厚，4分为整体皮肤皮损。各项指标的得分加权为PASI评分[7]。（2）血清STAT3、IFN-γ、IL-17和IL-23：末次给药1 h后，摘取小鼠眼球取血，室温静置1 h后，3 000 r/min（离心半径6 cm），离心10 min，取血清，参照ELISA试剂盒说明书，检测血清STAT3、IFN-γ、IL-17和IL-23。

2.3 口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对小鼠耳肿胀模型的抑制作用

2.3.1 分组 将48只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组，每组8只。

2.3.3 造模 末次给药1 h后，除空白组外，其余各组于右耳廓正反两面均匀涂二甲苯20 μL以建立耳肿胀模型[8]。30 min后，小鼠右耳与左耳相比出现明显肿胀，且模型组小鼠耳肿胀度与空白组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表示造模成功。

2.3.4 观察指标 （1）小鼠耳肿胀度：小鼠右耳涂二甲苯溶液30 min后，用打孔器取下两边耳廓相同部位的耳片，计算小鼠耳肿胀度。耳肿胀度=右耳切片质量-左耳切片质量。（2）小鼠右耳组织学检查：小鼠耳片称重后，立刻将耳片用4%多聚甲醛固定，并进行修剪，自动脱水机脱水，石蜡包埋，切片，烤片，二甲苯脱蜡，依次浸于经100%乙醇、95%乙醇、85%乙醇、75%乙醇、双蒸水水化，染色，脱水透明，封片。用光学显微镜观察充血、水肿、变性、增生、炎性变化等情况。（3）耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ表达：将小鼠耳的其余部分固定48 h后洗涤，采用50%乙醇、70%乙醇、85%乙醇、95%乙醇直至乙醇纯脱水，进行透明、浸蜡、包埋、切片后，二甲苯脱蜡，经100%乙醇、95%乙醇、85%乙醇、75%乙醇、双蒸水水化，0.01 mmol/mL柠檬酸钠缓冲溶液中抗原修复，阻断内源性过氧化物酶，封闭非特异性抗原，滴加一抗，加HRP标记二抗，DAB染色，自来水冲洗，苏木精复染，0.1%盐酸酒精分化，脱水、透明、封片，显微镜拍照，测定组织中IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ的光密度值。

2.4 统计学方法 采用SPSS 27.0软件进行统计学分析，计量资料以“均数±标准差”（±s）表示，计量资料符合正态分布且方差齐，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 对小鼠阴道上皮有丝分裂的影响

3.1.1 各组小鼠阴道上皮有丝分裂指数比较 模型组小鼠阴道上皮有丝分裂指数高于空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组小鼠阴道上皮处于雌激素周期。复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、卡泊三醇组小鼠阴道上皮有丝分裂指数均低于模型组（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮有丝分裂指数与卡泊三醇组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图1～2）

图1 各组小鼠阴道上皮有丝分裂指数比较 （±s，n=8）

图2 各组小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的组织学检查（HE，×400）

3.1.2 各组小鼠阴道上皮中STAT3、P-STAT3光密度值比较 模型组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值高于空白组（P＜0.05）；复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、卡泊三醇组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值均低于模型组（P＜0.05）；复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值与土槐丹四物汤组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值高于卡泊三醇组（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值与卡泊三醇组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图3～4）

图3 各组小鼠阴道上皮中STAT3、P-STAT3 光密度值比较（±s，n=8）

图4 各组小鼠阴道上皮病理图 （免疫组化，×200）

3.2 对咪喹莫特诱导的银屑病皮损改善作用

3.2.1 各组小鼠PASI总评分比较 除空白组外，其余各组小鼠涂抹咪喹莫特7 d后，皮肤出现明显红斑、鳞屑、浸润，并且皮损不断增厚。造模7 d后，除空白组外，其余各组间PASI总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。给药7 d后，甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分均低于模型组（P＜0.05）；土槐丹四物汤组小鼠PASI总评分与复方秦柏洗剂组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分均高于甲氨蝶呤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图5）

图5 各组小鼠PASI 总评分比较 （±s，n=8）

3.2.2 各组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平比较 模型组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平高于空白组（P＜0.05）；甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均低于模型组（P＜0.05）；土槐丹四物汤组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平与复方秦柏洗剂组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均高于甲氨蝶呤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图6）

图6 各组小鼠血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23 水平比较（±s，n=8）

3.3 对小鼠耳肿胀模型的抑制作用

3.3.1 各组小鼠耳肿胀度比较 模型组小鼠耳肿胀度高于空白组（P＜0.05）；甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度均低于模型组（P＜0.05）；土槐丹四物汤组小鼠耳肿胀度与复方秦柏洗剂组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度均高于甲氨蝶呤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图7）

图7 各组小鼠耳肿胀度比较 （±s，n=8）

3.3.2 小鼠右耳HE切片观察 模型组小鼠右耳组织可见表皮层和真皮层坏死，结缔组织增生修复（黑色箭头），伴有大量的中性粒细胞及单核细胞浸润（蓝色箭头），软骨层增厚，弯曲，软骨细胞增生（黄色箭头）。土槐丹四物汤组小鼠右耳组织皮下明显水肿（黑色箭头），结构疏松，真皮层大量的胶原纤维溶解（蓝色箭头），少量的中性粒细胞和淋巴细胞浸润（黄色箭头）。复方秦柏洗剂组小鼠右耳组织表皮轻度增厚（黑色箭头），皮下轻度水肿（蓝色箭头），结构疏松，可见少量的中性粒细胞和淋巴细胞浸润（黄色箭头）。甲氨蝶呤组小鼠右耳组织皮下轻度水肿（黑色箭头），结构疏松，真皮层少量胶原纤维溶解（蓝色箭头），散在的中性粒细胞和淋巴细胞浸润（黄色箭头）。土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠右耳组织真皮层可见排列整齐的胶原纤维，未见明显的炎症细胞浸润。（见图8）

图8 各组小鼠右耳组织学检查 （HE，×200）

3.3.3 各组小鼠耳组织中IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值比较 模型组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值高于空白组（P＜0.05）；甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均低于模型组（P＜0.05）；土槐丹四物汤组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值与复方秦柏洗剂组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均高于甲氨蝶呤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见图9～10）

图9 各组小鼠耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值比较 （±s，n=8）

图10 各组小鼠耳组织病理图 （免疫组化，×200）

4 讨论

中医典籍中关于银屑病的记载较为丰富，历代医家对银屑病的病因病机进行了补充完善。在明代以前，大多数医家认为银屑病主要由外邪侵犯而发病。明代之后“内外因共同致病”的理论被广泛认可，近代各医家对银屑病有了更为全面的认识。赵炳南认为银屑病是由内有“血热”，加之饮食不节、情志不遂、外邪侵扰等因素共同作用而成；朱仁康提出银屑病发病的始末离不开“血热风燥”；顾伯华提出银屑病主要是由于“营血亏虚”复感外邪而发；赵尚华在总结前人观点的基础上，提出银屑病病因病机多为“血热风燥，日久蕴毒”。

目前尚无可以完全根治银屑病的方法。近年来中医药治疗银屑病，基本上围绕血、热、燥、风、湿、毒等因素进行组方用药。土槐丹四物汤是赵尚华总结出的经验方，由《太平惠民和剂局方》中的加味四物汤增加土茯苓、槐花、牡丹皮等药物而成。方中土茯苓、槐花、白花蛇舌草合用，清热解毒；丹参、牡丹皮、赤芍、生地黄清热凉血，活血养阴；当归、熟地黄补血活血；生薏苡仁与土茯苓、白花蛇舌草、生甘草相配伍，不仅可使热从小便去，还可健脾渗湿，顾护脾胃；蝉蜕可疏散肌表热邪，散热止痒。全方从血热立法，表里兼顾、内外分消，共奏清热解毒、凉血活血之功效。复方秦柏洗剂中秦皮、桑叶清热燥湿，疏散风热；侧柏叶、当归、白芍凉血活血，养阴润燥。全方散中寓补，清中有养，使邪热得散，肌肤得养。

前期研究表明土槐丹四物汤可能通过降低血清中炎症因子的表达来治疗银屑病[9]。现代研究表明，复方秦柏洗剂具有抗炎、抗过敏、镇痛等作用；秦皮中的秦皮甲素、秦皮乙素等香豆素类成分，具有显著的抗炎作用和抗过敏作用[10]；侧柏叶能够通过抑制花生四烯酸代谢等途径发挥抗炎作用，且侧柏叶中的侧柏叶粗多糖成分可提高机体免疫力和抗氧化能力，从而达到抗肿瘤的效果[11]；桑叶提取物能够抑制COX和LOX酶活性，双重抑制花生四烯酸，产生抗炎、解热、镇痛作用[12]；当归可通过抑制IL-6、NO、TNF-α、IL-1β和PGE2等炎症介质的释放，来产生抗炎、镇痛等作用[13]。

细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应均与STAT3通路有密切关系，STAT3对银屑病的发生发展有重要影响。P-STAT3是STAT3的活化形式。活化的STAT3可进入细胞核内与特定的靶基因DNA应答元件结合，调节基因转录，诱导Bcl-2、Survivin、Bcl-xl、Mcl-1等抗凋亡基因和c-Myc、cy-clinD1、VEGF等调控细胞周期基因的表达[14]。IFN-γ为Th1型细胞因子，能够通过诱导角质形成细胞表达角质蛋白17，促使角质形成细胞过度增生，与银屑病的发生发展有着密切的关系[15]。银屑病患者的血清、皮损及非皮损皮肤中IFN-γ水平升高，且血清和皮损中的IFN-γ水平与银屑病的严重程度相关[16]。IL-23在免疫中主要发挥致炎效应，可诱导产生TNF-α，并放大炎症反应[17]。IL-17是Th17细胞分泌的最重要前炎症细胞因子，可诱导促炎性细胞因子（IL-6、TNF-α）及趋化因子（MCP-1、MIP-2和MMP-9）表达，引起组织细胞局部浸润、组织破坏和炎症反应，同时IL-17对中性粒细胞的增殖、成熟、趋化行为，以及T细胞的活化具有协同刺激作用[18-19]。在皮肤组织中，IL-17可诱导角质形成细胞产生TNF-α、VEGF、IL-8、GM-CSF和CXCL10等细胞因子[20]，诱导炎症反应和促进血管形成。IL-6作为一种由巨噬细胞、Th2细胞、B细胞等生成的多效前炎症细胞因子，对原始T淋巴细胞向Th17细胞转化有十分重要的影响[21]。IL-6已被证实在银屑病的发病过程中发挥着十分重要的作用，目前已成为银屑病炎症活动标志及治疗反应指标之一[22]。

本实验观察了口服土槐丹四物汤、外用复方秦柏洗剂以及两者联合使用对咪喹莫特诱导的银屑病样皮损的改善作用，以及对小鼠阴道上皮的有丝分裂、小鼠耳肿胀的抑制作用，并分析了小鼠阴道上皮组织中P-STAT3、STAT3光密度值、小鼠耳组织中IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值以及小鼠血清中STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23表达水平。结果表明，口服土槐丹四物汤、外用复方秦柏洗剂均能抑制小鼠阴道上皮有丝分裂，降低小鼠STAT3、P-STAT3、IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ表达，从而进一步达到治疗银屑病的目的。口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂的治疗效果优于两者单独使用。口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂是治疗银屑病的有效手段，可进一步在临床推广。