HIV感染与脑白质高信号的相关性及危险因素分析

宣伟玲 王秀娟 张燕 周阳科 陈祖华 丁忠祥

脑白质高信号（white matter hyperintensity，WMH）在颅脑 MR检查中较常见，在T2加权和液体衰减反转恢复（fluid attenuated inversion recovery，FLAIR）序列上可视化为脑室周围或深部白质中的高信号区域。其在病因学上通常被认为是非特异性的，主要是由脑小血管病引起的［1］，且与年龄增加、脑血管疾病和痴呆的风险增加有关［2-3］。本研究探讨HIV感染对WMH的影响，分析HIV感染WMH的相关危险因素，为防治艾滋病合并脑小血管病的发生、评估提供影像学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年1月至2023年12月杭州市西溪医院HIV血清阳性与阴性患者的临床资料，均常规行颅脑MR检查。纳入标准：①无中枢神经系统感染；②无并发不稳定精神疾病；③无创伤性脑损伤史；④无其他原因所导致的脑白质病变，包括中毒、脑炎、多发性硬化等；⑤既往无脑出血及大面积脑梗死；⑤实验室确诊HIV阳性/阴性；⑥无MR扫描禁忌证。收集人口统计学、临床资料、生化等资料。HIV阳性266例为观察组，HIV阴性282例为对照组。

1.2 方法 （1）MR检查：采用美国GE Signa HDxt1.5T双梯度核磁共振成像系统，使用8通道头颅线圈，患者取仰卧位，下颌尽量压低置于胸骨柄（使前后联合连线与床面垂直），嘱患者平静呼吸并禁止移动。扫描范围：颅底（与前后联合连线平行）至颅顶。应用 Flash 2D T1加权序列扫描，扫描参数TR/TE=40/2.49 ms，层厚6 mm，层间距1 mm，矩阵256×256，翻转角70°，FOV 350 mm，常规T2WI（SE序列，TR 8,602 ms，TE 168.3 ms，层厚6.0 mm，层间距1 mm，矩阵256×256，FOV 24 mm×24 mm）； 轴位DWI（SE /EPI序列，TR 6,000 ms，TE 74.4 ms，层厚 5 mm，层间1 mm，矩阵160×160，FOV 24 mm×24 mm）。（2）血液生化检查：采用迈瑞BC-7500CRP血液细胞分析仪，严格按照标准操作流程完成血液细胞测定。采用贝克曼AU5831全自动生化分析系统，严格按照流程操作完成血脂等测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验。非正态分布计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组WMH发生率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 HIV阳性患者WMH单因素分析 年龄、血压、糖尿病、单核细胞计数、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值（NLR）、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、全身免疫炎症指数（SII）有WMH患者高于无WMH患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 HIV阳性患者WMH单因素分析

2.3 影响HIV阳性WMH多因素Logistic回归分析 年龄、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、SII是HIV感染者WMH的独立相关危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 HIV阳性患者WMH多因素Logistic回归分析

3 讨论

研究显示，感染HIV的老年人患大血管和小血管疾病的风险增加［4］。有学者对50～79岁HIV患者研究发现，与年龄相仿非HIV感染者比较，前者更易发生WMH［5］。本研究显示，HIV阳性患者WMH发生率高于对照组，这与MINA等［6］研究结果基本一致。目前较多研究显示，年龄、糖尿病和高血压与较高的WMH发生率相关。SEIDER等［7］一项关于HIV在衰老背景下对大脑影响的研究表明，年龄会加剧HIV相关的全脑WMH异常和额皮质下白质完整性。WU等［8］关于HIV疾病和糖尿病相互作用影响WMH和认知的研究中显示，糖尿病对HIV感染者WMH有影响。VINIKOOR等［9］研究表明，HIV和脑小血管病是心血管疾病危险因素。本研究多因素Logistic回归分析显示，中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、SII是HIV感染者WMH的独立危险因素。SINGH等［10］研究显示，PLWH中非经典单核细胞水平升高可能代表神经炎症和脑小血管病变，这些与认知障碍相关。WALLIS等［11］对HIV感染患者单核细胞与衰老的研究中显示，单核细胞活化增加、炎性细胞因子和衰老标志物增加，可能与HIV和衰老相关。SII是基于中性粒细胞、血小板和淋巴细胞计数，为一种新型全身炎症指标。ZHANG等［12］关于炎症与脑静脉血栓形成的回顾性研究显示，SII是深静脉血栓形成、缺血性中风和各种神经系统疾病的预后因素。NAM等［13］关于SII与WMH体积研究中显示，SII与脑小血管相关，这种关联在WMH中更明显，其认为WMH的病理机制更接近炎症。本研究显示，中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、SII是HIV感染者WMH的独立危险因素，提示炎症可能是HIV感染者WMH发生的病理机制之一。

综上所述，年龄、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、SII是HIV感染者WMH的独立危险因素，炎症可能是HIV感染者WMH发生的病理机制之一。因此，在临床上对于抗炎治疗，有可能减少HIV阳性WMH的发生、发展，改善预后。