乌司他丁辅助治疗对脓毒症患者炎性指标的影响

董一华 潘瑜 缪晓阳 朱思梦 夏炎火

脓毒症是感染引起机体过度炎症反应，并导致全身器官功能障碍，导致不良预后［1］。据报道脓毒症仍然是导致我国重症监护室（ICU）患者死亡的主要病因［2］。乌司他丁作为一种胰蛋白酶抑制剂，在各种不同的应激状态，能够抑制炎症和细胞因子依赖的信号通路，在治疗脓毒症方面具有独特优势［3］。有研究证实乌司他丁能改善脓毒症患者的预后，但也有报道其无法降低老年患者的死亡率［4］。本研究探讨乌司他丁作为辅助治疗对脓毒症患者炎性指标的影响，为脓毒症的临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年1月至2023年4月温州医科大学附属第一医院ICU脓毒症患者58例。男31例，女27例；年龄28～80（68.67±10.87）岁。纳入标准：符合脓毒症的相关诊断标准。排除标准：自身免疫缺陷性疾病者；严重器官功能不全者；处于妊娠或哺乳期女性；合并恶性肿瘤患者以及对乌司他丁过敏者。根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各29例，其中对照组男15例，女14例，年龄28～80（68.24±12.68）岁。观察组男16例，女13例；年龄46～80（69.10±8.91）岁。本项目经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者按照目标导向治疗，根据脓毒症指南给予常规处理，如抗感染、液体复苏、营养支持、机械通气、维持血流动力学稳定等常规治疗。在此基础上，观察组加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产）辅助治疗，将乌司他丁20万单位加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，1次/8 h。两组均连续治疗14 d。记录两组患者治疗前和治疗后1 d、3 d、7 d和14 d的白细胞（WBC）、中性粒细胞百分比（NEU）、C-反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）的水平，并进行比较。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者不同时间的各指标变化情况 见表2。

表2 两组患者不同时间的各指标比较（±s）

表2 两组患者不同时间的各指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别观察组对照组t值P值WBC（×109/L）治疗前18.55±3.2717.03±2.92-1.870 0.067治疗1 d14.99±2.86*13.99±2.59*-1.391 0.170治疗3 d9.52±2.12*10.97±2.03*2.669 0.010治疗7 d6.10±1.35*7.71±1.51*4.272＜0.001治疗14 d5.59±0.97*6.31±1.09*2.6430.011 NEU（%）治疗前93.02±4.1591.30±5.59-1.3250.190治疗1 d89.03±5.43*88.72±5.86*-0.2090.835治疗3 d82.41±4.18*85.29±5.89*2.1440.036治疗7 d76.58±3.86*79.90±6.31*2.4180.019治疗14 d70.84±3.42*74.16±5.99*2.5910.012 PCT（ng/mL）治疗前49.13±8.4544.82±8.98-1.881 0.065治疗1 d34.54±8.66*33.87±7.45*-0.312 0.756治疗3 d17.76±5.41*21.63±6.73*2.4140.019治疗7 d4.92±1.77*6.78±1.97*3.780 ＜0.001治疗14 d0.38±0.15*0.64±0.19*5.875＜0.001 CRP（mg/L）治疗前165.01±29.91155.02±27.02*-1.3350.187治疗1 d118.31±20.67*111.38±19.82*-1.3040.198治疗3 d72.76±13.79*82.44±14.01*2.6510.010治疗7 d35.21±6.42*45.64±8.16*5.409＜0.001治疗14 d10.69±1.89*14.54±2.79*6.164＜0.001

3 讨论

脓毒症常表现为广泛的急性炎症反应，其特点是过度分泌炎性细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等［5］，此外，CRP和PCT 作为目前应用最广泛的炎性标志物，在脓毒症发生时亦会升高，并持续较长时间［6］。脓毒症还会引起血管内皮细胞功能受损，使完整的屏障遭到破坏，从而导致组织细胞氧合功能障碍，最终引起多器官功能不全。目前脓毒症的治疗方法主要以对症支持为主，除了处理感染灶、常规抗感染、积极液体复苏和维持血流动力学稳定外，免疫调节疗法可以通过减少炎症和修复免疫功能恢复机体对感染的正常免疫调节，在脓毒症治疗中有一定的作用。

脓毒症患者释放的较多炎症因子都是丝氨酸蛋白酶，包括组织蛋白酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、胰蛋白酶、中性粒细胞蛋白酶-3等，这些炎症介质可通过信号传导通道在机体的炎症反应中发挥重要作用［7］。乌司他丁作为在人血和尿中发现的耐酸糖蛋白，是一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，可参与下调或抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎症介质的释放来调节炎性反应，最终减少中性粒细胞的浸润［8］，同时还可通过调节TLR4/NF-κB信号通路来调节T细胞的数量和功能保护线粒体、清除氧自由基，从而减少炎症损伤［9］。此外，其还能减少内皮损伤，改善组织灌注，从而恢复脏器功能［10］。乌司他丁还可以改善机体的凝血功能和循环状态，减轻缺血再灌注损伤，可以保护患者的肝肾等重要脏器功能。一项Meta分析认为，乌司他丁还可以改善脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克患者的死亡率和多器官障碍综合症（MODS）的发生率［11］。本研究显示，乌司他丁辅助治疗可降低脓毒症患者CRP、NEU、PCT和WBC水平。这与XU等［12］研究结果相似。应用乌司他丁辅助治疗3 d、7 d和14 d后，CRP、NEU、PCT和WBC下降水明显高于对照组，表明乌司他丁能够抑制脓毒症患者的炎症介质的释放。

综上所述，乌司他丁辅助治疗脓毒症，能降低患者血清CRP、WBC、PCT和NEU水平，减轻炎症反应，提高治疗效果，值得临床推广应用。