安胎汤联合西药治疗早期先兆流产临床研究

林秀伟，周荣，颜晓钏，王小洁

1. 温州市中医院治未病科，浙江 温州 325000

2. 温州市中医院神经内科，浙江 温州 325000

3. 温州市中医院中医妇科，浙江 温州 325000

4. 温州市中医院彩超室，浙江 温州 325000

先兆流产是受年龄、流产史、不良生活方式等因素影响，在妊娠28 周前出现少量阴道流血，继而出现阵发性下腹痛或腰痛等临床表现的妇科疾病，若症状加重可能发展为难免流产，严重危害患者身心健康[1]。临床上常通过补充孕激素进行保胎干预，其中以黄体酮、地屈孕酮为代表药物，但这些药物长期治疗可能引起恶心、呕吐、乳房肿胀、内分泌失调等不良反应[2-3]。中医药治疗先兆流产具有一定优势，能够缩短治疗时间，提高综合疗效[4-5]。中医认为早期先兆流产与母体先天禀赋不足、肾精亏虚，或母体后天失养，脾胃化源不足，导致冲任空虚，损及胎元有关，治疗以补肾安胎为主，兼顾健脾益气。安胎汤是在张锡纯《医学衷中参西录》寿胎丸基础上结合临床经验化裁而来，具有补肾固冲、安胎之功。本研究采用安胎汤联合西药治疗早期先兆流产，观察其临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《妇产科学》[6]拟定。妊娠28 周前出现阴道少量流血，暗红色或血性白带，无妊娠物排出，伴有阵发性下腹痛或腰背痛；妇科检查宫颈口未开，胎膜未破；子宫大小与停经周数符合，早期先兆流产孕期＜12 周。

1.2 辨证标准参照《中医妇科学》[7]中肾虚证辨证标准拟定。妊娠期间，阴道少量流血，色暗淡，腰酸腹痛，胎动下坠，头晕耳鸣，双膝酸软，小便频数，舌淡苔白，脉沉细而滑。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；年龄20～40 岁，已婚；单胎妊娠，孕周＜12 周；具备随访条件；患者签署知情同意书。

1.4 排除标准有肝、心、肾等脏器功能不全或有精神、智力、视听障碍；伴有其他妊娠期并发症或生殖器畸形、子宫肌瘤等其他疾病；过敏体质或有习惯性流产史；伴有传染性疾病、皮肤疾病或夫妻染色体异常；由甲状腺功能异常、免疫因素等引起的流产；存在过量吸烟、酗酒、过量饮用咖啡等不良生活习惯。

1.5 一般资料选取2021 年2 月—2022 年2 月温州市中医院收治的早期先兆流产患者164 例，通过随机数字表法将患者分为对照组、试验组各82 例。对照组年龄23～40 岁，平均（27.59±4.83）岁；初产妇53 例，经产妇29 例；自然流产史3 例，药物或手术流产史5 例；孕周4～9 周，平均（6.53±1.52）周；阴道出血时间1～5 d，平均（3.05±1.03）d。试验组年龄20~39 岁，平均（26.97±4.65）岁；初产妇50 例，经产妇32 例；自然流产史4 例，药物或手术流产史4 例；孕周4～10 周，平均（6.63±1.90）周；阴道出血时间1～4 d，平均（2.87±1.10）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经温州市中医院医学伦理委员会审核通过（WZY2022-KT-062-01）。

2 治疗方法

2.1 对照组予以黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828）肌肉注射，每天1 次，每次20 mg；地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221）口服，首次剂量40 mg，首次给药8 h 后，剂量改为每次10 mg，每天2 次。

2.2 试验组在对照组基础上加用安胎汤治疗，处方：阿胶、党参、炙甘草各15 g，白术、熟地黄、女贞子、续断、黄芪、山药、党参、菟丝子、桑寄生、陈皮、升麻各10 g。每天1 剂，常规水煎煮，取药汁200 mL，早晚各温服1 次。

2 组连续治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①激素水平。采集患者空腹外周静脉血4 mL，离心处理（离心半径10 cm，离心速率2 500 r/min，离心时间12 min），分离出血清，采用Cobas E411 型电化学发光分析仪（瑞士Roche 公司）测定2 组治疗前后孕酮（P）、雌二醇（E2）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。②中医证候积分。采用中医证候积分量表评估2 组治疗前后阴道流血量、阴道流血色、腰酸腹痛、两膝酸软、头晕耳鸣、夜尿频数等6 项症状，采用4 级评分法，按照症状的无、轻度、中度、重度程度计0、1、2、3 分，分值越高表示症状越严重[8]。③妊娠结局。2 组均随访至妊娠结束，记录其流产、早产、足月产情况。④基础体温。比较2 组治疗前后基础体温变化，使用水银体温计测量患者腋下体温，测3 次，取平均值。⑤临床疗效。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行分析。计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[8]拟定。治愈：治疗1 周内阴道出血停止，小腹疼痛及腰酸胀痛等症状消失，B 超显示子宫大小、胚胎发育与孕周相符，基础体温保持黄体期水平，中医证候积分减少≥95%，随访至妊娠结束，胎儿发育正常；显效：治疗2 周内阴道出血停止，小腹疼痛及腰酸胀痛等症状明显减轻，B 超显示子宫大小、胚胎发育与孕周基本一致，基础体温保持黄体期水平，70%≤中医证候积分减少＜95%，随访至妊娠结束，胎儿发育正常；有效：治疗2 周内阴道出血停止，小腹疼痛及腰酸胀痛等症状减轻，B 超显示子宫大小、胚胎发育与孕周基本一致，基础体温保持黄体期水平或有波动，30%≤中医证候积分减少＜70%；无效：未达到上述标准。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。试验组治疗总有效率84.15%，高于对照组70.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血清激素水平比较见表2。治疗前，2 组血清P、E2、β-HCG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清P、E2、β-HCG水平高于治疗前（P＜0.05），且试验组P、E2、β-HCG水平高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血清激素水平比较（）

表2 2 组治疗前后血清激素水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后中医证候积分、基础体温比较见表3。治疗前，2 组中医证候积分、基础体温比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分均较治疗前降低（P＜0.05），基础体温升高（P＜0.05）；且试验组中医证候积分低于对照组（P＜0.05），基础体温高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后中医证候积分、基础体温比较（）

表3 2 组治疗前后中医证候积分、基础体温比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组妊娠结局比较见表4。试验组流产率18.29%，低于对照组32.93%（P＜0.05）；试验组足月产率65.85%，高于对照组47.56%（P＜0.05）。试验组、对照组早产率分别为15.85%、19.51%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2 组妊娠结局比较例（%）

5 讨论

早期先兆流产主要表现为阴道出血、阵发性腹痛等，若未得到及时干预，可能发展为难免流产。该病病因较为复杂，遗传基因缺陷、免疫功能失调、内分泌异常、黄体功能障碍、生殖系统感染等因素均可引起先兆流产[9]。中医将早期先兆流产归属于胎动不安、胎漏等范畴，病位在胞宫，涉及冲任、脾、肾等。母体先天禀赋不足或后天失养，耗伤脾肾之气，使冲任空虚，损及下元，胎失所养而呈欲堕之势；同时，脾虚化源不足，亦可导致胎元失养，故中医认为本病的治疗当以补肾安胎为主，兼顾健脾益气。安胎汤由经典名方寿胎丸结合临床经验化裁而来，方中菟丝子补肾益精，桑寄生养血、强筋骨，联用补肾益精，使肾气旺盛，胎气自固，共为君药。续断补肝肾、固冲任，阿胶滋阴养血，熟地黄补血填精、益精生髓，女贞子滋补肝肾，共为臣药；白术甘温健脾，陈皮调理气机，升麻、黄芪补气升阳，党参健脾益气、养血生津，山药益气养阴、补益脾肾，共为佐药；炙甘草调和诸药，为使药。全方合用，以补先天为主，以固胎元，兼顾健脾益气，使气血生化有源，肾精得以滋养，同时补气升阳，使胎固而不堕。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，表明安胎汤联合西药治疗能够提高早期先兆流产患者的临床疗效，缓解中医症状，提高保胎效果。

研究发现黄体功能不全是导致先兆流产较为常见的因素，存在先兆流产风险的孕妇P、β-HCG、E2等雌孕激素水平明显偏低[10-12]。P 可反映黄体功能及胎儿发育情况，并能对母儿免疫应答及子宫收缩有一定抑制作用，有利于胎儿在子宫内的生长发育[13]；β-HCG 是由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，其能维持妊娠黄体，增强甲状腺活性，促进甾体激素分泌和胎儿发育，减少母体细胞对胎儿的攻击[14]。E2是妊娠过程中不可或缺的雌激素，由黄体与卵泡分泌，能促进子宫内膜生长，调节子宫-胎盘血流，为胎儿生长提供良好环境[15]。本研究结果显示，试验组血清P、E2、β-HCG 水平高于对照组，表明安胎汤辅助治疗能够调节患者激素水平。研究发现续断所含的挥发油、总生物碱等成分对子宫平滑肌收缩有一定抑制作用，其中皂苷成分可促进孕激素受体表达，起到安胎作用[16]；菟丝子有效成分具有雌激素样活性，可改善生殖功能[17]。怀孕后受雌孕激素水平影响，新陈代谢加快，基础体温会较平时提高0.3～0.5 ℃，同时基础体温的变化也能够反映激素水平。本研究结果显示，试验组治疗后基础体温高于对照组，表明在调节基础体温方面，加用安胎汤效果更明显。本研究随访结果显示，试验组流产率较对照组降低，足月产率升高，表明安胎汤在改善早期先兆流产患者妊娠结局方面有确切作用，远期疗效稳定。网络药理研究发现寿胎丸的有效成分可以通过调节磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、雌激素受体等多条信号通路来发挥治疗先兆流产的作用[18]。党参中含有多糖、氨基酸及多种维生素，可对机体免疫功能产生调节作用，其挥发油可抑制子宫平滑肌收缩[19]；白术醇提取物可抑制子宫平滑肌收缩，挥发油及多糖成分能调节机体免疫功能[20]。

综上所述，安胎汤联合西药治疗早期先兆流产疗效确切，能调节患者激素水平，改善妊娠结局，提高保胎效果。