补肾祛瘀汤治疗老年肾虚血瘀证骨质疏松症患者的效果

李 俊 周文彬 蔡丹宇 陈建生

江苏省苏州市中西医结合医院骨伤二科，江苏苏州 215101

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种主要以骨量减少、骨微结构破坏、骨密度下降、脆性增加为主要特征的退行性疾病，严重降低患者生活质量[1-2]。目前，临床西药治疗针对性较差，副作用大，增加了治疗风险[3]。中医认为老年OP 主要病机特点为肾虚、脾虚及血瘀所致，治疗应以补肾化瘀为主，补肾、化瘀的中药可显著改善大鼠骨代谢，促进骨形成[4-5]。基于此，本研究根据临床经验自拟补肾祛瘀汤治疗老年OP 患者的效果，以探讨其可能作用机制和临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2022 年12 月江苏省苏州市中西医结合医院收治的老年OP 患者160 例，采用随机数字表法将其分为补肾祛瘀组和西药组，各80 例。其中补肾祛瘀组男29 例，女51 例；年龄51～75 岁，平均（64.36±10.53）岁；病程1～10 年，平均（4.46±0.76）年；体重55～66 kg，平均（60.35±4.87）kg；腰椎骨密度（0.60±0.08）g/cm2；股骨颈骨密度（0.52±0.08）g/cm2；合并脆性骨折18 例。西药组男26 例，女54 例；年龄50～74 岁，平均（63.28±10.62）岁；病程2～10 年，平均（4.57±0.53）年；体重56～65 kg，平均（60.41±4.36）kg；腰椎骨密度（0.61±0.07）g/cm2；股骨颈骨密度（0.50±0.08）g/cm2；合并脆性骨折22 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江苏省苏州市中西医结合医院伦理委员会批准（K-2017-011-K08）。

1.2 诊断、纳入及排除标准

诊断标准：①参照《原发性骨质疏松诊疗指南》[6]和双能X 线检查确诊为OP；②参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识》[7]和《实用中医骨伤学》[8]中肾虚血瘀证标准，主症为腰脊刺痛、腰膝酸软、口干咽燥；次症为不能持重、耳鸣目眩、抽筋挛缩、凝滞强直、肢体麻木、肌肤甲错；舌脉为舌淡或紫、苔薄白、脉弦涩/沉细。纳入标准：①所有患者均参照中西医诊断标准确诊；②年龄50～75 岁；③均签署知情同意书。排除标准：①长期服用影响骨矿含量药物；②合并代谢性及内分泌性疾病；③伴有慢性肝肾功能不全；④合并恶性肿瘤；⑤伴有心血管、造血系统疾病；⑥对本研究药物过敏；⑦伴有多处骨折；⑧伴有精神疾病或痴呆；⑨伴有严重全身性疾病。

1.3 治疗方法

西药组：给予碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，批号：171210、201121，规格：600 mg/片）口服，600 mg/次，1 次/d，阿法骨化醇片（重庆药友制药有限责任公司，批号：171124、201022，规格：0.25 μg/片）口服，0.25 μg/次，1 次/d，并根据患者情况增加骨吸收抑制剂，共治疗24 周。

补肾祛瘀组：西药组基础上加用江苏省苏州市中西医结合医院自拟的补肾祛瘀汤，汤方组成：狗脊、川续断各30 g；熟地黄24 g；山药、杜仲、当归各15 g；菟丝子、女贞子、山茱萸、陈皮、枸杞子、红花、桃仁、土鳖虫各12 g。加水300 ml/次，煎煮两次，于早晚餐后1 h 温服，2 周为1 个疗程，共治疗12 个疗程。

1.4 观察指标

以症状和中医证候积分减少率评估临床疗效。治愈：腰背疼、腿疼、乏力等症状消失，减少率≥95%；显效：症状改善明显，减少率70%～＜95%；有效：症状有所好转，减少率30%～＜70%；无效：症状未见好转，减少率＜30%。中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[9]评估，按照无、轻度、中度、重度分别给予0、2、4、6 分，分值越高患者临床症状越严重。骨密度：采用数字化双能X 线骨密度仪（美国Hologic，型号：HLOGIC Discovery A）检测两组腰椎（L1～4）和左侧股骨颈骨密度。骨代谢指标：采集两组患者空腹静脉血3～5 ml，离心取上清液，采用放射免疫分析仪（莱恩德，型号：LD-96A）检测骨特异性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRACP）-5b 含量，采用酶联免疫分析仪（博科控股集团有限公司，型号：BK-EL10C）检测、Ⅰ型原胶原N-端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰcollagen，PINP）、Ⅰ型原胶原C-端前肽（C-terminal propeptide of type I collagen，CTX）含量。不良反应：统计记录两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组各有2 例患者中途退出研究。补肾祛瘀组临床疗效优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且补肾祛瘀组低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.3 两组治疗前后骨密度比较

治疗前，两组骨密度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组腰椎和股骨颈骨密度均高于治疗前，且补肾祛瘀组高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后骨密度比较（g/cm2，）

表3 两组治疗前后骨密度比较（g/cm2，）

2.4 两组治疗前后骨代谢指标比较

治疗前，两组骨代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组BALP、PINP、CTX 及补肾祛瘀组TRACP-5b 均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；补肾祛瘀组BALP、TRACP-5b、PINP、CTX 低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后骨代谢指标比较（）

表4 两组治疗前后骨代谢指标比较（）

注 BALP：骨特异性碱性磷酸酶；TRACP：抗酒石酸酸性磷酸酶；PINP：Ⅰ型原胶原N-端前肽；CTX：Ⅰ型原胶原C-端前肽。

2.5 两组不良反应总发生率比较

补肾祛瘀组胃肠道反应5 例，肌痛1 例，发热3例，皮肤瘙痒2 例，不良反应发生率为14.10%（11/78），西药组发热1 例，肌痛1 例，胃肠道反应3例，不良反应发生率为6.41%（5/78），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.507，P＞0.05）。

3 讨论

OP 作为退行性疾病，临床上女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人。OP 的病理特征是骨量丢失和骨微细结构被破坏，临床表现为骨痛、易骨折。由于老年人对疼痛耐受能力变低，故疼痛更明显，导致其生活质量严重下降[10]。目前临床上常采用补钙剂、骨代谢调节剂进行治疗，但老年患者对药物吸收能力低，治疗效果不理想[11]。OP 属于中医古籍中“骨痿”“骨痹”范畴，主要病因是肾虚、痰瘀积滞所致[12-14]。

本研究表明补肾祛瘀汤联合西药用于老年OP能够获得更好的治疗效果。碳酸钙D3片维生素D3与碳酸钙组成，维生素D3可促进肠道吸收钙离子，但有研究显示，单纯钙剂不能持续治疗OP，并且远期效果不佳[15]。补肾祛瘀汤中鹿角胶、肉桂、杜仲、制川乌、狗脊具有温补肾阳、益精养血、散寒止痛、强筋健骨的作用；熟地黄、山茱萸、枸杞子、菟丝子、女贞子、牛膝、龟板具有滋补肾阴、强筋通血、添精壮骨的作用；山药、陈皮具有健脾益气、和胃益肾的作用；当归、红花、桃仁、川续断具有活血化瘀的作用[16-18]。全方共奏补肾健脾、活血化瘀、通络止痛之功效[19-20]。另外，补肾祛瘀组治疗后中医证候评分低于西药组，可见补肾祛瘀汤联合西药能够更好地缓解患者临床症状，与上述研究结果相互印证。

本研究结果显示，补肾祛瘀组骨密度及骨代谢指标优于西药组，提示补肾祛瘀汤联合西药用于治疗老年OP，可显著增加患者骨密度、改善骨代谢。BALP 是骨中钙盐沉积标志物，其水平高低与骨中钙盐沉积有关，TRACP-5b 是抗骨吸收指标，与破骨细胞活性有关，补肾祛瘀组治疗后BALP、TRACP-5b 水平明显降低，说明补肾祛瘀汤在改善骨细胞活动，上调骨形成代谢，增加钙离子吸收，减少骨吸收方面效果更好。现代医学认为，肾虚的病机与下丘脑-垂体-性腺轴功能减退有关，可引起成骨功能下降[21-22]。已有研究表明，血瘀患者机体处于微循环障碍状态，细胞物质交换和代谢较差，导致OP 发生[23-24]。补肾类中药可纠正肾虚和血瘀状态，增加单位体积骨细胞含量，提高骨细胞活性，并能促进钙离子吸收，提高骨密度和骨骼强度，改善骨微结构[25-27]。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示补肾祛瘀汤未增加不良反应，具有一定药物安全性。

综上，补肾祛瘀汤联合西药用于治疗老年OP 可改善临床症状，提高骨密度，改善骨代谢，提高效果。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。