康复训练联合益肾达络饮和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠对多发性硬化缓解期患者疲劳度、睡眠状态和运动功能的影响※

张晓佳 赵传清 赵丽娜 郭新伟 时 伟

(1.河北省保定市第二中心医院护理部,河北 保定 072750;2.河北省保定市第二中心医院神经内科,河北 保定 072750;3.河北省乐亭县医院神经内科,河北 乐亭 063600)

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的发病因素涉及遗传个体易感性、环境、病原体感染、免疫功能失衡和生活方式等,病变特征主要为中枢神经系统特发性炎性白质脱髓鞘,好发于20～40岁青壮年,女性偏多,症状包括视力障碍、肢体平衡障碍、僵硬无力、瘫痪、易疲劳和睡眠障碍等,其显著特点为病灶空间和时间的多发性及反复缓解与复发,使用药物治疗能改善患者神经功能缺损和预后[1-2]。目前,国内外对于MS的治疗尚无特效方式,现代医学主要使用免疫抑制剂、皮质类固醇等药物,因既往不少研究发现这两类药物并不能有效阻止疾病进展,易产生耐药性和多种毒副作用,长期使用降低患者治疗依从性[3-4],故探讨新的更为安全有效的治疗方案成为了临床热点。

现有的基础和临床研究发现,中医药在调节MS患者免疫功能和抗炎、抗氧化等方面具有效果,有助于改善患者各种症状,降低医疗费,提高生活质量[5-6]。有研究表明,益肾解毒通络法治疗原则配伍的益肾达络饮能通过攻补兼施和标本兼顾作用以达到益肾化浊和解毒通络功效,从而改善MS患者神经症状、情绪状态,延缓复发[7-8]。2020年1月至2023年1月,我们应用康复训练联合益肾达络饮和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠对45例MS缓解期患者进行干预,并与益肾达络饮和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗45例对照,观察对患者疲劳度、睡眠状态和运动功能的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部90例均为河北省保定市第二中心医院神经内科住院患者,按照随机数字表法分为2组。康复组45例,男26例,女19例;年龄33～54岁,平均(43.28±6.89)岁;病程1～12年,平均(4.45±1.06)年;脑脊液寡克隆区带阳性患者21例。对照组45例,男28例,女17例;年龄32～59岁,平均(43.76±6.94)岁;病程1～13年,平均(4.58±1.07)年;脑脊液寡克隆区带阳性患者24例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)》[9],缓解期标准:发作次数<2次,客观临床证据病变<2个[10]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[11]。

1.2.2 纳入标准 符合以上西医、中医诊断标准;首次确诊;6个月内未采取糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗;患者治疗依从性较好并签署知情同意书;本研究经河北省保定市第二中心医院医学伦理委员会审核通过。

1.2.3 排除标准 既往有脑出血、脑梗死、脑外伤史、脑肿瘤、颅内感染者;伴阿尔兹海默症、帕金森等精神疾病者;恶性肿瘤、结核病史、重度骨质疏松者;伴抑郁症、精神分裂症、狂躁症等精神疾病者;伴系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等自身免疫疾病者;伴心、肝、肾等重要脏器功能不全者;对本研究药物过敏者;妊娠及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、益肾达络饮治疗。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辽宁海思科制药有限公司,国药准字H20133234)0.5～1.0 g,加入5%葡萄糖注射液500 mL中,每日1次静脉滴注,连续治疗1周。益肾达络饮药物组成:熟地黄15 g,萆薢15 g,附子10 g,羌活10 g,当归15 g,知母10 g,郁金9 g,鹿角胶3 g,石菖蒲10 g,栀子10 g,豨签草30 g,生甘草10 g。将上药置于装有1000 mL清水的砂锅中浸泡30 min,用大火煮开再转文火煎煮至300 mL取汁,每日分早、晚2次口服,连续用药8周。同时予抬高患肢、定时翻身、良肢体位摆放等常规康复护理。

1.3.2 康复组 在对照组治疗基础上予康复训练[12-13]。①上肢训练以主动抗阻法训练核心肌力为主,方式包括两点支撑、四点支撑、步态训练、体外转移训练、平衡功能训练等,并开展进食、梳洗、穿衣、如厕等上肢精细功能训练以提高日常生活能力的作业治疗;②下肢训练主要以被动运动为主,如下肢屈髋或屈膝位下进行踏车训练、下肢直腿抬高、踝背屈运动等,辅以电动起立训练床,以不引起患者疲劳为准则,循序渐进加大训练强度,以达到缓解患者关节挛缩、防止肌肉萎缩和预防下肢深静脉血栓形成目的;③躯干肌肉训练方式包括桥式运动、仰卧起坐、翻身起坐等,仍以不引起患者疲劳为准则,循序渐进加大训练强度,以达到帮助患者实现从坐到站和能更好地使用轮椅目的;④患者病情好转后,可适时予分离、牵引和滑动手法,进行先四肢远端大关节、再四肢近端大小关节的松动治疗;⑤对家属进行相关康复指导,安排家属尽量参与训练过程,加强日常生活针对性动作训练,最大限度提高患者生活自理能力。康复训练期间应注意观察患者生命体征、疲劳程度等,根据患者情况选择正确的治疗方式、强度和时间,康复训练心率控制在最大心率的60%～70%,每日1次,每次30 min～1 h,干预8周。

1.4 观察指标及方法 比较2组疲劳度、睡眠状态和运动功能。①疲劳度:采用疲劳严重程度量表(FSS)[14]进行评定,包含9个条目、7个分值,分值越高代表患者疲劳程度越高;②睡眠状态:采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[15]进行评定,包含19个条目、7个成分、4个分值,分值越高代表患者睡眠状态越差;③运动功能:采用Lindmark感觉功能评分(LMAC)[16]进行评定,包含7个方面、4个分值,分值越高代表患者运动功能越好。

2 结果

2.1 2组治疗前后FSS评分比较 2组治疗后FSS评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且康复组降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后FSS评分比较 分,

2.2 2组治疗前后PSQI评分比较 2组治疗后PSQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且康复组降低更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后PSQI评分比较 分,

2.3 2组治疗前后LMAC评分比较 2组治疗后LMAC评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且康复组升高更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后LMAC评分比较 分,

3 讨论

MS的发病进程与机体外周免疫系统关系密切,T淋巴细胞、B淋巴细胞的激活刺激产生的多种炎症因子迁移至中枢神经系统,造成组织炎性浸润而诱发少突胶质细胞的凋亡和小胶质细胞、星形胶质细胞的增生,发生神经脱髓鞘变性和神经元功能的丧失,这一病理生理发生过程中伴随产生的炎症介质过多和轴突完整性丧失,易使得患者产生疼痛、运动功能障碍、疲劳、抑郁和睡眠障碍等,从而影响患者生活质量。临床常采用具有强大抗炎和免疫抑制作用的甲泼尼龙琥珀酸钠缓解患者症状,但单一药物作用效果往往欠佳,寻找合适的联合方式对改善这些症状具有重要意义[17-18]。

中医学认为,MS属“痿证”“痹证”范畴,病因与先天禀赋不足、远行劳倦、外来风邪、焦虑太过等有关,病机在于脑髓失养、肝肾阴虚、脾虚湿困、痰瘀阻络和肾精亏虚,治宜益精填髓,温补肝肾,开窍化浊,行气解郁。益肾达络饮中熟地黄滋阴补肾,养血安神;萆薢舒经活络,消肿止痛;附子补肾温阳,祛风止痛;羌活祛风除湿,散寒止痛;当归补养气血,活血化瘀;知母滋阴润燥,清心安神;郁金活血止痛,行气解郁;鹿角胶温补肝肾,强筋健骨;石菖蒲祛痰开窍,安神定志;栀子泻火除烦,消肿止痛;豨签草祛风散寒,通经活络;生甘草补脾益气,调和诸药。诸药合用,共奏滋阴养血、祛疲醒神之效。康复训练通过对上肢、下肢和躯干部位的针对性主动和被动训练能够提高患者肌力,改善关节活动、抑制痉挛和稳定姿势而改善传出神经功能进一步起到巩固缓解疲劳的作用。探讨中医相关治疗方式是否能与甲泼尼龙琥珀酸钠发挥协同作用或可为MS患者的治疗打开新思路[19-21]。

疲劳是MS患者最常见症状之一,发生率为36.5%～78.0%,严重程度受年龄、性别、气温、季节、职业、收入等多种因素影响,对患者身心功能造成损害[22-23]。疲劳的发生使得MS患者大多不愿参与体力活动。但研究发现,康复锻炼是一种有效的疲劳管理策略,通过不同的阻力训练和联合运动能改善患者疲劳度,从而有助于身心放松[24]。本研究结果发现,2组治疗后FSS评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且康复组降低更明显(P<0.05),表明康复训练联合益肾达络饮和甲泼尼龙琥珀酸钠能有效改善MS患者疲劳度。

既往研究发现,MS患者发生睡眠障碍的风险增加,睡眠障碍同时会加重患者的疲劳和其他慢性症状,若未及时治疗,在一定程度上会加重患者抑郁倾向和降低生活质量[25-26]。本研究结果发现,2组治疗后PSQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且康复组降低更明显(P<0.05),提示益肾达络饮联合康复训练能改善MS患者睡眠状态,可能与益肾达络饮中含有丰富生物碱和黄酮类物质的石菖蒲能有效抗焦虑状态和改善睡眠障碍,富含精油、蓝色素等成分的栀子能有效抑制脑部炎性反应而促进脑神经损伤恢复等作用有关。康复训练能通过增加肌肉活动所需支链氨基酸的消耗而抑制色氨酸进入血脑屏障,发挥神经保护作用,达到改善患者睡眠状态的效果。

MS患者肌肉力量和有氧运动能力降低,容易导致运动功能障碍。而大量研究表明抗阻性运动、有氧运动等方式配合合理的训练计划有助于MS患者的康复[27]。本研究结果发现,2组治疗后LMAC评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且康复组升高更明显(P<0.05),表明甲泼尼龙琥珀酸钠合益肾达络饮能改善MS患者运动功能,同时对患者实施运动康复训练能进一步优化效果,分析原因可能是益肾达络饮能起到补气益血之效,康复训练有改善患者心肺功能、增强关节活动度和稳定肢体平衡性等效果,与益肾达络饮实现了协同效应。

综上所述,康复训练联合益肾达络饮和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗MS缓解期,能有效改善患者疲劳度、睡眠状态,提高运动功能,值得临床推广应用。