妊娠高血压综合征患者血清高分子量脂联素水平对滋养细胞p53稳态的调节和继发妊娠子痫的影响

任海霞（天津市河西区康复医院,天津 300202）

妊娠高血压综合征是妊娠与血压升高并存的一组疾病，以血压升高、伴或不伴蛋白尿与水肿等为临床表现[1]。妊娠高血压综合征发病原因复杂，可能与遗传、营养缺乏、血管内皮受损、免疫过度激活等因素密切相关，若未采取合理方案控制，可影响预后效果，严重者损害其他器官组织与腺体，并影响胎儿的生长发育及妊娠结局[2]。高分子量脂联素水平（High molecular weight adiponectin level，HMW-ADP）是一种由脂肪细胞特异性分泌的细胞因子，在机体内部以三聚体、六聚体、高分子质量多聚体等结构形式存在，有研究发现，部分妊娠高血压患者机体内ADP呈现降低的情况，但目前国内对妊娠高血压综合征与脂联素、p53稳态及继发妊娠子痫的相关性研究较少，为明确三者之间具体关系，本文遴选139例妊娠高血压综合征患者（2019年1月-2023年2月）展开研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2023年2月在我院确诊为妊娠高血压综合征的139例患者为观察组，根据患者病情分为轻度组（n=64）、中度组（n=45）、重度组（n=30），同期选择40例健康孕妇为对照组。

观察组年龄20-40岁[均值（38.24±6.14）岁]，孕周26-36周[均值（31.24±2.14）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.61±2.42）kg/m2]；对照组年龄21-40岁[均值（38.11±6.24）岁]，孕周27-36周[均值（31.34±2.24）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.46±2.38）kg/m2]，两组患者的基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究上报医院伦理委员会并获得批准。

纳入标准：①在妊娠期出现高血压症状；②存在血压升高、伴或不伴蛋白尿与水肿的症状[3]；③均为单胎发育；④无其他精神、心理疾病；⑤患者及家属自愿入组并签署知情同意书；⑥均在本院实施分娩。排除标准：①妊娠前存在高血压或肾脏疾病者；②严重脏器组织损伤者；③临床资料丢失者；④依从性较差者；⑤自愿退出本次研究者。

1.2 方法 采集纳入研究的139例患者、40例健康孕妇晨起空腹状态下静脉血3ml，将其放置在抗凝管中，并于4℃温度下保存，随后以2500转/min速度离心10min，随后取上层清液存贮在-80℃冰箱中保存、备用；采集所有孕妇中段晨尿10ml，根据试剂盒相关说明进行操作。

在分娩结束娩出胎盘后，于无菌状态下剥离胎盘与母体分离面的膜状组织，靠近脐带插入点于分离面随机切取面积约为5cm2的胎盘组织，组织厚度不能超过0.5cm，在液氮罐中速冻备用。在p53 mRNA与蛋白表达水平检测中，取冷冻胎盘组织，将其分离后浸泡于预冷生理盐水中清洗3次，以RNA抽提与RT-PCR法测定；p53增殖与迁移能力检测中，将使用生理盐水清洗3次后的组织收集、重悬，以CCK-8法检测。

1.3 观察指标 ①监测各组孕妇LEP、DBP、SBP、MAP、HMWADP变化。②记录各组孕妇继发妊娠子痫发生率。③监测各组孕妇p53 mRNA与蛋白表达、增殖与迁移能力变化。

1.4 统计学方法 研究涉及数据以SPSS23.0分析，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以（n，%）表示，行χ2检验，有统计学差异以P＜0.05表示。以Pearson程序分析HMW-ADP与滋养细胞p53稳态、继发妊娠子痫相关性。

2 结果

2.1 各组血清指标与血压对比 观察组DBP、SBP、MAP高于对照组，HMW-ADP、LEP低于对照组，且随着病情加重，DBP、SBP、MAP逐渐升高，HMW-ADP、LEP逐渐降低（P＜0.05），见表1。

表1 各组血清指标与血压对比()

表1 各组血清指标与血压对比()

注：*表示与对照组对比差异显著，#表示与重度组对比差异显著。

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2.2 各组继发妊娠子痫发生率对比 观察组出现13例继发妊娠子痫，占比9.35%，其中重度组出现7例、中度组出现5例、轻度组出现1例；对照组未出现继发妊娠子痫，两组对比差异显著，χ2=4.034，P=0.044。

2.3 各组p53 mRNA与蛋白表达、p53增殖与迁移能力对比 观察组0h、24h、48h p53 mRNA与蛋白表达高于对照组，p53增殖与迁移能力低于对照组，且随着病情加重p53 mRNA与蛋白表达逐渐升高，而p53增殖与迁移能力明显降低（P＜0.05），见表2。

表2 各组p53 mRNA与蛋白表达、p53增殖与迁移能力对比()

表2 各组p53 mRNA与蛋白表达、p53增殖与迁移能力对比()

注：*表示与对照组对比差异显著，#表示与重度组对比差异显著。

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2.4 分析HMW-ADP与滋养细胞p53稳态、继发妊娠子痫相关性 在Pearson程序中输入所有研究人员HMW-ADP、滋养细胞p53稳态、继发妊娠子痫发生率，分析HMW-ADP与滋养细胞p53稳态、继发妊娠子痫相关性，结果显示，妊娠高血压综合征患者血清高分子量脂联素水平与滋养细胞p53稳态及继发妊娠子痫发生率密切相关，其中妊娠高血压病情与HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、继发妊娠子痫发生率呈正相关，与p53增殖与迁移能力呈负相关，见表3。

表3 HMW-ADP与滋养细胞p53稳态、继发妊娠子痫相关性分析

3 讨论

临床证实，妊娠高血压综合征患者若病情未及时得到诊断及治疗，可导致病情迅速恶化，导致其出现胎盘组织早剥、出血性休克、宫内发育迟缓等问题，因此临床需加强对妊娠高血压综合征患者病情的评估，并结合其实际情况进行针对性处理[4-6]。机体内HMW-ADP水平不仅与肥胖、胰岛素抵抗现象、糖尿病等因素密切相关，同时在妊娠期孕妇糖、脂肪等物质代谢中发挥重要作用，相关研究[7]发现，妊娠高血压综合征患者胰岛素抵抗、血管内皮细胞激活活化等均呈现增强的情况，而HMW-ADP的出现可显著增加机体内胰岛素敏感性，可见HMW-ADP与妊娠高血压综合征密切相关。

本研究中表1-表3结果显示，随着病情加重，DBP、SBP、MAP逐渐升高，HMW-ADP、LEP逐渐降低；随着病情加重，p53 mRNA与蛋白表达逐渐升高，而p53增殖与迁移能力明显降低，经Pearson分析发现，妊娠高血压病情与HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、继发妊娠子痫发生率呈正相关，与p53增殖与迁移能力呈负相关，可见脂联素在调控滋养细胞p53稳态、降低妊娠子痫发生率中有积极作用，究其原因为以下两方面：①HMW-ADP作为一种重要的心血管保护性脂肪因子，可判断血管内皮细胞功能障碍，此外，该指标可增加胰岛素敏感性，通过降低血浆胰岛素水平，达到缓解机体胰岛素抵抗的情况，随着HMW-ADP的降低机体胰岛素抵抗能力逐渐下降，同时无法就炎症介质对血管内皮组织的损伤进行抑制，从而诱发妊娠高血压综合征，增加继发子痫发生率[8]。②凋亡的发生是滋养细胞对应应激的一种重要调节性死亡方式，结合本次研究结果发现，妊娠高血压综合征的出现可导致机体内滋养细胞p53大量积累，出现滋养细胞p53稳态化失衡，增加继发妊娠子痫的发生率[9]；此外，在妊娠过程中，任一阶段或任一因素发生失调，均会导致滋养细胞p53稳态化失衡，从而诱发妊娠期并发症，若滋养细胞p53侵袭不足，则会诱发流产、子痫前期等，而过度侵袭会导致葡萄胎，因此临床需加强对HMW-ADP的调控[10-11]。

综上所述，妊娠高血压综合征患者进展过程中HMW-ADP与滋养细胞p53稳态发挥重要作用，且妊娠高血压病情与HMWADP、p53 mRNA、p53蛋白、继发妊娠子痫发生率呈正相关，与p53增殖与迁移能力呈负相关，因此，为改善妊娠高血压患者预后效果，需加强对HMW-ADP与滋养细胞p53稳态的控制，避免继发子痫影响整体预后效果。