调气法针刺联合加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效观察及对血清β-EP和NK-1水平的影响

张禹,孟晓敏,张猛,国海超

[1.中国中医科学院广安门医院保定医院(河北省保定市第一中医院),保定 071000;2.河北省邢台市中医院,邢台 054001]

带状疱疹是一种好发于成年人的皮肤病,由水痘带状疱疹病毒感染引起,表现在皮肤,尤其以腰背部皮肤多见,呈片状红肿水泡样改变,有自限性,常在几周内得以好转。而当带状疱疹患者年龄较大,属老年群体,且疾病没有得到较好的治疗时,则有很大可能引起带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN),其表现为皮疹消退后持续的剧烈的神经疼痛[1-3],严重影响患者生活质量。PHN的治疗常采取西医治疗的方式,但由于个体差异等原因,部分患者治疗效果不理想且容易产生耐药性,故近年来,中医学对PHN的治疗研究越来越多,包括针刺疗法、穴位贴敷、单味中药疗法、拔罐[4-6]等。调气法针刺是在疾病相关穴位上进行针灸,使气血畅通,从而达到治疗目的的方法,该方法在治疗尿潴留、失眠以及女性月经不调等疾病上均取得很好的效果,但目前将其应用于PHN患者的治疗研究较少,因此,本研究通过调气法针刺联合加巴喷丁对PHN患者进行治疗,监测患者血清β-内啡肽(β endorphin,β-EP)、神经激肽1-受体(neurokinin-1 receptor,NK-1)及P物质(substance P, SP)水平,以期填补这一领域的空缺并为临床治疗方式提供参考,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2019年6月至2022年6月在河北省保定市第一中医院就诊的102例PHN患者随机分为对照组和治疗组,每组51例。治疗组中男26例,女25例;平均年龄(63±4)岁。对照组中男28例,女23例;平均年龄(64±4)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经河北省保定市第一中医院伦理委员会审批通过(伦理编号20210152)。

1.2 纳入标准

符合PHN诊断标准[7];入院前未对该疾病进行任何其他治疗;精神状态正常,无言语意识障碍,能给出正确反馈;知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

有基础病如糖尿病、高血压、冠心病,以及伴有肿瘤等疾病者;未成年及妊娠哺乳期者;有药物过敏史,尤其对该研究使用药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号17041302,每粒0.1 g)口服,药量逐渐增加。首次给药时间及剂量为睡前1粒;次日每次3粒,每日2次;第3天起增加药量至每次3粒,每日3次。药物剂量增减视患者自身情况进行适量调整。共治疗6周。

2.2 治疗组

在对照组的基础上采用调气法针刺治疗。穴位取合谷、太冲、外关、期门、足临泣、足三里、三阴交、阳陵泉、中脘、气海和关元[8],对针刺部位皮肤用75%乙醇棉球充分消毒后,使用一次性无菌针灸针进行治疗,进针时针体与皮肤表面呈90°,进针深度在0.3～0.8寸内为宜[9]。每日1次,留针30 min,每周治疗3次。共治疗6周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 疼痛视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)

采用VAS对两组神经痛进行评价,使用一条游动标尺,长10 cm,刻度尺上标记有“0”分端和“10”分端,0分表示无痛,10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛,得分越高提示患者疼痛程度越高。

3.1.2 睡眠状况自评量表(self-rating scale of sleep, SRSS)

采用SRSS评分评价患者睡眠质量,最高评分可达50分,无睡眠问题评为10分,睡眠质量越差评分越高。

3.1.3 汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)

采用HAMA评价患者精神状态,重点观察患者是否有焦虑情绪以及焦虑严重程度,根据HAMA评分[10]将焦虑程度分为无焦虑(＜7分),轻度焦虑(8～14分),焦虑(15～20分),明显焦虑(21～28分),严重焦虑(＞29分)。

3.1.4 世界卫生组织生存质量量表(World Health Organization quality of life assessment, WHOQOL)

WHOQOL评价患者生活质量,如睡眠、食欲、精神、生活兴趣、情绪、社交。每项指标最高得分均在100分,评分越高患者生活质量越好。

3.1.5 血清β-EP、NK-1及SP水平

酶联免疫吸附测定法检测患者血清β-EP、NK-1、SP水平。治疗前,嘱所有受检者于清晨空腹状态下取肘静脉血5 mL,并注入肝素钠抗凝试管中,凝血后在离心机中分离上清液,离心机转速3 000 r/min,离心10 min。试剂盒采用武汉优尔生科技股份有限公司的放射免疫试剂盒,测定上述三项指标使用Bio-RADcoda酶标分析仪;治疗完成后再次进行该三项指标测定,进行对比。两组患者的实验室指标均由同一组检验人员操作,且检验器材已进行过误差调试。

3.2 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]对临床疗效进行评价。疗效指数＝[(治疗前疼痛VAS评分-治疗后疼痛VAS评分)/治疗前疼痛VAS评分]×100%。

显效:疗效指数在70%及以上。

有效:疗效指数为30%～70%。

无效:疗效指数在30%以下。

总有效率＝[(显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

本研究所有数据均应用SPSS26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料以率表示,比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

治疗组的总有效率为94.1%,高于对照组的82.4%(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位:例

3.4.2 两组治疗前后VAS、SRSS和HAMA评分比较

治疗前,两组VAS、SRSS及HAMA评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组VAS、SRSS及HAMA评分均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组VAS、SRSS及HAMA评分低于对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后VAS、SRSS和HAMA评分比较(±s) 单位:分

表2 两组治疗前后VAS、SRSS和HAMA评分比较(±s) 单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 VAS评分 SRSS评分 HAMA评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 8.22±0.92 2.92±1.361) 42.66±5.74 31.86±3.191) 22.91±6.37 5.98±2.611)治疗组 51 8.17±1.04 1.24±0.571)2) 42.78±5.91 25.62±2.331)2) 22.56±6.84 4.23±1.071)2)

3.4.3 两组治疗前后WHOQOL评分比较

治疗前,两组WHOQOL中的睡眠、食欲、精神、生活兴趣、情绪及社交6项指标评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组WHOQOL各维度评分均高于治疗前(P＜0.05),且治疗组均高于对照组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后WHOQOL评分比较(±s) 单位:分

表3 两组治疗前后WHOQOL评分比较(±s) 单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 睡眠 食欲 精神治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 69.54±8.60 79.11±5.321) 71.84±6.25 80.12±7.101) 68.45±5.91 81.55±9.831)治疗组 51 70.02±8.21 84.96±3.271)2) 70.67±6.34 85.26±8.211)2) 68.73±5.83 87.62±10.961)2)组别 例数 生活兴趣 情绪 社交治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 71.59±7.62 80.63±8.211) 65.72±3.96 79.82±6.371) 68.39±6.74 77.42±8.391)治疗组 51 71.63±7.88 87.47±9.261)2) 65.90±4.01 86.17±9.481)2) 68.52±6.64 83.76±10.631)2)

3.4.4 两组治疗前后血清β-EP、NK-1及SP水平比较

治疗前,两组血清β-EP、NK-1及SP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组血清β-EP水平升高(P＜0.05),血清NK-1和SP水平降低(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清β-EP、NK-1及SP水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 β-EP/(μg·L-1) NK-1/(pg·mL-1) SP/(pg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 108.25±4.34 125.36±7.541) 15.89±3.06 3.55±0.871) 1727.76±236.21 231.99±23.931)治疗组 51 109.02±3.12 130.21±8.331)2) 15.05±3.90 2.78±0.621)2) 1728.05±235.00 163.97±19.111)2)

4 讨论

带状疱疹后遗神经痛(PHN)是带状疱疹最常见的并发症,带状疱疹患者中约有十分之一会发展为PHN,且发生PHN的风险随着年龄的增长而增加[12]。PHN患者有强烈的神经性疼痛,该疾病首要治疗是在最短时间内有效缓解患者的疼痛感,提高患者睡眠、饮食、精神状态,并及时纠正因PHN引起的机体生化异常指标[13-14]。有相关研究[15]显示,经硬膜外类固醇注射联合口服镇痛药能有效降低顽固性PHN患者的神经性疼痛症状,因其属于有创操作,患者接纳率不高。近几年来,中医学上与PHN治疗相关的研究也越来越多[16-18],如张明庆等[19]采用随机对照的方法对80例老年PHN患者进行针药并用治疗发现针药并用治疗虚瘀论治老年PHN具有明确疗效;白雪等[20]对80例气滞血瘀型PHN患者进行治疗,研究血府逐瘀汤联合刺络放血治疗对PHN患者SP、IL-6水平变化以及对患者生活质量的影响,均得出正向结果。PHN在中医学中归属为“蜘蛛疮”“缠腰火丹”“串腰龙”等范畴,认为其发病原因与气机运行有关,为虚实夹杂证。因此在治疗中应以疏通经脉、祛湿化瘀为主。针灸作为中医学中特色的外治法,在疏通经络中具有显著疗效。由此,本研究观察调气法针刺联合加巴喷丁治疗对PHN患者的治疗效果,分析患者疼痛、睡眠、焦虑情况是否有效缓解,以及此种治疗方式对患者血清β-EP、NK-1和SP水平的影响。

研究[21]认为PHN患者病程长,容易损伤气血和身体阴阳平衡,使得机体内残留的无法正常排出的毒素增多,气血、经络不畅通,从而引起疼痛。本研究所选择的调气法,从理气、行气、调气等多个方面调理气机,平衡体内阴阳,以发挥调和气血作用。本研究结果显示,治疗组疗效显著高于对照组,提示调气法针刺联合加巴喷丁能提高PHN患者的临床疗效,分析其原因可能是由于本研究所选取关键的穴位,如合谷、太冲、足临泣、外关、三阴交、阳陵泉、足三里等,进行调气法针刺治疗,合谷、太冲一阴一阳,一升一降,一气一血,能调节气机,平衡营养;足临泣是八脉交会穴之一,外关与阳维脉相通,是手少阳三焦经穴,可行气、通络、活血;配合足三里、阳陵泉等穴促进气血畅通,通经活络,起到恢复阴阳平衡的作用[8]。加巴喷丁通过抑制钙通道起到控制神经性疼痛的作用[22-25],两者联合使用一定程度上提高了临床疗效,这与既往研究报告相一致。

在本研究中发现,治疗组治疗后VAS、SRSS及HAMA评分均低于对照组与治疗前,提示患者经调气法针刺及加巴喷丁治疗后疼痛较对照组减轻,睡眠、焦虑情绪得以改善,生活质量大幅度提升。分析其原因是由于调气法针刺能多维度的改善气血使其运行通畅,在全身气血循环恢复正常的基础上联合应用加巴喷丁,加巴喷丁作为γ-氨基丁酸类似物,能缓解患者的焦虑情绪[26-28],二者协同作用后,患者神经痛、睡眠差、情绪压抑的表现就得以最佳程度地改善,进而一定程度上也提高了患者的生活质量。既往研究[21]中提到,以PHN患者为研究对象,通过调气法针刺联合壮医药线点灸治疗能有效地改善患者的睡眠质量与精神状态,缓解患者的神经痛,这与本研究结论相似。

β-EP和SP是公认的疼痛相关指标,NK-1是SP的受体之一[29-30],前二者具有较强的特异性,β-EP作为镇痛物质,含量的升高可提示患者疼痛阈上升,即患者疼痛有缓解征象。SP则主要传递痛觉信息,该物质要发挥作用必须结合神经激肽NK-1,二者结合后可以对患者的疼痛感觉做出直观的反应,即该两种物质在体内浓度越高表明患者疼痛越明显[7,31-33]。本研究中发现,观察组治疗后血清中β-EP水平升高,NK-1及SP水平降低,且优于对照组,提示调气法针刺联合加巴喷丁治疗能有效改善PHN患者血清β-EP、NK-1及SP水平,提示该种治疗方式能显著降低患者的疼痛症状,对疾病转归有很好的临床疗效,因此猜测调气法针刺是通过改善体内血清β-EP、NK-1、SP水平而发挥镇痛效果。但由于本研究中所纳入的样本数量较少,且对患者的随访时间较短,因此在后期的研究中应延长随访时间、扩大样本数量进行多中心研究,以进一步证实本研究中的结论。

综上所述,调气法针刺联合加巴喷丁确实能有效改善PHN患者血清β-EP以及NK-1水平,达到减轻患者疼痛、改善患者睡眠、饮食状况以及生活质量的目的。