绝经后骨质疏松症与维生素K1相关性分析

陈睿亿 浮苗

绝经后骨质疏松症（PMOP）是绝经后妇女常见的疾病，主要以骨质流失和骨矿化减少为主，骨小梁部分变细变少，病理性骨折发生几率大，对绝经后女性的生活质量影响较大［1］。PMOP 主要危险因素与以下因素有关：高加索或亚洲人种；体形瘦小、苗条；过早绝经、卵巢早衰、卵巢切除；低钙饮食；久坐、静坐的生活方式、缺少日照；峰值骨量（PBM）低：生长发育期积累的骨峰值低；不良嗜好：酗酒、吸烟、茶过多；骨质疏松家族史；其他疾病、药物的作用，如糖皮质激素是继发骨质疏松的首要原因等［2］。其中，25-羟基维生素D缺乏作为PMOP 的易感因素，在近些年来变得越来越重要。25-羟基维生素D 对身体是必不可少的，对骨骼健康和新陈代谢是必需的，它的缺乏在我国乃至全球都相当普遍，是一个值得关注的健康问题。然而，此前维生素群中维生素K1、维生素E 及维生素A 与PMOP 之间尚未完全明确关系，因此特以本研究作进一步探究，为指导临床预防和护理干预提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年6 月至2022 年10 月门诊与住院绝经后妇女共235 例，其中观察组为绝经后骨质疏松妇女145 例，对照组为健康的绝经后妇女90 例。纳入标准：（1）符合中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿2014 版）中的诊断标准者［3］；（2）受试者均不患有会诱发骨质疏松症的疾病者；（3）患者未服用或注射可能影响钙磷代谢的药物者；（4）未进行抗骨质疏松治疗者。患者均自愿参与本研究。

1.2 试剂与仪器 予采集清晨空腹静脉血4 mL，采用AB SCIEX 4500 系列质谱仪检测维生素K1、维生素E、维生素A 和25-羟基维生素D 等。所有患者骨矿物质密度（BMD）检测采用双能X 线骨密度检测仪（美国GE 公司）分别对腰椎（L1～4）和左侧股骨颈进行扫描。

1.3 护理干预 从饮食指导、运动指导、生活习惯指导等方面进行干预。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。相关性分析采用Spearman秩相关；PMOP的危险因素分析采用Logistic回归；绘制ROC 曲线计算曲线下面积（AUC）等评价有关指标的诊断效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 见表1。

表1 两组一般资料的比较（±s）

表1 两组一般资料的比较（±s）

注：BMI：体质量指数

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2.2 PMOP 患者的骨密度与维生素关系分析 Spearman 秩相关分析发现，PMOP 骨密度与年龄呈负相关，与维生素K1、维生素E 和25-羟基维生素D均呈正相关，见表2。

表2 PMOP骨密度与其他指标的相关性分析

2.3 PMOP 危险因素分析 将上述差异有统计学意义的变量进一步行Logistic 回归分析，结果显示：年龄、维生素K1、维生素E、和25-羟基维生素D 是PMOP 的独立危险因素（OR＞1，P＜0.01），其中维生素K1 是PMOP较高的危险因素，OR 值为7.86（95%CI：3.16～16.4，P＜0.01）；其次是25-羟基维生素D（OR=3.48，95%CI：3.25～4.12，P＜0.01）。见表3。

表3 PMOP与相关危险因素分析

2.4 不同指标对PMOP 的诊断价值 ROC 曲线分析显示，维生素K1 和25-羟基维生素D 对PMOP 有较高的诊断效能（AUC ≥0.70，P＜0.01），其中维生素K1 最具有诊断价值，见表4 和图1。

图1 维生素K1对PMOP预测的ROC曲线

表4 不同资料对PMOP的ROC曲线分析

3 讨论

3.1 PMOP 与维生素K1 的相关性分析 骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，而绝经后的前3～6 年，随着雌激素的减少，骨量迅速下降。雌激素是一种天然的骨吸收抑制剂，绝经后妇女雌激素合成减少使得骨量流失，因此更年期时，骨吸收的增加超过骨形成，导致破骨细胞数量增加，骨转换被激活，以致成骨细胞分泌的骨钙素增加，骨吸收和形成活跃。γ-羧化骨钙素有助于骨形成，其对骨基质和羟基磷灰石有较高的亲和力，而骨钙素中的三个谷氨酸残基可进行γ-羧化功能，需要维生素K 的存在，维生素K 还可以促进骨折修复，并减少钙从尿液中排出［4］。维生素K 是一组化合物，包括叶绿醌（维生素K1）和甲基萘醌（维生素K2）。维生素K1 主要来源于绿叶蔬菜，维生素K2 主要从肉、奶酪、鸡蛋中提取，并通过细菌合成［5］。有临床报道，服用维生素K1（5 mg/d）能够降低髋部骨折风险和提高腰椎部及髋部的骨密度，可对于50～60 岁的绝经后女性的骨丢失起到延缓作用［6］。

本资料中，PMOP 组的血清维生素K1 水平明显低于正常对照组，与国外HEISS 等［7］作者报道相同。此外，PMOP 组的血清维生素K1 浓度与脊柱BMD 呈正相关，该数据与BOOTH 等［8］一致，他们发现，在绝经后未使用雌激素替代的女性中，血浆维生素K1 浓度低与脊柱BMD 低有关。表明维生素K1 能维持女性健康的骨骼状态。根据Logistic 回归分析和ROC 分析，维生素K1 相比25-羟基维生素D 对PMOP 疾病更具有较高的独立相关性和诊断效能（OR=7.86VS.3.48，AUC：0.74VS.0.70）。

维生素D 是一种必需的微量营养素，在钙磷稳态和骨代谢中起着关键作用［9］。维生素D 的最佳指标是25-羟基维生素D 的血清水平，其在血液中稳定，既能反映皮肤内源性维生素D 的合成，又能反映从饮食中摄取的外源性维生素D。本资料中，PMOP 组的血清25-羟基维生素D 水平明显低于正常对照组，然而正常对照组25-羟基维生素D 水平也不高，提示仍需要补充25-羟基维生素D 预防骨质疏松的发生。虽然，有许多研究表明PMOP 与25-羟基维生素D 缺乏有关［10］，但是关于25-羟基维生素D 水平与BMD 的关系仍未达成共识。本资料中，发现BMD 值和25-羟基维生素D 水平呈正相关性，这与国内其他学者的研究结论一致［11］。在本研究中维生素E 和维生素A 均显著低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），但是在相关性分析、Logistic 回归分析和ROC 曲线分析中表现一般，与PMOP 的相关性不如维生素K1 和25-羟基维生素D这两个指标。PMOP 患者应进行维生素群监测及动态观察，尽早采取有效措施，如补充维生素K1 及25-羟基维生素D、加强营养和锻炼等，以减少绝经后骨质疏松的发生。维生素群组合检测与PMOP 具有一定相关性，其中维生素K1 对PMOP 具有独立预测作用。

3.2 护理干预 由于PMOP 早期骨质流失不易发觉，所以患者早期无明显症状，有时发生骨折后才被意识到。目前的治疗手段只能适当延缓临床症状及骨破坏的进展，无法使已经失去的骨量得到有效恢复。最常见的临床表现为关节疼痛和骨折，多数患者常会伴有双下肢抽筋，双下肢痛，腰腿乏力，腰背痛，限制患者翻身、行走、下蹲等活动等。许多PMOP 的患者还经常发生骨折，甚至有些大笑或咳嗽都可能导致骨折的发生。因此，预防及适当的干预对于PMOP 的患者来说非常重要。针对研究结果对PMOP 的患者实施相关的护理干预。（1）饮食干预：维生素K1 的含量在每100 g 蔬菜中含约400～700 μg，所以维生素K1 浓度最高的食物为绿叶蔬菜。西方国家饮食中60%～80%维生素K 来自蔬菜，而维生素K 中维生素K1 含量占90%［12］。因此，应指导PMOP 的患者多进食绿叶蔬菜，如菠菜、油菜、甘蓝、芹菜、韭菜、生菜、香菜等，膳食中食用油脂的维生素K1 主要来自植物油，如橄榄油、菜籽油和大豆油。此外，钙和维生素D 是健康骨骼基本组成部分，因此，补充钙和维生素D 是防治PMOP 的重要措施［13］，还应指导PMOP 的患者选择合适的钙剂和维生素D 类补充剂。此外，PMOP 患者饮食应适当控制，切记暴饮暴食，因为暴饮暴食不仅会损害胃肠道，也不利于身体有效地吸收和利用，过多的部分会被排出体外，无益于纠正骨质疏松。（2）运动干预：可宣教患者进行规律的运动，运动不仅能强健体格还能训练身体的协调性和平衡性。可指导患者进行适当的散步、舞蹈、慢跑、太极拳等运动，运动应避免太过剧烈及有危险的运动。掌握好循序渐进、持之以恒的原则。（3）生活习惯的干预：应宣教患者戒烟、限制饮酒，保持良好的生活习惯。适当的光照有利于钙的吸收，应多沐浴阳光，晒太阳是利用日光进行的一种锻炼，能对机体起到温热作用，可使身体发热，促进血液循环和新陈代谢，有利于增强人体活动功能。另外，阳光还能够促进体内活性维生素D的生成。晒太阳应避免烈日暴晒，以下午3 点后至傍晚的阳光最适宜，时间应控制在20 min 左右，这有助于预防骨质疏松的发生［14］。（4）防止跌倒干预：骨质疏松症患者的生活环境应地面干燥且无障碍物，光线充足明亮，地面不铺地毯或将地毯固定住。在饭后起立、夜间起床，下雨、下雪、地面有冰、负重等容易跌倒的情况，应加倍小心，采取措施防止跌倒。外出活动时使用各种保护工具：如步行器、关节保护器、穿具有防滑鞋底而富有弹性的运动鞋。