MPO和Lp-PLA2与急性缺血性脑卒中严重程度的相关性及对早期预后的评估价值

李蓉香 张 栋 孙国栋

1）长治医学院附属和平医院，山西 长治 046000 2）长治医学院，山西 长治 046000

基于全球疾病负担研究表明，脑卒中是中国居民死亡和致残的主要原因，全球急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）的发生风险远高于出血性脑卒中［1-2］。AIS 的发生主要由血栓形成或栓塞引起的血流中断造成。颅内动脉粥样硬化狭窄是缺血性脑卒中的最常见原因，炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病的发生和发展中起重要作用［3-4］。髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一种炎症因子和氧化酶，由活化的多形核中性粒细胞、单核细胞、小胶质细胞和巨噬细胞分泌。MPO 可产生高活性物质，这些物质具有攻击、破坏或改变每个细胞成分的功能，增加动脉粥样硬化的潜能、内皮细胞功能障碍，导致血管反应性受损和动脉粥样硬化斑块不稳定［5］。已有研究表明MPO 的活性升高与心血管疾病有关，且会增加脑梗死面积［6-7］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种新型的炎症生物标志物，与动脉粥样硬化和易损斑块有关，与心血管事件的发生风险相关［8-9］。研 究 显 示，Lp-PLA2 与AIS 的 发 病率 相 关［10］。MPO 和Lp-PLA2 与AIS 的 严 重 程 度 和预后的相关性还不明确，本文通过检测AIS 外周血中MPO 和Lp-PLA2 的水平，分析其与AIS 严重程度的相关性，并进一步分析对预后的评估价值，为AIS的治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取长治医学院附属和平医院2020-06—2021-12 收治的AIS 患者145 例，男85例，女60 例，年龄（59.6±9.6）岁。纳入标准：（1）患者的诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［11］。（2）初次发病；（3）发病24 h 内入院。排除标准：（1）近期有脑出血病史或心肌梗死病史；（2）近期有脑外伤史；（3）合并凝血功能异常或严重感染者；（4）合并恶性肿瘤；（5）失访的患者。本研究经过医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 临床资料收集及MPO、Lp-PLA2 水平的检测记录患者入院时的一般临床资料，根据美国国立卫生院神经功能缺损量表（NIHSS）进行评分。入院后收集肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测外周血中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（TnT）、肌钙蛋白I（TnI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中C反应蛋白（CRP）、MPO和Lp-PLA2水平。

1.3 预后判断出院后3 个月，根据改良Rankin 量表（mRS）评分判定患者预后，见表1。

表1 预后判断标准Table 1 Prognostic criteria

1.4 统计学分析应用SPSS 21.0软件行统计分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验，Pearson相关性分析检测MPO、Lp-PLA2水平与NIHSS 评分的相关性，Logistic 多因素回归分析检测影响AIS短期预后不良的危险因素，ROC分析NIHSS 评分、脑梗死体积、MPO 和Lp-PLA2 对AIS 短期预后不良的预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者一般资料比较预后不良组NIHSS 评分、CK-MB 、TnT、TnI、CRP、MPO 和Lp-PLA2 水平高于预后良好组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组患者一般资料比较 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

表2 2组患者一般资料比较 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

特征年龄/岁性别［例（%）］预后良好组（n=80）58.6±8.5预后不良组（n=65）60.3±7.4 χ2/t值1.526 2.756 P值0.108 0.097男女体重指数/（kg/m2）高血压［n（%）］糖尿病［n（%）］高脂血症［n（%）］NIHSS评分/分脑梗死体积［n（%）］＜5 cm3 5～15 cm3＞15 cm3 CK-MB/（U/mL）TnT/（ng/L）TnI/（ng/L）CRP/（mg/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）MPO/（μg/L）Lp-PLA2/（μg/L）42（52.5）38（47.5）24.3±3.2 61（76.3）30（37.5）35（43.8）17.8±5.1 43（66.2）22（33.8）23.9±3.5 48（73.8）32（49.2）38（58.5）24.4±5.6 1.025 0.111 2.016 3.105 7.367 17.591 0.241 0.739 0.156 0.078＜0.001＜0.001 40（50.0）32（40.0）8（10.0）75.6±15.2 405.2±52.8 354.5±42.4 1.2±0.5 15.7±2.4 5.6±1.8 0.5±0.1 2.7±0.3 730.2±75.7 124.5±15.5 18（27.7）22（33.8）25（38.5）96.4±20.6 543.8±62.3 478.1±48.2 3.8±0.9 16.5±3.0 6.8±1.3 0.6±0.1 2.9±0.4 1051.0±165.7 171.6±29.8 12.362 16.521 15.205 6.325 2.032 3.002 1.365 1.054 15.451 10.554＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.085 0.041 0.120 0.253＜0.001＜0.001

2.2 MPO、Lp-PLA2 水平与NIHSS 评分的相关性分析Pearson 相关性分析显示，MPO、Lp-PLA2 水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.835、0.796，P＜0.001），见图1。

图1 MPO、Lp-PLA2水平与NIHSS评分的相关性分析Figure 1 Correlation analysis between MPO，Lp-PLA2 levels and NIHSS scores

2.3 影响AIS短期预后不良的危险因素分析以表2中2组间有统计学差异的因素为自变量，预后不良为因变量，代入Logistic 多因素回归模型中，采用逐步向前法分析，结果显示NIHSS 评分、脑梗死体积、MPO 和Lp-PLA2 为影响AIS 短期预后不良的独立危险因素，见表3。

表3 影响AIS短期预后不良的危险因素分析Table 3 Risk factors affecting the short-term prognosis of AIS

2.4 NIHSS评分、脑梗死体积、MPO和Lp-PLA2对AIS短期预后不良的预测价值NIHSS评分、脑梗死体积、MPO 和Lp-PLA2 预测AIS 短期预后不良的ROC曲线特征见图2和表4。MPO对AIS短期不良预后的预测价值高于NIHSS 评分、脑梗死体积（Z=3.514，P=0.020；Z=3.865，P=0.008），Lp-PLA2 对AIS短期不良预后的预测价值高于NIHSS 评分、脑梗死体积（Z=3.625，P=0.018；Z=4.014，P=0.005），MPO 和Lp-PLA2 对AIS 短期不良预后的预测价值无统计学差异（Z=1.025，P=0.109）。

图2 NIHSS评分、脑梗死体积、MPO 和Lp-PLA2对AIS短期不良预后的预测价值Figure 2 Predictive value of NIHSS score，cerebral infarction volume，MPO and Lp-PLA2 on short-term adverse prognosis of AIS

表4 ROC曲线特征Table 4 ROC curve characteristics

3 讨论

卒中是全球第二大死因，约占总死亡人数的11%，AIS 是卒中的主要类型，约占卒中的85%［12］。30 岁以后AIS 的发病指数会随年龄的增加而增加，95%的AIS 发生在45 岁以上。随着我国人口老龄化的加重，每年约有150 万AIS 新发病例，大部分患者会遗留不同程度的残疾，严重影响生活［13］。NIHSS 评分是评估AIS 神经功能缺损程度的常用指标之一，但其评分项目繁琐，对AIS 预后的预测价值有限［14］。因此寻找评估AIS 预后的血清标志物具有重要的临床价值。颅内动脉粥样硬化狭窄是缺血性卒中的最常见原因，是颈动脉病变的早期病理特征，可逐渐发展为血管狭窄，可完全阻断脑血流，导致AIS，而炎症在动脉粥样硬化的形成和发展中起重要作用［15］。

动脉粥样硬化是一种因病理变化引起的血管壁变厚为特征的疾病，血管腔失去弹性［16］。炎症过程在脑缺血的病理生理学和脑血管疾病的病因学中起着基础性作用。MPO 是参与该炎症过程的酶之一，通过消耗一氧化氮导致动脉粥样硬化，一氧化氮消耗是炎症、低密度脂蛋白氧化和内皮功能障碍的原因［17］。MPO 可引发动脉粥样硬化，增加低密度脂蛋白氧化的产生，并破坏斑块的稳定性，引发AIS 的发生［18］。研究显示MPO 的遗传变异可增加AIS 发生的风险，并且MPO 多态性可能与脑损伤的严重程度和肢体运动功能的结果相关［19-20］。研究显示，MPO 抑制剂可有效减少梗死面积并较大程度改善神经行为，可减少炎症细胞募集并增加存活因子的表达，有望成为治疗AIS 的有效靶点［21］。本研究中，预后不良组患者外周血中MPO 水平高于预后良好组，并与NIHSS 评分呈正相关，提示外周血中MPO 水平可能与AIS 神经功能缺损严重程度有关。

Lp-PLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶，是动脉粥样硬化过程中血管特异性炎症介质，主要由巨噬细胞、淋巴细胞和泡沫表达细胞。多项研究证实了Lp-PLA2 水平与动脉粥样硬化和动脉粥样硬化相关疾病之间的密切关联［22］。有大量证据支持Lp-PLA2 水平升高与缺血性卒中及其复发风险增加有 关［23-24］。 另 有 研 究 表 明，血 清Lp-PLA2 水平可能是AIS 预后的较强预测因子［25-26］。本文中预后不良组患者外周血中Lp-PLA2 水平高于预后良好组，并与NIHSS 评分呈正相关，提示外周血中Lp-PLA2 水平可能与AIS 神经功能缺损严重程度有关。多因素回归分析显示MPO 和Lp-PLA2 均为影响AIS短期预后不良的危险因素，与NIHSS 和脑梗死体积相比，对预测AIS 短期预后不良的临床价值较高。

MPO 和Lp-PLA2 在AIS 预后不良患者中表达水平较高，与神经损伤程度呈正相关，与患者短期预后不良有关，有望成为评估AIS 严重程度和短期预后不良的血清标志物。