乳腺癌患者的全身免疫炎症指数与病理特征的相关性分析

廖桀 杨新萍

(1.宝鸡市金台医院病理科,陕西 宝鸡 721001;2.宝鸡市金台医院检验科,陕西 宝鸡 721001)

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,也是导致女性丧失生命的最主要病因。与北美、西欧地区相比,乳腺癌在亚洲的发病率虽然相对低,但正在持续上升[1]。研究[2]表明,肿瘤相关炎性细胞引发的全身炎症反应可形成一个肿瘤炎症状态,对肿瘤细胞的增殖、侵袭及血管生成具有促进作用[3]。因此人们希望从炎症指标上寻找新的突破口,如淋巴细胞-单核细胞比(LMR)、血小板—淋巴细胞比值(PLR)、C-反应蛋白与白蛋白比值(CAR)、中性粒细胞-淋巴细胞比(NLR)等被用来多种肿瘤的化疗反应评估及预后预测[5,6]。全身免疫炎症指数(SII)是基于外周血中性粒细胞、血小板和淋巴细胞绝对值的综合指标,在肿瘤预后判断方面展现出了很高的潜能。为此,本研究分析了SII与乳腺癌病理特征之间的关系以及预后预测价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入标准:(1)经病理学确诊为原发性乳腺癌;(2)有明确的病理分期分级;(3)术前检查化验完整;(4)行乳腺癌根治手术+术后系统治疗;(5)术前无放化疗、免疫治疗史;(6)临床资料及随访完整。排除标准:(1)男性乳腺癌;(2)术前1周发生过感染性疾病;(3)合并严重肝、肾、脑、心、免疫疾病等重大疾病。根据以上标准收集2020年5月至2022年3月80例乳腺癌患者的临床资料,包括年龄、月经状态、肿瘤直径、病理类型、组织学分级、TNM分期、免疫组化指标、分子分型、术前检查化验等。

1.2 方法(1)SII计算方法:所有患者在术前1d抽取清晨静脉血检测血常规,SII=外周血血小板计数(P)×中性粒细胞计数(N)/淋巴细胞计数(L)。(2)随访:患者术后前2年每3～6个月复查1次,之后每年复查1次,将无进展生存期(PFS)作为研究终点指标,PFS定义为从手术当天至肿瘤复发或死亡的时间。本组随访截止时间为2023年1月,中位随访时间为20个月(7～31个月)。

1.3 统计学方法采用SPSS23.0统计软件分析处理数据,计数资料以率表示,行χ2检验。计量资料进行正态和方差齐性检验,符合正态分布的数据用表示,两组间比较采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料使用中位数及四分位数[M(P 25,P 75)]表示,两组比较采用Mann-WhitneyU秩和检验。绘制受试者操作特征曲线(ROC)分析SII对乳腺癌患者PFS的预测效能。采用Cox回归模型分析影响乳腺癌PFS的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本资料本组患者中位年龄49岁(37～66岁),绝经前41例,绝经后39例;平均肿瘤大小(2.49±0.47)cm;病理类型:浸润性导管癌69例,其它类型11例;组织学分级:Ⅰ级7例,Ⅱ级45例,Ⅲ级28例;TNM分期:Ⅰ期+Ⅱ期23例,Ⅲ期30例,Ⅳ期27例;ER阳性53例,PR阳性47例,HR阳性63例,HER2阳性12例;分子分型:Luminal A型24例,Luminal B型40例,HER2阳性型(HR+)5例,HER2阳性型(HR-)7例,三阴型4例。腋窝淋巴结转移54例;远处转移5例。

2.2 SII预测乳腺癌患者PFS的ROC曲线分析本组患者基线血小板计数为214.07×109/L[(126.25,298.11)×109/L],中性粒细胞计数为2.79×109/L[(2.08,3.16)×109/L],淋巴细胞计数为1.46×109/L[(0.95,1.78)×109/L],SII为385.25×109/L[(320.79,518.24)×109/L]。复发/死亡26例,SII为456.12×109/L[(415.42,477.63)×109/L],未复发/死亡54例,SII为337.92×109/L[(268.11,301.52)×109/L],复发/死亡SII明显高于未复发/死亡者,比较具有统计学意义(Z=9.242,P<0.000)。ROC曲线分析显示,SII预测乳腺癌患者PFS的AUC为0.728(95%CI:0.614～0.834),表明SII的预测效能较高,敏感度为0.71,特异度为0.64,最佳截断值为437.15×109/L。由此将SII<437.15×109/L分为低SII组,将SII≥437.15×109/L分为高SII组。见图1。

图1 SII预测乳腺癌患者PFS的ROC曲线分析

2.3 SII与乳腺癌病理特征的关系SII与乳腺癌的TNM分期、腋窝淋巴结转移转移相关(P<0.05),与年龄、月经状态、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、ER、PR、HER2、分子分型、远处转移无关(P>0.05)。见表1。

表1 SII与乳腺癌病理特征的关系[n(%)]

2.4 影响乳腺癌PFS的Cox单因素和多因素分析Cox单因素分析显示,TNM分期、PR、分子分型、腋窝淋巴结转移、SII是影响乳腺癌PFS的相关因素(P<0.05);经Cox多因素进一步分析显示,影响乳腺癌PFS的独立危险因素有TNM分期、腋窝淋巴结转移及SII。见表2。

表2 影响乳腺癌PFS的Cox单因素和多因素分析

3 讨 论

研究[4-5]表明,全身炎症反应与肿瘤免疫微环境密切相关,血小板、淋巴细胞、中性粒细胞可能通过炎症浸润、血管生成、免疫逃避等多种途径影响肿瘤细胞的生物学行为,将这三种指标合成SII,可较全面地反映机体炎性因子与免疫的平衡状态[6],并有望成为预测肿瘤预后的强有力指标[7]。

本结果显示,乳腺癌患者的基线SII为385.25×109/L[(320.79,518.24)×109/L],与未复发/死亡者相比,复发/死亡者的SII值明显升高,这个结果符合预期,因为SII值越高提示炎症反应越强,炎症能促进肿瘤细胞增殖、生长及转移,而乳腺癌患者出现复发或死亡正是肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的结果。ROC曲线分析,SII预测乳腺癌患者PFS的AUC可达到0.728,亦证实SII对乳腺癌预后具有较好的预测价值。本研究结果显示,高SII组的TNM分期高于低SII组,同时腋窝淋巴结转移率高于低SII组,说明乳腺癌患者的SII值与其TNM分期和腋窝淋巴结转移相关,与其它病理特征无关,提示SII与乳腺癌的生物学特性具有密切关系。SII值的大小由三部分决定,血小板计数和中性粒细胞计数增加、淋巴细胞计数减少均可使SII值变大。本研究结果显示,TNM分期和有无腋窝淋巴结转移是影响乳腺癌预后的独立危险因素,发生区域淋巴结转移的乳腺癌患者5年生存率为85.8%,而无转移的患者可提高到98.8%。鉴于SII值与TNM分期、腋窝淋巴结转移之间的关系,推测SII在预测乳腺癌预后方面同样具有价值,这点在Cox多因素分析中得到证实。单因素分析显示,影响乳腺癌PFS 因素有TNM分期、PR、分子分型、腋窝淋巴结转移、SII,而最终仅TNM分期、腋窝淋巴结转移、SII被多因素分析证实为影响乳腺癌PFS的独立危险因素。可见,SII对乳腺癌的价值是积极的,与其它实体瘤研究一致,SII在预测肿瘤预后方面具有可观的前景。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文通过宝鸡市金台医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意。