HE4、CA125及CEA在卵巢癌患者血清中的表达及与病理特征、预后的关系

杨喜永 刘雅文 赵小燕

卵巢癌属于妇科常见恶性肿瘤,主要起源于卵巢上皮组织,早期起病较为隐匿,常无明显症状,随着病情进展可逐渐出现下腹不适、食欲降低、腹胀等症状,但缺乏典型性,因此较多患者确诊时已进展至中晚期,增加临床治疗难度[1-2]。临床治疗卵巢癌主要采取以手术为主的综合方案,通过切除肿瘤组织,再开展针对性化疗等措施,最大限度清除体内肿瘤细胞,以延长患者生存时间,提高整体存活率[3-4]。但卵巢癌恶性程度高、症状不典型、侵袭能力强,整体预后仍偏差,尤其是中晚期患者,寻找能够对预后进行预测的生物学指标尤为重要。人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)则为常见肿瘤标志物,与肿瘤的发生、发展具有密切关系,能够辅助诊断早期恶性肿瘤[5-6],但临床关于该类肿瘤标志物在卵巢癌中的表达及与病理特征、预后的关系尚未完全明确。鉴于此,本研究旨在分析HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中的表达及与病理特征、预后的关系,为临床诊治提供参考。报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月至2019年5月我院收治的58例卵巢癌患者作为观察组,58例同期于本院体检的健康体检者作为对照组。研究经医学伦理委员会批准。观察组年龄35～70岁,平均年龄(54.18±7.19)岁;体质量指数19～27 kg/m2,平均体质量指数(23.58±1.49)kg/m2;文化程度:18例高中及以上,40例初中及以下。对照组年龄35～72岁,平均年龄(54.24±5.22)岁;体质量指数19～27 kg/m2,平均体质量指数(23.62±1.52)kg/m2;文化程度:16例高中及以上,42例初中及以下。2组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:均经病理诊断证实为卵巢癌;精神状态正常;临床资料完整;研究对象均签署知情同意书。排除标准:合并其他恶性肿瘤;检测标本采集前经放化疗治疗;存在严重内分泌疾病;肝肾功能衰竭。

1.2 方法

所有研究对象均于清晨采集5 ml空腹静脉血,以3000 r/min速度离心10 min,之后以罗氏电化学发光免疫分析法测定HE4、CA125、CEA水平,试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司,所有检测操作均严格按照试剂盒要求开展,最大限度降低实验误差。正常参考范围:HE4≤150 pmol/L、CA125<35 U/ml、CEA≤5.0 ng/ml,反之则为阳性。所有卵巢癌患者均随访3年,记录2组存活情况,随访方式为电话、微信或门诊复查。

1.3 观察指标

(1)血清HE4、CA125、CEA水平:比较2组血清HE4、CA125、CEA水平差异。(2)血清HE4、CA125、CEA与病理特征间关系:比较血清HE4、CA125、CEA与年龄、组织分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移及腹水等病理特征间关系。(3)血清HE4、CA125、CEA与预后关系:随访3年,统计卵巢癌患者存活率,并比较存活与死亡患者血清HE4、CA125、CEA差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清HE4、CA125、CEA水平

观察组血清HE4、CA125、CEA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清HE4、CA125、CEA水平对比

2.2 血清HE4、CA125、CEA与其病理特征的关系

低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清HE4、CA125、CEA与其病理特征的关系

2.3 血清HE4、CA125、CEA与预后关系

58例患者随访3年,存活41例,存活率为70.69%(41/58)。存活组患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清HE4、CA125、CEA与预后关系

3 讨论

卵巢癌病因复杂,临床认为在遗传基础上,激素刺激、妇科疾病、生育因素及生活因素等影响,可促使卵巢上皮细胞出现反复损伤及修复,久之则可引起卵巢上皮细胞异常增殖,并逐渐发生恶性变化,最终形成肿瘤[7-8]。临床对于早期卵巢癌患者多以手术治疗为主,通过切除病灶能够阻止病情进展,减轻肿瘤对机体造成的损害,延长患者生存时间。但中晚期卵巢癌患者病情较为严重,即使采取以手术为主的综合治疗方案,仍有较多患者出现复发转移等情况,远期生存率低下[9-10]。因此,寻找一种能够早期辅助诊断、评估病情并预测预后的敏感指标对改善卵巢癌预后尤为重要。

肿瘤标志物则是一类肿瘤细胞异常表达的物质,能够提示肿瘤细胞的发生、分化及生物学功能改变,且该类物质在正常组织或良性组织内几乎不表达,能够作为肿瘤鉴别、治疗指导及预后判断的重要指标。HE4为B7家族成员,最初发现于人附睾上皮细胞内,可作为鉴别诊断卵巢癌的新一代标志物,具有高灵敏度、高特异度等特点,在正常情况下血清内含量极低,一旦卵巢癌发病后其水平可异常升高[11-12]。CA125则为广谱肿瘤标志物,其属于膜相关的黏蛋白,最初用于卵巢癌诊断中,病发后血清内水平可明显升高,但后续临床发现其也可在子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中出现异常变化[13-14]。CEA初始发现于结直肠癌及胎儿肠组织内,在结肠直肠癌诊断中具有重要作用,监测其水平能够用于肿瘤早期诊断及疗效观察中,后续发现CEA可表达于多种恶性肿瘤内,在卵巢癌中也可异常升高[15]。本研究结果显示,观察组血清HE4、CA125、CEA水平高于对照组,提示血清HE4、CA125、CEA在卵巢癌中呈高表达。进一步研究发现,低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及无淋巴结转移患者,提示血清HE4、CA125、CEA与卵巢癌病理特征关系密切,表达水平越高则肿瘤分期越高,组织分化程度越低,更易伴有淋巴结转移。其原因为HE4、CA125、CEA与肿瘤病情呈正比,其水平越高提示肿瘤生长及侵袭能力越强,可迅速生长并向周围扩散、侵袭,故分期较高,且肿瘤细胞更容易经淋巴结发生转移。本研究结果显示,58例患者随访3年,存活41例,存活率为70.69%(41/58);存活组患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡组,提示血清HE4、CA125、CEA与卵巢癌预后存在密切关系,该类标志物表达水平越高则患者预后越差,临床需加以重视。

综上所述,HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中表达水平较高,其表达与肿瘤分期、组织分化程度、淋巴结转移相关,且表达水平越高则患者预后越差,监测该类指标水平有助于卵巢癌病情评估及预后预测。