慢性鼻窦炎患者血清sCD163 sTREM-1 水平变化及其预后价值

李 强 窦春强 张 婷

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一种耳鼻咽喉科常见的慢性炎症性疾病，其特征是持续时间至少为12 周的鼻和副鼻窦黏膜炎症，在日常生活中较为常见[1］。可溶性血红蛋白清道夫受体163（soluble cluster differentiation 163，sCD163）参与许多生物学过程，包括趋化、免疫、炎性调节等。研究发现，sCD163水平可用于评估病情发展，且可作为细菌感染、重症肺炎等炎性疾病的预测因子[2-3］。可溶性髓系细胞表达的触发受体-1（soluble myeloid cell expression trigger receptor-1，sTREM-1）是一种新型炎性标记物之一，在许多感染性疾病早期诊断、病情评估等方面具有良好应用价值，其诊断价值已在多种感染性疾病中证实[4-5］。本研究检测CRS 患者术前血清sCD163、sTREM-1 水平，记录其表达水平变化，分析二者联合对CRS 患者预后的预测价值，旨在为CRS 患者的及时治疗及预后改善提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取90 例2021 年5 月至2022 年5月于临汾市人民医院耳鼻喉科住院诊治并被确诊为CRS 的患者作为病例组，根据患者术后是否复发分为复发组（未控制，21 例）与未复发组（部分控制与完全控制，69 例）。另选择同期90 例体检健康者为对照组。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。病例组患者的吸烟史、哮喘史、变应性鼻炎史比例高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。所有受试者均签署知情同意书，本研究已获得医院伦理委员会审查批准（批准号：2021-0413）。

表1 病例组与对照组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均符合CRS诊断标准[6］；②年龄≥18 岁；③临床资料完整；④均在本院接受鼻窦内镜手术。排除标准：①合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病者；②合并过敏性疾病者；③术前进行激素等药物治疗者；④肝、肾功能受损者。

1.2 方法

1.2.1 血清sCD163、sTREM-1 水平检测 抽取所有受试者4 mL 空腹肘静脉血，离心后获得血清，在-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清sCD163、sTREM-1 水平（人sCD163、sTREM-1 试剂盒购买于上海将来实业股份有限公司）。严格按照试剂盒说明书步骤检测sCD163、sTREM-1 的浓度。

1.2.2 随访及复发 所有CRS 患者术后进行为期6个月的随访，随访方式为电话随访及来院进行鼻内镜检查。对患者进行病情评估，其中完全控制为临床症状完全消失，未见脓性分泌物；部分控制为患者临床症状好转，见少量脓性分泌物，窦腔黏膜存在部分水肿、肥厚；未控制为患者临床症状加重，分泌物增多，窦口闭锁或狭窄，有息肉形成[7］。未控制定义为复发，完全控制与部分控制定义为未复发[8］。随访结束时间为出现复发或至随访结束时间。

1.3 统计学方法 SPSS 25.0 用于数据分析，符合正态分布计量资料表示为±s>，行独立样本t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验；logistic 回归分析血清sCD163、sTREM-1 水平对CRS 患者预后的影响；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC 曲线分析血清sCD163、sTREM-1 水平对患者预后的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sCD163、sTREM-1 水平比较 病例组血清sCD163、sTREM-1 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组研究对象血清sCD163、sTREM-1水平比较（±s，pg/mL）

表2 两组研究对象血清sCD163、sTREM-1水平比较（±s，pg/mL）

注：sCD163为可溶性血红蛋白清道夫受体163，sTREM-1为可溶性髓系细胞表达的触发受体-1。

sTREM-1 57.24±8.69 31.54±5.24 24.027＜0.001组别病例组对照组t值P值例数90 90 sCD163 89.47±15.65 38.53±6.86 28.281＜0.001

2.2 复发组与未复发组一般资料及血清sCD163、sTREM-1 水平比较 复发组与未复发组一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），复发组血清sCD163、sTREM-1 水平高于未复发组（P＜0.05）。见表3。

表3 复发组与未复发组一般资料及血清sCD163、sTREM-1水平比较

2.3 血清sCD163、sTREM-1 水平对CRS 患者预后的影响 以CRS 患者术后是否复发为因变量（复发=1，未复发=0），血清sCD163、sTREM-1 水平（原值代入）为自变量，进行logistic 回归分析，血清sCD163、sTREM-1水平是影响CRS 患者预后的影响因素。见表4。

表4 血清sCD163、sTREM-1水平对CRS患者预后的影响因素分析

2.4 血清sCD163、sTREM-1 水平对CRS 患者预后的预测价值 以患者复发情况为状态变量（复发=1，未复发=0），血清sCD163、sTREM-1 水平为检验变量进行ROC 曲线分析，血清sCD163、sTREM-1 及二者联合预测CRS 患者预后的AUC 分别为0.910、0.818、0.954，敏感度分别为76.2.0%、57.1%、90.5%，特异度分别为95.7%、98.6%、88.4%。二者联合预测与单独sCD163预测无显著差异（Z二者联合-sCD163=0.939，P=0.327），优于sTREM-1 单独预测（Z二者联合-sTREM-1=2.140，P=0.029）。见表5、图1。

图1 血清sCD163、sTREM-1-水平对CRS患者预后预测的ROC曲线

表5 血清sCD163、sTREM-1水平对CRS患者预后的预测价值

3 讨论

CRS 为鼻窦的慢性化脓性炎症，是临床常见的疾病。患者的临床表现多为鼻塞、流涕、嗅觉减退或丧失、头昏头痛、面部肿胀等，其症状持续时间往往较长，病情加重时还可引起视力改变和中耳炎，给患者的日常生活及学习造成严重的影响[9-10］。因此积极寻找与CRS 发生发展相关的指标，对于CRS 的治疗及预后意义重大。

sCD163 是CD163 的可溶性形式，存在于机体体液中，临床上可作为血清指标评估炎性疾病[11-12］。sCD163 受到炎症介质或者信号刺激时，其水平会迅速升高。sCD163 参与多种疾病过程。研究发现，重症脓毒症患者血清sCD163 水平高于一般脓毒症患者[13］。血浆sCD163 在重症肺炎中高表达，与患者的肺炎严重程度有关，可以作为重症肺炎预后的指标[14］。许桂媚等[15］研究结果显示，血清sCD163 在慢阻肺患者中表达升高，其表达水平与炎性因子TNF-α、IL-6 呈正相关，提示sCD163 及炎性因子可能参与了慢阻肺的发生、发展过程。sCD163 对疾病的预后有较好的判定价值，可以预测多种疾病的预后[16-17］。本研究发现CRS 患者血清sCD163 水平升高，表明sCD163 参与慢性鼻窦炎的发展过程，可能与sCD163 参与呼吸性疾病炎症反应、可促进炎症因子的释放有关[18］。进一步分析sCD163与CRS 患者预后的关系，发现CRS 术后复发组血清sCD163 水平高于未复发组，血清sCD163 水平的升高，可能是由于CRS 复发后引起巨噬细胞过度活化进而诱导CD163 分子脱落至血液中，导致sCD163 水平升高[19-20］。

TREM-1 可用于炎症性疾病的诊断。sTREM-1 是在炎症过程中释放的TREM-1 的可溶性形式，表达于巨噬细胞、中性粒细胞等细胞膜表面[21］。已有研究证明sTREM-1 在炎症性疾病中具有重要价值，如细菌感染、重症肺炎等[4-5］。颜光寰等[22］研究表明，sTREM-1在重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者血清中表达升高，且为该疾病的独立危险因素。本研究中sTREM-1 水平在CRS 患者血清中高表达，高于对照组。Yao等[23］研究发现，TREM-1 在鼻窦炎伴鼻息肉患者中高表达，与本研究结果一致，提示sTREM-1 可能与CRS的发生有关，且CRS 患者术后复发组血清sTREM-1 水平高于未复发组，说明sTREM-1 与CRS 不良预后有关，这可能是因为TREM-1 能够激活中性粒细胞效应机制，如炎症介质的释放、吞噬作用、与Toll 样受体协同的氧化爆发等[24］。因此加剧炎症反应，使病情恶化。本研究logistic 回归分析显示，血清sCD163、sTREM-1水平与CRS 患者的术后复发有关，且进一步ROC 曲线结果显示sCD163、sTREM-1 联合预测患者预后的AUC 为0.954，提示二者对CRS 患者的术后复发具有一定的预测价值。

综上所述，CRS 患者血清sCD163、sTREM-1 表达升高，且与患者的预后有关，为CRS 患者预后的独立危险因素，二者联合检测可以提高CRS 患者预后的预测价值。但本研究纳入样本量较少，且未能进一步探究血清sCD163、sTREM-1 在CRS 患者中的作用机制，因此后续还需继续扩大样本量对本研究进行验证，并深入探究sCD163、sTREM-1 在CRS 中的作用机制，为二者成为CRS 患者预后指标提供更充分的理论依据。