aEEG 在晚期早产儿脑损伤诊断中的应用价值

朱 蓉 陈道俊 李朝友 温晓红

早产儿脑损伤包括脑室内及脑室周围出血、脑白质损伤、缺氧缺血性脑损伤等，多由产前、产时或/和出生后的各种病理因素所致，严重者可遗留神经系统后遗症甚至死亡[1］。晚期早产儿为胎龄在34～36+6周的早产儿，占早产儿的大多数，早期的脑损伤会延伸到学龄期，在语言、认知、行为等方面落后于足月儿[2-4］。

目前早产儿脑损伤的诊断主要依据高危病史、临床表现、影像学检查等综合判断，头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）是一项重要的影像学检查工具[5］。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）近年来在新生儿病房中广泛用于窒息新生儿近、远期神经发育结局评估，癫痫活动监测和癫痫药物治疗后疗效评估、早产儿的神经发育远期预后的预测等方面[6-7］，但在晚期早产儿脑损伤的应用报道较少。

本研究以87 例晚期早产儿为研究对象，结合临床症状的异常情况，对头颅MRI 及aEEG 结果进行分析，评估aEEG 对晚期早产儿脑损伤诊断的准确性，为临床应用提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2018 年1 月至2021 年1 月在合肥市第一人民医院新生儿科住院的晚期早产儿疑似脑损伤87 例。其中，男性51 例，女性36 例，平均胎龄（249.84±5.762） d，平均出生体质量（2608.39±452.42）g。纳入标准：①胎龄34～36+6周；②本院产科分娩；③患儿家属同意行aEEG、MRI 检查。排除标准：①存在先天畸形、染色体疾病、遗传代谢性疾病等；②病例资料不完整；③存在低血糖脑损伤、胆红素脑损伤及颅内感染性疾病。

1.2 诊断标准 早产儿脑损伤诊断标准参照《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》[8］：①胎龄34～36+6周。②存在高危因素，如母亲有妊娠期并发症或心肺基础病、围生期窒息、产程异常等。③出生后使用辅助通气；生后可有典型（如凝视、惊厥、肌张力异常）或非特异（如青紫、呼吸暂停、拒乳等）神经系统异常表现。④影像学异常，如可出现脑白质发育不良、不同部位脑出血、缺氧缺血性改变等。

1.3 研究方法 本研究获得医院伦理委员会批准（伦研批第2017-026 号）。所有研究对象于生后72 h 左右行头颅MRI （包括T1加权像、T2加权像）检查，所有研究对象均采用美国Natus 公司的Bio-Logic 32 导脑功能检测设备行振幅整合脑电图监测。监测时要求患儿在自然安静状态下，用Nuprep 磨砂膏处理清洗头皮，用Ten-20 导电膏固定盘状电极，参照国际10～20 标准进行位置设定，共8 个信号采集点（F3、F4、C3、C4、T3、T4、P3、P4），并放置参考电极及地线，以半对数形式输出描记图形，输出速度为6 cm/h，单位为μV，连续监测时间至少2 h。不使用镇静药、麻醉药及抗癫痫类药物。扫描的结果由2 位经验丰富的临床医师根据Burdjalov 评分标准[9］进行评分，包括连续性（0～2 分）、睡眠-觉醒周期（0～5 分）、窄带下界振幅（0～2 分）、带宽（0～4 分）等参数，每个参数得分相加得总分，胎龄34+1～35+6周的晚期早产儿总分＜11 分、胎龄36～36+6周的晚期早产儿总分＜13 分，伴或不伴连续性低电压、癫痫样波形、爆发抑制等病理波形定义为 aEEG 异常，总分越低提示脑功能越差，脑损伤越明显。2 位医师意见不一致时由上级医师重新判读。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 对数据进行统计学分析。计量资料以±s表示，计数资料以频数和/或率表示，两方法的一致性分析采用Kappa 检验，指标的诊断价值采用受试者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 aEEG 对晚期早产儿脑损伤的诊断价值 87 例对象中，MRI 判读结果异常有20 例，其中颅内出血9 例，缺氧缺血性脑损伤7 例，早产儿脑白质损伤4 例，异常率为22.99%；aEEG 判读结果异常有23 例，异常率为26.44%，aEEG 诊断晚期早产儿脑损伤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及一致率见表1。

表1 aEEG对晚期早产儿脑损伤的诊断效益

2.2 aEEG 与MRI 方法的一致性比较 经Kappa 一致性检验，aEEG 诊断与MRI 确诊晚期早产儿脑损伤具有较高的一致性（Kappa=0.784，P＜0.001）。

2.3 ROC 曲线分析 分别以特异度和灵敏度为X、Y轴，绘制aEEG 诊断晚期早产儿脑损伤的ROC 曲线图，ROC 曲 线 下 面 积=0.913（95% CI：0.828～0.997）。见图1。

图1 aEEG诊断晚期早产儿脑损伤的ROC曲线图

3 讨论

晚期早产儿生后脑部的快速发育会受到多种因素影响而偏离正常生长轨迹[10］，脑损伤的发生概率远高于足月儿。早产儿脑损伤的发生多与缺氧缺血、感染、异常妊娠等因素有关，临床症状可能伴有中枢性呼吸暂停、抑制状态、心动过缓、血压波动、意识改变、惊厥、呕吐、神经系统阳性体征等表现，也可无明显临床症状及体征，因此诊断多依赖影像学检查结果。头颅超声较难发现弥漫性和更细微的病变，头颅CT 有较强的X线损伤，头颅MRI 能提供详细的结构信息，清晰显示大脑结构中的异常变化，并检出微小病灶，对于判断缺血性病变及脑结构变化有较高的敏感性和可靠性[11］，且可避免辐射风险。但头颅MRI 检查对脑损伤诊断相对延迟，MRI 仪器为大型医疗设备，不能床边检查，对患儿的基本条件要求较高，不利于危重患儿病情的及时评估。

aEEG 是一种脑电图监测技术，生后6 h 内即可开始监测，操作方便，能床旁实时、反复监测，在临床上初步应用于晚期早产儿脑发育成熟度的评估[12］、以及预测早产儿的神经系统发育结局等领域。但用于晚期早产儿脑损伤的诊断还较少。

判断晚期早产儿的脑发育成熟度及功能，需从连续性、睡眠-觉醒周期、下边界振幅及宽带等不同角度进行综合评价。本研究参照Burdjalov 评分标准[8］进行量化评分，发现87 例研究对象中，20 例晚期早产儿头颅MRI 判读结果异常，占入组人群的22.99%，aEEG监测判断结果异常率占26.44%，稍高于头颅MRI，但两者无明显差异，与国内多名学者[13-15］报告相近；aEEG监测对早产儿脑损伤诊断的灵敏度为90%，特异度为92.54%，aEEG 判断早产儿脑损伤灵敏度和特异度较好；aEEG 诊断与MRI 确诊晚期早产儿脑损伤的一致性检验Kappa=0.784（P＜0.05），具有较高的一致性；ROC 曲线下面积0.913，表明具有较高的诊断价值。结果与国内学者[16］研究结果相似。

早产儿脑损伤易引起惊厥发作，这也是神经功能障碍的一种信号，惊厥发作时表现多样，早产儿尤不典型。有调查显示，早产儿更有可能只发生脑电图异常[17］，而无任何临床表现，或仅有非特异性的临床表现，如反复青紫或呼吸暂停等。头颅MRI 检查可对早产儿脑损伤和脑发育情况进行全面评价，对晚期早产儿神经发育结局的预测[18］、脑白质发育评估[19］均有很大价值，可帮助寻找惊厥发作的病因，但无法对惊厥发作进行甄别。有研究显示，aEEG 诊断晚期早产儿惊厥的敏感性高，可以作为早期筛查晚期早产儿惊厥的重要依据[20］。本研究发现1 例患儿aEEG 提示惊厥发作，但无典型临床表现，头颅MRI 亦未见异常。

综上，aEEG 监测对于晚期早产儿脑损伤的诊断具有重要价值，对于无法行头颅MRI 检查的患儿，是一种可以考虑作为早期诊断脑损伤的检查手段。但本研究样本量相对较小，且来自一个中心，还需要更大样本量、多中心和更长时间随访来进一步验证。