维生素D2联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺炎的效果及对干扰素-γ、白细胞介素-17、转换生长因子-β水平的影响

甘露? 李煜淇

【摘要】目的 分析维生素D₂与甲巯咪唑联合治疗对自身免疫性甲状腺炎患者的临床治疗效果及血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）、转换生长因子-β（TGF-β）水平的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供参考依据。方法 按随机数字表法将2022年1月至2023年1月宁夏医科大学总医院收治的60例自身免疫性甲状腺炎患者分为对照组（30例）和试验组（30例）。给予对照组患者甲巯咪唑治疗，试验组患者在对照组的基础上加用维生素D₂注射液进行治疗。两组患者均治疗3个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清IFN-γ、IL-17、TGF-β水平及甲状腺功能、免疫功能指标的变化情况。结果 治疗后，试验组患者的总有效率高于对照组；两组患者治疗后血清IL-17、IFN-γ指标较治疗前均降低，且试验组各项指标更低，血清TGF-β指标均上升，且试验组更高；治疗后两组患者抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、游离三碘甲腺原氨酸（FT₃）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及CD8⁺百分比均降低，且试验组较对照组更低，CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值均升高，且试验组较对照组更高（均P<0.05）。结论 甲巯咪唑联合维生素D₂治疗自身免疫性甲状腺炎不仅能改善患者血清因子，抑制炎症反应、提高免疫力，而且能够有效改善其甲状腺功能，临床治疗效果较为显著。

【关键词】维生素D₂; 甲巯咪唑 ; 自身免疫性甲状腺炎 ; 干扰素-γ ; 白细胞介素-17 ; 转换生长因子-β ; 甲状腺功能 ; 免疫功能

【中图分类号】R581.4【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.021

自身免疫性甲状腺炎是一种由自身免疫反应引起的疾病，多发于30～50岁女性，伴随疲劳、怕冷、水肿及记忆力减退等症状，其发病机制尚未明确，可能与免疫系统的异常功能及环境因素的变化等有关。目前临床治疗以纠正甲状腺功能减退，缓解炎症症状为主^[1]。甲巯咪唑通过抑制甲状腺内过氧化物酶作用，阻碍甲状腺素（T₄）和三碘甲状腺原氨酸（T₃）的合成，减少体内甲状腺素的水平，起到治疗的效果，但单独应用该药物治疗自身免疫性甲状腺炎并不能使其根治，且停药后易复发，不利于患者预后^[2]。维生素D₂是一种调节机体钙和促进细胞生长的类固醇激素，有抑制炎症及氧化应激、调节免疫等作用^[3]，但关于维生素D₂联合甲巯咪唑在自身免疫性甲状腺炎中的治疗效果尚不明确。基于此，本研究旨在分析自身免疫性甲状腺炎患者应用维生素D₂与甲巯咪唑联合治疗对临床治疗效果及血清转换生长因子-β（TGF-β）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2022年1月至2023年1月宁夏医科大学总医院收治的自身免疫性甲状腺炎患者60例分为对照组和试验组，各30例。对照组患者中男性20例，女性10例；病程11～32个月，平均（20.62±2.53）个月；年龄21～65岁，平均（42.60±3.61）岁；甲状腺增大分级^[4]：Ⅰ级17例，Ⅱ级13例。试验组患者中男性18例，女性12例；病程12～30个月，平均（20.55±2.49）个月；年龄22～65岁，平均（42.63±3.52）岁；甲状腺增大分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级11例。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），两组间可进行比较。纳入标准：①符合《甲状腺疾病》^[5]中自身免疫性甲状腺炎的诊断标准；②年龄≥18岁；③明显伴有甲状腺区疼痛。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并意识障碍、精神障碍；③伴有恶性肿瘤。本项研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者甲巯咪唑片（Merck KGaA，注册证号H20120405，规格：10 mg/片）进行口服治疗，1次/d，10 mg/次。在对照组的基础上，试验组患者进行维生素D₂注射液（江西赣南海欣药业股份有限公司，国药准字H20054433，规格：1 mL∶5 mg）肌肉注射治疗，1次/月。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①临床效果。包括显效：治疗后，患者的水肿及记忆力减退等临床症状完全恢复，且甲状腺功能及免疫功能相关指标均恢复正常；有效：治疗后，患者的临床症状发生明显改善，且甲状腺功能及免疫功能相关指标均有所改善，接近正常；无效：治疗后，患者的临床症状无改善或出现加重，且甲状腺功能及免疫功能相关指标均没有任何改善^[6]。临床总有效率=显效率+有效率。②血清因子。分别于患者治疗前、后采集空腹静脉血3 mL，行常规离心处理（转速为3 000 r/min，时间为10 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、IFN-γ、TGF-β水平。③甲狀腺指标。血液采集及血清制备方法同②，应用化学发光法检测抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、游离三碘甲腺原氨酸（FT₃）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平。④免疫功能。采集血液的方法同②，采用全自动流式细胞仪（贝克曼库尔特，型号：SC）测定CD4⁺、CD8⁺百分比，并计算CD4⁺/CD8⁺比值。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者治疗后总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血清IL-17、IFN-γ、TGF-β水平比较 治疗后，两组患者血清IL-17、IFN-γ指标较治疗前均下降，且试验组更低；血清TGF-β指标升高，且试验组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者甲状腺功能指标比较 治疗后，两组患者TGAb、FT₃、TPOAb水平均降低，且试验组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者免疫功能比较 治疗后，两组患者CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值较治疗前均升高，且试验组更高；两组患者CD8⁺百分比较治疗前均降低，且试验组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

自身免疫性甲状腺炎为器官特异性自身免疫性疾病之一，主要包括颈部疼痛、肿胀和不适感及疲劳、怕冷、水肿和记忆力减退等症状。目前治疗自身免疫性甲状腺炎主要围绕纠正甲状腺功能减退和缓解炎症症状为主，其中甲巯咪唑可抑制酪氨酸的偶联反应、碘化物的氧化，阻止合成甲状腺激素T₄、T₃，对于治疗自身免疫性甲状腺炎有一定的疗效^[7]。但单独应用该药物治疗不能使其根治，具有一定局限性。

自身免疫性疾病的发生与体内维生素D的缺乏有直接关系，自身免疫性甲状腺炎患者适量补充维生素D可以降低甲状腺激素自身抗体水平，起到更好的治疗效果。

本研究中，治疗后，试验组患者的总有效率高于对照组，提示维生素D₂与甲巯咪唑联合治疗可提高自身免疫性甲狀腺炎的临床治疗效果。有研究显示，自身免疫性甲状腺炎发病与患者体内炎症因子有关，炎症因子水平异常可促进病情发展，降低甲状腺功能^[8]。IFN-γ、IL-17、TGF-β均是免疫反应的关键调节因子，IFN-γ和IL-17在自身免疫性甲状腺炎的发病过程中发挥促炎作用，而TGF-β则发挥抗炎作用，在自身免疫性甲状腺炎中均起到重要作用^[9]。本研究中，两组患者经治疗后血清IL-17、IFN-γ指标较治疗前均下降，且试验组更低，血清TGF-β指标均升高，且试验组更高，提示维生素D₂与甲巯咪唑联合治疗自身免疫性甲状腺炎，能够切实缓解患者的临床症状，并减轻炎症反应。分析其原因，由于维生素D₂可抑制树突状细胞依赖的T细胞激活，进而减少IFN-γ指标的分泌；调节T细胞可通过分泌IL-10抑制Th1细胞的发展并抑制效应T细胞分泌IL-17，对免疫功能有着重要的调节作用^[10]。

免疫性甲状腺炎在临床上属于一种自身免疫性疾病，发病机制主要是由于患者体内的甲状腺组织免疫调节失衡，致使患者机体内产生大量的高效价免疫抗体，从而损坏正常甲状腺组织的功能。在本研究中，治疗后试验组患者的甲状腺功能（TGAb、FT₃及TPOAb）指标及CD8⁺百分比较对照组均更低；试验组患者的CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值较对照组更高，提示甲巯咪唑联合维生素D₂对改善自身免疫性甲状腺炎患者甲状腺相关指标及调节免疫系统功能效果较好。维生素D₂能够抑制T淋巴细胞群分泌白细胞介素，调节T细胞活性和T淋巴细胞亚群比例，还可减少免疫球蛋白产生，维持全身免疫系统的平衡^[11-12]。

综上，甲巯咪唑联合维生素D₂可以改善IFN-γ、TGF-β、IL-17的指标水平，提高患者免疫力及降低炎症反应，改善甲状腺指标，对自身免疫性甲状腺炎有较好的临床治疗效果。

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作者简介：甘露，硕士研究生，主治医师，研究方向：甲状腺疾病的治疗。