长期吃“胍”要做到3注意

郑雷

二甲双胍不仅能够降低血糖，还可以降低糖尿病患者的体重，减少肝脏脂肪含量，并减少由糖尿病引起癌症的风险，是使用最广泛的治疗2型糖尿病药物之一。但长期服用二甲双胍会造成维生素B₁₂缺乏、胃部不适、肾功能障碍等副作用，应引起大家重视。

注意维生素B₁₂缺乏维生素B₁₂缺乏症是心血管系统、血液系统和神经系统疾病的重要危险因素。临床研究显示，长期服用二甲双胍的糖尿病患者约20%出现维生素B₁₂吸收不良。原因是多方面的。①吸收不良与年龄增大呈正相关。随着年龄增长，人的消化和吸收功能减退，长期服用二甲双胍能进一步导致肠道对维生素B₁₂的吸收能力降低，维生素B₁₂缺乏症在老年人群中的发生率显著高于其他人群。②服用二甲双胍的剂量与疗程是导致维生素B₁₂缺乏症的重要因素之一。临床试验显示，高剂量（>1000毫克）和长疗程（≥4年）使用二甲双胍，会大大增加糖尿病患者罹患维生素B₁₂缺乏症的风险。③联合用药也会导致维生素B₁₂的吸收率降低。临床资料发现，二甲双胍联合质子泵抑制剂、抗癫痫药等使用，会使患者血清维生素B₁₂的浓度显著下降。因此，长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者应该加强对维生素B₁₂的监测，若发现缺乏应及时补充，以免出现并发症。同时也需要注意适当补充钾，防止低钾血症。

注意监测肾脏功能 “二甲双胍伤肾”的说法是不科学的。二甲双胍在体内几乎不会与血浆蛋白结合，以原形经肾脏排出，服用24小时后大约可排出90%。因此，在肾功能正常状态下二甲双胍的血漿浓度不会过高，也不会在体内蓄积，无肾毒性。但是当糖尿病导致肾功能不全时，会影响二甲双胍的代谢，使二甲双胍在体内大量蓄积，引起乳酸酸中毒。所以，实际上并不是二甲双胍导致肾功能不全，而是肾功能不全的患者由于无法代谢二甲双胍而增加了药物的不良反应。目前建议通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整二甲双胍的剂量：eGFR≥60毫升／（分钟·1.73立方米）时无须减量，45～60毫升／（分钟·1.73立方米）之间需要及时减量，小于45毫升／（分钟·1.73立方米）时禁止使用二甲双胍。同时，糖尿病患者要注意保护自己的肾功能，应当做到以下3点：①遵医嘱用药，不要自行用药或随意增减药物剂量，保证用药的科学性；②定期监测肾功能，发现异常及时告知医生，及时调整治疗方案，并合理补充营养；③平时要多喝水，促使药物代谢产生的废物和毒素尽快排出体外，以免在体内蓄积。

注意胃肠道功能 临床观察发现，病人长期服用二甲双胍容易造成肠道功能紊乱，主要症状有恶心、呕吐、腹泻等。一般发生在开始治疗的前10周。因此，在服用二甲双胍时应遵照医嘱，根据病情来选择剂量。起始剂量一定要小。若病人用药后出现胃肠道症状，可以改变服用时间和选择合适的剂型。目前，市面上二甲双胍剂型有普通片、缓释剂型和肠溶剂型3种。一些肠道反应较大的患者可以随餐或餐后服用缓释剂型，或饭前30分钟服用肠溶剂型。大部分患者的胃肠道副作用会在适应一段时间后减少，随后逐渐加量至最佳有效剂量。有少部分患者不管是换用缓释剂型或肠溶剂型，都不能有效改善消化道症状，只能停用二甲双胍换用其他降糖药物。

总之，二甲双胍虽然是治疗2型糖尿病的首选药物，但由于各种副作用的存在，不适用于所有的糖尿病患者。因此，糖尿病患者应在专科医生指导下合理使用二甲双胍。如果在使用中出现任何异常情况，都应及时咨询专科医生，在医生的指导下调整药物使用方案，以减少用药风险。