降浊合剂治疗痰浊内阻型无症状高尿酸血症临床研究

卓和伟，雷振东，郑珍妮

浙江中医药大学附属丽水市中医院，浙江 丽水 323000

高尿酸血症（HUA）是一种代谢综合征。随着生活水平的提高，人们对高嘌呤食物的摄取越来越多，导致嘌呤代谢紊乱而引起HUA[1]。流行病学研究表明，不同种族的HUA 患病率为2.6%～36.0%，近年来患病率逐渐上升且呈现出年轻化趋势[2]。一项Meta 分析结果表明，2000—2014 年中国HUA 的总体患病率为13.3%，已成为我国除糖尿病以外的第二大代谢性疾病[3]。HUA 是痛风性关节炎的主要危险因素，同时也是心血管疾病、慢性肾脏病、代谢综合征等疾病的独立危险因素[4]。因此，在无明显症状表现时及时纠正HUA 患者的血尿酸（SUA）水平，可有效减少痛风性关节炎及心血管等疾病的发生风险[5]。HUA 的形成多是尿酸生成过多或排泄不足导致，故临床上多以减少尿酸生成、促进尿酸排泄为主要治疗手段[6]。苯溴马隆片是临床上常用的降尿酸药，可促进尿酸在肾脏的排泄[7]，但是具有恶心、呕吐等胃肠道不适反应，且停药后易反复[8]，治疗效果不甚理想。中医药治疗HUA 也有独特的疗效，根据辨证论治个性化治疗，可有效降低SUA 水平[9]，且不良反应少，安全性较高。本研究观察降浊合剂治疗痰浊内阻型无症状HUA 的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《高尿酸血症和痛风病症结合诊断指南（2021-01-20）》[10]及《痛风及高尿酸血症病证结合诊疗指南》[11]中HUA 的诊断标准。在正常嘌呤饮食状态下，非同日2 次空腹SUA 浓度男性＞420 μmol/L，女性＞357 μmol/L，绝经后妇女SUA 水平参考男性标准。

1.2 辨证标准参考《中医诊断学》[12]中痰浊内阻证的辨证标准。主症：神疲乏力，渴不多饮，便溏不爽，头部昏重。次症：头晕目眩，胸闷脘痞，口苦等。舌脉：舌苔腻，脉滑。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；无关节疼痛等痛风症状；年龄18～75 岁；患者在治疗前半个月内未服用降尿酸药物；患者已充分了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准继发性HUA；合并严重心脑血管疾病或严重肾损害；对治疗药物过敏；合并全身感染性疾病或严重过敏；孕妇或哺乳期妇女；依从性差，不能配合治疗。

1.5 一般资料选取2021 年6 月1 日—2022 年5 月31 日至浙江中医药大学附属丽水市中医院门诊部就诊且明确诊断为痰浊内阻型的HUA 患者64 例为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组各32 例。治疗组男21 例，女11 例；年龄27～70 岁，平均（47.32±6.51）岁；病程1～10 年，平均（6.84±0.78）年；平均SUA（534.26±64.22）μmol/L。对照组男22 例，女10 例；年龄28～68 岁，平均（48.35±6.87）岁；病程1.5～11 年，平均（6.94±0.89）年；平均SUA（530.51±63.87）μmol/L。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经浙江中医药大学附属丽水市中医院伦理委员会审核批准（2020-XY-0020）。

2 治疗方法

参考《痛风及高尿酸血症病证结合诊疗指南》[11]，对2 组患者进行生活方式的干预。嘱患者避风寒，戒烟酒，多饮水；少食肥甘厚味，减少肉类、海鲜、浓汤、动物内脏等高嘌呤食物的摄入，多食新鲜蔬菜水果，清淡饮食；避免过度劳累，适当午休，同时适当运动增强体质、控制体质量。

2.1 对照组每天早餐后口服苯溴马隆片（常州康普药业有限公司，国药准字H19990335，规格：50 mg/片），每天1 次，每次1 片。连续服用4 周。

2.2 治疗组在对照组基础上加服降浊合剂。处方：生黄芪、丹参、生薏苡仁、生麦芽、土茯苓、绞股蓝、生葛根、生山楂各30 g，生苍术、荷叶、泽泻各15 g，车前子10 g。舌苔黄腻者加黄芩、黄连；便溏不爽者加大黄；痰阻气滞血瘀较重者加桃仁、红花。上药每天1 剂，煎煮前先水没过药材浸泡2 h，水煎取汁400 mL，分2 次温服。连续服用4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。治疗4 周后及随访3 个月后评价2 组临床疗效。②SUA。在治疗前3 d和治疗前1 d 于清晨抽取2 组空腹8 h 后静脉血4 mL，测定SUA 水平，在2 次SUA 水平均符合诊断标准的前提下取2 次测量的平均值；同样，治疗后第1 天和第3 天分别于清晨抽取2 组空腹后8 h 静脉血，测定SUA 水平并取平均值记录。③中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[13]制定中医证候积分调查表，包括渴不多饮、神疲乏力、便溏不爽、头部昏重4 项，根据严重程度计0～6 分，分数越高代表越严重，分别在治疗前24 h 内和治疗后24 h 统计2 组中医证候积分。④不良反应。试验过程中注意监测2 组的血压水平、肝肾功能等，密切观察2 组是否出现不良反应，及时处理并记录。

3.2 统计学方法运用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[14]拟定。显效：治疗后SUA 水平基本恢复正常，SUA降低百分率≥95%，且随访3 个月内未见回升；有效：治疗后SUA 降低百分率≥95%，但随访3 个月再次复发，或治疗后SUA 降低百分率≥70%，且随访1 个月内未见明显回升；无效：治疗后SUA 降低百分率≥70%，但随访1 个月内再次复发，或治疗后SUA 降低百分率＜70%或SUA 水平反而上升。SUA降低百分率=（治疗前SUA 水平-治疗后SUA 水平）/（治疗前SUA 水平-正常SUA 水平），正常尿酸水平参考西医诊断标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率90.63%，高于对照组71.88%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后SUA 水平比较见表2。治疗前，2 组SUA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组SUA 水平均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后SUA 水平比较（±s）μmol/L

表2 2 组治疗前后SUA 水平比较（±s）μmol/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组例数32 32治疗前534.26±64.22 530.51±63.87治疗后397.56±45.46①②436.93±49.88①

4.4 2 组治疗前后中医证候积分比较见表3。治疗前，2 组渴不多饮、神疲乏力、便溏不爽、头部昏重等中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组渴不多饮、头部昏重中医证候积分下降（P＜0.05），治疗组渴不多饮、神疲乏力、便溏不爽、头部昏重中医证候积分均下降（P＜0.05），且治疗组4 项中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表3 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32 32 32 32渴不多饮5.32±0.85 1.22±0.35①②5.40±0.77 3.81±0.89①神疲乏力5.73±0.94 0.87±0.54①②5.69±0.85 4.02±0.68便溏不爽5.28±0.69 1.68±0.47①②5.37±0.74 4.85±0.78头部昏重5.16±0.74 0.84±0.39①②5.25±0.63 3.98±0.66①

4.5 2 组不良反应发生率比较在研究过程中，对照组出现2 例轻微恶心症状，不良反应发生率6.25%；治疗组出现1 例轻微腹胀，不良反应发生率3.13%。2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨论

无症状HUA 是仅SUA 水平升高，但未出现尿酸盐结晶沉积的症状与体征的代谢异常综合征[15]。目前HUA 的发病率较高但降尿酸达标率却比较低[16]。苯溴马隆作为降尿酸的一线用药，可抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸的排出以起到降低SUA 的作用[17]。该药相比其他降尿酸药物不良反应相对较轻，但仍有胃肠道不适、少数可致严重肝损害等不良反应[18]。临床研究表明，中药可有效降低HUA 患者的SUA，减轻痛风的疼痛程度[19]。

HUA 归属于中医历节、痹证等范畴。《素问·痹病篇》中载：“风寒湿三气杂至，合而为病。”多认为人体正气素虚，加之风寒湿邪入侵，留滞于筋骨，导致气血瘀滞，不通则痛，而无症状HUA 则属于历节、痹证的早期阶段。根据张仲景《金匮要略》中对于寒湿历节和风湿历节的治疗可知此病多责之于湿邪。加之现代人嗜食肥甘厚味，滋腻碍胃易生湿化痰，痰浊内生则阻碍气机，脾胃运化无力，发为无症状HUA 的神疲乏力、头部昏重、渴不欲饮、便溏不爽等临床表现。其痰浊即指尿酸，故HUA 的主要证型为痰浊内阻，治疗多以化痰泄浊，补气健脾为主。降浊合剂是在名老中医王晖的降浊合剂基础上加减部分药物而成，其中车前子、泽泻、薏苡仁、荷叶、土茯苓健脾利水渗湿，使邪有出路；配合黄芪、绞股蓝补气健脾以驱痰浊，脾健可运则痰浊不生，补中有清，补而不滞；苍术苦温燥湿，为燥湿健脾之要药；麦芽、山楂行气以健脾，同时山楂、泽泻亦有化浊降脂之效；丹参性苦寒，可活血祛瘀，化脾胃络脉之瘀滞，复脾胃生化之能；配合葛根、荷叶升发清阳，使清阳上升、浊阴下降，恢复体内阴阳平衡。全方共奏补气健脾、利湿泄浊、散瘀通滞之功。黄嘌呤氧化酶（XOD）是形成尿酸的关键酶，可将摄入体内的黄嘌呤在肝脏中转化为尿酸，故抑制XOD 活性可有效减少尿酸的生成[20]。现代药理学研究表明，葛根、山楂、丹参和泽泻可通过抑制XOD 的活性起到良好的降尿酸作用，同时葛根中的葛根素还可提高尿酸在尿液中的溶解度以达到促进尿酸排泄的作用[20-23]。土茯苓中提取的黄酮类物质、荷叶中的荷叶碱及绞股蓝不仅可通过降低XOD、腺苷脱氨酶（ADA）及黄嘌呤脱氢酶（XDH）活性减少尿酸生成，还可以下调肾脏尿酸盐阴离子转运体1（URAT 1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT 9）mRNA 的表达，升高有机阴离子转运体（OATs）的表达以促进肾脏尿酸排泄，从而起到多靶点降尿酸的作用[24-26]。

本研究结果表明，治疗组的临床疗效优于对照组，且治疗组降尿酸的水平及中医证候积分的改善情况均优于对照组，说明在苯溴马隆片的基础上联合使用降浊合剂可有效降低尿酸水平，且近期内复发率低，无明显不良反应，安全性较好。