复方丹参滴丸联合常规西医治疗冠心病合并糖尿病有效性及安全性的Meta 分析

徐柏榕，田晶，牛栋，邢作英，邱伯雍，王永霞（. 河南中医药大学，河南郑州 450000；. 河南中医药大学第一附属医院心脏中心，河南郑州 450000）

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是由代谢紊乱所引起的以高血糖为特征的疾病。2021 年全球糖尿病患者已达5.37 亿人，预计2045 年糖尿病患者将在此基础上增加46%，达到7.8 亿人[1-2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是DM 的常见并发症，是以冠状动脉粥样硬化斑块引起血管狭窄或阻塞导致心肌缺氧、坏死、缺血为特征的一类心脏病[3]。研究[4-5]表明，糖尿病患者有较高的心血管疾病风险，其患病率是非糖尿病患者的4 倍，且糖尿病合并冠心病患者存在发病较早、病情多复杂难治、预后较差等特点。

冠心病合并糖尿病多应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和他汀类药物改善血供、降低血糖和控制并发症风险[6-7]。但是这些治疗方法的治疗周期长，存在诸如高钾血症、心律失常、肾功能恶化等不良反应和副作用。因此，探索冠心病合并糖尿病有效、安全的治疗方法是一个迫切需要解决的问题。复方丹参滴丸是由三七和丹参以及少量冰片组成的理气活血类中成药，具有行气活血、化瘀通络开窍等作用，在临床上被广泛用于治疗心肌缺血以及心绞痛等疾病[8]。已有多项复方丹参滴丸治疗冠心病合并糖尿病的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的报道，但缺少其临床疗效的系统评价。本研究对复方丹参滴丸治疗冠心病合并糖尿病的有效性及安全性进行Meta 分析，为其临床应用提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 按照各数据库的要求分别确定检索策略。中文检索词：复方丹参滴丸、糖尿病、冠心病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病、冠状动脉综合征；英文检索词： coronary disease， angina pectoris， myocardial infarction，ischemic heart disease，coronary syndrome，diabetes mellitus，FufangDanshenDripping Pill，compoundDanshenDripping Pill。通过检索万方数据库（Wanfang）、中国知网（CNKI）、维普中文期刊（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed），以及Cochrane Library、 PubMed、Embase 和Web of Science 等，收集从建库至2023 年5 月复方丹参滴丸联合常规西医治疗冠心病合并糖尿病的随机对照临床试验。

1.2 纳入标准

1.2.1 文献类型 随机对照临床试验（无论是否采用盲法）。

1.2.2 研究对象 参考冠心病、糖尿病的诊断标准[9-10]，诊断为冠心病且合并糖尿病的患者，不限年龄、性别、种族等。

1.2.3 干预措施 对照组采用常规西医治疗，包括给予降糖药物、降脂药物、降血压药物等；试验组在对照组治疗的基础上联合应用复方丹参滴丸。

1.2.4 结局指标 主要结局指标：①临床总有效率：总有效率为显效率与有效率之和；②血糖：空腹血糖（FBG）和餐后2 h 血糖（2 hPG）；③糖化血红蛋白（HbA1c）；④心血管不良事件（MACE）。次要结局指标：⑤血浆脂联素（APN）；⑥同型半胱氨酸（Hcy）；⑦白细胞介素6（IL-6）；⑧血脂：低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；⑨不良反应。

1.3 排除标准 ①综述、会议论文、个例报道、回顾性研究、系统评价和动物实验；②干预措施不符合纳入标准，非RCT 研究文献；③结局指标有明显错误或数据缺失；④对重复发表论文仅纳入其中1篇。

1.4 文献筛选与资料提取 由2 位评价人员独立进行文献筛选和数据提取，然后互相检查，如出现不同意见则与第3 位研究人员共同讨论决定。利用EndNote X9 文献管理软件查重，去除重复文献，然后阅读标题和摘要进行初步筛选，剩余的文献通过阅读全文进行复筛，纳入符合标准的文献。提取资料包括第一作者、发表年份、基线资料、干预措施、疗程、结局指标等。

1.5 文献质量评价 采用Cochrane 中的“偏倚风险评估”工具进行方法学质量评价，包括随机分配方法、分配方案隐藏、盲法以及结果数据的完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚来源，且对上述条目进行“低风险”“高风险”及“风险不清楚”的评价。

1.6 统计方法 采用RevMan 5.4 及STATA16.0 软件对文献数据进行统计分析。二分类资料采用比值比（OR）表示；连续性变量资料在检测方法或单位一致时采用均数差（MD）表示，如果不一致则用标准均数差（SMD）表示，并计算效应值的95%可信区间（CI）。以I2作为异质性分析指标，若I2≤50%，P＞0.1，表明同质性较好，采用固定效应模型进行Meta 分析；若异质性较大（I2＞50%，P≤0.1），则用随机效应模型进行Meta 分析，并采用亚组分析（如样本量、性别、年龄、疗程等）或逐一剔除法进行敏感性分析，以探讨研究间异质性的来源。当纳入研究指标超过10 项时，则应用漏斗图及Egger’s 检验对发表偏倚进行分析。

2 结果

2.1 文献检索 共检索出文献327 篇，经EndNote X9软件及手动去重后，得到文献177篇。初步阅读文献标题及摘要，剔除与主题不相关文献104篇，非RCT或综述类18 篇，干预措施不符合纳入标准28 篇。对剩余27 篇进行全文阅读，最终纳入24 篇中文文献，无英文文献。筛选流程见图1。

图1 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病文献筛选流程Figure 1 Literature screening process of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine for the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.2 纳入研究基本特征 共纳入RCT 24 篇[11-34]，总样本量2 546例，其中试验组1 275例，对照组1 271例；样本量最小为38 例，最大样本量为320 例；各文献均具有明确的纳排标准；基线资料具有可比性。纳入研究的基本特征见表1。

表1 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病纳入研究的基本特征（±s）Table 1 Basic characteristics of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus（±s）

表1 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病纳入研究的基本特征（±s）Table 1 Basic characteristics of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus（±s）

注：T：实验组；C：对照组。“－”：未提及。常规治疗：主要包括降糖、降压、降脂、β 受体阻滞剂、钙离子阻滞剂以及硝酸酯类等药物治疗。结局指标：①临床总有效率；②血糖：空腹血糖、餐后2 h血糖；③糖化血红蛋白（HbA1c）；④心血管不良事件（MACE）；⑤血浆脂联素（APN）；⑥同型半胱氨酸（Hcy）；⑦白细胞介素6（IL-6）；⑧血脂：低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；⑨不良反应

纳入研究把祖霞2021[11]毕竞2021[12]沈玲林2019[13]陈健健2018[14]陈月明2015[15]郭宏2015[16]洪梅2014[17]江小兰2015[18]李焕云2021[19]李永芹2015[20]刘兴兰2015[21]刘志广2014[22]路璐2017[23]吕伟2014[24]孟宪杰2017[25]王黑龙2015[26]王文菊2016[27]吴迪2017[28]吴利标2016[29]徐庆前2018[30]张二莉2022[31]赵秀2020[32]赵勇军2021[33]郑香妮2016[34]样本量/例T 40 25 38 60 30 45 130 55 100 49 45 53 39 160 55 39 39 37 49 19 43 45 40 40 C 40 25 38 60 30 45 130 55 100 49 45 53 39 160 54 39 39 37 46 19 43 45 40 40性别（男/女）/例T 23/17 15/10 19/19 35/25 16/14 26/19 70/60 35/20 56/44 28/21 27/18 33/20 26/13 97/63 32/23 19/20 26/13 21/16-9/10 21/22 28/17 19/21 22/18 C 21/19 13/12 20/18 33/27 15/15 27/18 69/61 26/29 54/46 30/19 28/17 31/22 25/14 85/75 33/21 20/19 27/12 24/13-8/11 19/24 16/19 22/18 25/15平均年龄/岁T 66.2±5.4 61.2±2.6 65.1±4.0 68.4±5.6 64.5±9.7 66.2±4.5 68.3±5.5 53.5±4.7 59.0±4.0 68.3±4.8 68.3±2.5 68.2±5.4 43～68 67.6±12.2 55.4±6.8 66.3±0.7 55.9±12.4 65.2±8.5-63.5±1.1 60.0±6.8 54.2±2.2 70.1±9.5 64.8±7.2 C 67.0±4.2 61.0±2.8 65.4±4.3 68.5±5.5 65.2±8.5 68.5±4.3 68.9±5.6 52.7±5.2 59.0±4.0 62.5±8.7 67.3±1.8 67.5±5.1 45～68 61.8±11.8 54.3±7.9 66.3±0.8 56.4±12.3 64.6±8.8-62.5±1.2 58.4 ± 6.4 54.1±2.3 72.5±10.4 63.1±6.9干预措施T常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸地特胰岛素+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸地特胰岛素+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸常规治疗+复方丹参滴丸瑞舒伐他汀+复方丹参滴丸阿托伐他汀+复方丹参滴丸C常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗地特胰岛素常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗地特胰岛素常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗瑞舒伐他汀阿托伐他汀疗程/周4 8 26 8 8 8 8 26 4 8 8 8 8 25 8 8 8 52 12 8 13 4 8 25结局指标①⑤⑥①①①⑤⑥⑧①⑤⑥①⑤⑥①⑤⑥①⑨②④⑦⑧⑨①⑤⑥①①⑤⑥⑥⑩①④⑧②⑦①⑥⑩⑤⑥②④①①⑤⑥①②③⑦⑨①⑥⑨①③⑦①⑨

2.3 纳入研究的质量评价 使用Cochrane 偏倚评价工具，对纳入分析的24 项研究进行质量评价。7 项研究[13-14，17，28，30-32]采用随机数字表法，评价为低风险；1项研究[24]按就诊顺序随机，评价为高风险，余16篇均未具体描述随机方法，评价为风险不清楚；所有文献均未提及是否采用分配隐藏，评为风险不清楚；除1项研究[19]采用双盲法以外，其余研究未提及盲法；所有研究均在结果数据完整性、选择性报告以及其他偏倚来源方面评价为低风险。结果见图2、图3。

图2 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病纳入研究的风险偏倚评估Figure 2 Risk bias assessment for indusion in the study of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4 Meta 分析

2.4.1 主要结局指标

2.4.1.1 临床总有效率 18 项研究[11-18，20-22，24，26，29-32，34]报告了临床总有效率，共纳入1 985 例患者。经检验表明研究间不存在明显异质性（P=0.95，I2=0%），故采用固定效应模型进行分析。Meta 分析结果显示，常规西医治疗+复方丹参滴丸组（试验组）总有效率优于常规西医治疗组（对照组），差异具有统计学意义[OR=4.93，95%CI（3.49，6.98），P＜0.000 01]。见图4。

图4 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病总有效率的Meta 分析Figure 4 Meta-analysis of the total effective rate of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.1.2 FBG 5 项研究[19，25，28，31，33]报告了FBG，共涉及549 例患者，经检验表明各研究间差异较小（P=0.16，I2=40%），采用固定效应模型分析。结果显示，试验组FBG 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义[SMD=-1.06，95%CI（-1.24，-0.88），P＜0.000 01]。见图5。

图5 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病空腹血糖的Meta 分析Figure 5 Meta-analysis of fasting blood glucose of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.1.3 2 hPG 5项研究[19，25，28，31，33]报告了2 hPG，共涉及549 例患者，各组间无明显的异质性（P=0.68，I2=0%），采用固定效应模型进行分析。结果显示，试验组2 hPG水平明显低于对照组，差异具有统计学意义[MD=-1.53，95%CI（-1.71，-1.35），P＜0.000 01]。见图6。

图6 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病餐后2 h 血糖（2 hPG）的Meta 分析Figure 6 Meta-analysis of 2-hour postprandial blood glucose in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus treated with Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine

2.4.1.4 HbA1c 3项研究[28，31，33]报告了HbA1c，共涉及240 例患者，各研究间存在明显异质性（P=0.05，I2=56%），采用随机效应模型进行分析。结果显示，试验组HbA1c 水平明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-1.56，95%CI（-2.01，-1.11），P＜0.000 01]。见图7。

图7 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病糖化血红蛋白（HbA1c）的Meta 分析Figure 7 Meta-analysis of glycosylated hemoglobin of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.1.5 MACE 发生率 3项研究[19，24，28]报告了MACE 发生率，共纳入了594 例患者，研究间无明显异质性（P=0.58，I2＝0%），选择固定效应模型进行分析。结果显示，与对照组相比，试验组MACE发生率显著降低[OR＝0.35，95%CI（0.19，0.64），P=0.000 6]。见图8。

图8 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病心血管不良事件（MACE）的Meta 分析Figure 8 Meta-analysis of cardiovascular adverse events of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2 次要结局指标

2.4.2.1 APN 12 项研究[11，14-17，20，22-23，26-27，30，32]报告了APN，共涉及1 176 例患者，各研究间存在较大的异质性（P＜0.000 01，I2=85%）。为进一步探索异质来源，进行亚组分析，结果显示异质性与样本量、性别、年龄、疗程均无关（P＞0.05）。逐一剔除法进行敏感性分析，分析结果亦较稳健。因此采用随机效应模型进行分析。结果表明试验组升高APN 效果优于对照组，差异有统计学意义[MD=2.79，95%CI（2.30，3.27），P＜0.000 01]。见图9。

图9 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病血浆脂联素（APN）的Meta 分析Figure 9 Meta-analysis of plasma adiponectin of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.2 Hcy 12 项研究[11，14-17，20，22-23，26-27，30，32]报告了Hcy，共涉及1 176 例患者，经异质性检验，同质性较好（P=0.09，I2=37%），采用固定效应模型进行分析。结果表明，试验组Hcy水平明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-8.47，95%CI（-8.89，-7.97），P＜0.000 01]。见图10。

图10 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病同型半胱氨酸（Hcy）的Meta 分析Figure 10 Meta-analysis of homocysteine of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.3 IL-6 4 项研究[19，25，31，33]报告了IL-6，共涉及475例患者，各研究间异质性明显（P=0.15，I2=43%），采用随机效应模型分析。结果显示，与对照组比较，试验组IL-6 水平明显降低，差异有统计学意义[SMD=-1.34，95%CI（-1.61，-1.07），P＜0.000 01]。见图11。

图11 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病白细胞介素6（IL-6）的Meta 分析Figure 11 Meta-analysis of interleukin 6 of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.4 LDL 3 项研究[14，19，24]报告了LDL，共640 例患者，经检验提示存在明显异质性（P=0.000 9，I2=86%），采用随机效应模型。结果显示，试验组LDL水平显著低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.46，95%CI（-0.69，-0.24），P＜0.000 1]。见图12。

图12 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病低密度脂蛋白（LDL）的Meta 分析Figure 12 Meta-analysis of low density lipoprotein of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.5 TG 3 项研究[14，19，24]报告了TG，共涉及640 例患者，经检验提示存在明显异质性（P=0.006，I2=65%），采用随机效应模型分析。结果显示，试验组TG 水平明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.42，95%CI（-0.50，-0.34），P＜0.000 01]。见图13。

图13 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病甘油三酯的Meta 分析Figure 13 Meta-analysis of triglycerides of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.6 TC 3 项研究[14，19，24]报告了TC，共涉及640 例患者，经检验提示异质性明显（P=0.000 5，I2=87%），采用随机效应模型分析。结果显示试验组TC 水平显著低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.45，95%CI（-1.11，-0.20），P=0.005]。见图14。

图14 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病总胆固醇（TC）的Meta 分析Figure 14 Meta-analysis of total cholesterol of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.4.2.7 不良反应 5 项研究[18-19，31-32，34]报告了不良反应，共636例患者，经检验显示各组间异质性较低（P=0.57，I2=0%），采用固定效应模型分析。结果显示，试验组不良反应事件明显低于对照组[OR=0.45，95%CI（0.24，0.86），P=0.01]。其中1 项研究[31]报告出现胃肠道反应1 例、恶心1 例。1 项研究[19]出现低血糖2 例、恶心呕吐3 例、腹泻3 例；1 项研究[18]观察组出现恶心1例；1项研究[32]对照组、试验组各出现2例不良反应，但未说明具体不良反应。还有1 项研究[34]用药后发现1 例转氨酶升高，但均未升高到正常值3 倍，保肝治疗后恢复至正常水平。其余19 篇文献均未提及用药过程中的不良反应。见图15。

图15 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病不良反应的Meta 分析Figure 15 Meta-analysis of adverse reactions of Compound Danshen Dripping Pills combined with western medicine in the treatment of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

2.5 发表偏倚 对纳入研究数量＞10项的结局指标进行发表偏倚评价。APN 倒漏斗图显示各研究所对应的点以垂线为中心分布对称性尚可，且Egger’s 检验P＞0.05（P=0.324），表明发表偏倚存在可能性较小；Hcy、临床总有效率倒漏斗图分析结果提示分布对称性欠佳，存在一定的发表偏倚风险，可能与纳入研究质量低、阴性结果未被发表等因素相关。见图16。

图16 复方丹参滴丸联合西医治疗冠心病合并糖尿病的血浆脂联素（APN）（A）、同型半胱氨酸（Hcy）（B）、总有效率（C）漏斗图Figure 16 Funnel diagram of adiponectin funnel（A），homocysteine（B）and total effective rate（C）of Compound Danshen Dripping Pills in treating coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

3 讨论

冠心病合并糖尿病的致病因素比较复杂，其主要发病机制包括炎症反应、胰岛素抵抗、氧化应激及遗传因素等[35]。糖尿病患者体内血糖长期升高，加重体内微炎症的状态，增加内皮损伤，从而加速动脉粥样硬化形成。冠心病合并糖尿病患者的冠状动脉粥样硬化程度往往更为严重，心绞痛、急性冠状动脉综合征、心肌梗死、心源性休克及猝死等主要心血管不良事件的发生率更高。中医将冠心病合并糖尿病归于“消渴”“胸痹”范畴，两者交叉为病，互为诱因，正虚邪盛，多转归不良。其病机繁杂，多呈虚实夹杂之证。初为脾肾不足，气虚血运无力，积脉成瘀；水谷精微疏于运化、不能充养，酿生糖毒湿浊浸淫脉道。浊毒化热，灼伤脉络，血不行其道成瘀；浊气入血，遏阻脉道，瘀血由生，加剧心络不通。纵观其病理进程，“血浊、脉积”贯穿始终。一项基于此病证候特征的横断面研究亦证实，“瘀”为其致病因素，亦是病机之关键。“络以通为用”，故冠心病合并糖尿病论治应以通利心脉为要[36-38]。复方丹参滴丸源于上海医科大学附属华山医院验方，由丹参、冰片和三七组成。方中丹参为君，长于活血祛瘀、通经止痛；三七为臣药，主散瘀活血、通络定痛；冰片为佐药，芳香开窍、引药入心、通利心脉。诸药合用，共奏活血化瘀、理气止痛之功。现代药理学研究[8，39]显示，复方丹参滴丸具有扩张冠状动脉、保护心肌、抗血小板聚集、改善微循环、抑制炎症、改善内皮损伤、调节糖脂代谢等多重药效作用，被广泛应用于心血管疾病、糖尿病等多系统疾病的临床治疗。

本研究对复方丹参滴丸治疗冠心病合并糖尿病的随机对照试验进行系统评价。疗效评估指标包括临床总有效率、MACE、FBG、2 hPG、HbA1c等主要结局指标及APN、Hcy、IL-6、血脂水平等次要结局指标。其中，临床总有效率可直观反映药物疗效，MACE 则是各种心血管疾病的直接终点指标，是所有药物治疗的根本目的。FBG、2 hPG、HbA1c 是反映糖尿病患者血糖控制状况及水平的重要指标。研究表明，FBG 是CHD 患者发生心血管不良事件的危险因素，其血清水平上升提示CHD 患者预后不良[40]。2 hPG、HbA1c 同样对CHD 的发病和冠脉病变程度产生影响[41]。机体高糖环境下血管内皮屏障功能易受损，导致微血管炎症状态，可引起内皮下脂质堆积，管腔发生狭窄[40]。此外，APN、Hcy、IL-6、血脂水平等血清学指标也可一定程度上反映冠心病合并糖尿病的临床疗效。有研究[42-43]表明，Hcy 升高可能导致如动脉粥样硬化等心血管疾病的发生，其机制可能与血管内皮细胞的损伤、低密度脂蛋白胆固醇的过氧化等有关。APN 水平降低可能增加冠心病患者急性冠状动脉综合征的发生风险[44]。IL-6介导的慢性炎性反应会加重糖尿病患者病情且进一步推进机体动脉粥样硬化形成和血管内皮损伤[45-46]，其血清水平与冠心病临床分型、冠脉病变支数及冠脉狭窄严重程度以及斑块的脆弱性具有显著相关性，可能增加CHD 患者2 年内不良心血管事件的发生风险[40]。血脂（TC、TG、LDL）异常会使冠状动脉内壁形成斑块，而糖尿病患者对糖代谢能力降低影响机体对脂肪的分解，进一步加重血管内斑块形成，使冠状动脉硬化风险增高[47]。

因此，本研究基于临床总有效率、MACE 发生率及血清血糖、血脂、IL-6、APN、Hcy 等指标，采用直接终点指标及替代指标相结合方式，对复方丹参滴丸治疗冠心病合并糖尿病的疗效进行多方面系统评价。

本研究结果显示，复方丹参滴丸联合常规西医治疗在提高冠心病合并糖尿病的总有效率、心血管不良事件发生率方面均优于单纯西医治疗。且与单纯常规西医相比，联用复方丹参滴丸可进一步改善患者FBG、 2 hPG、 HbA1c、 Hcy、 APN、 TC、 TG、LDL、IL-6等指标。

在安全性方面，联用复方丹参滴丸的不良反应发生率明显低于常规西医组。结果表明复方丹参滴丸可能通过保护血管内皮、调节血糖血脂、抗动脉粥样硬化、改善远期预后等达到防治冠心病合并糖尿病的作用，且安全性较高。

本研究存在以下局限性：①纳入的RCT 各研究间样本量差距大，且均为中文文献、阳性结果，可能存在发表偏倚；②纳入研究仅7项具体描述随机分配方法，所有研究均未对盲法及分配隐藏进行实施描述，且多为单中心、小样本研究，影响研究结论的可靠性；③纳入文献中，临床总有效率的评判标准欠一致，不能准确地反映疗效；MACE 发生率是心血管疾病的直接终点指标，是疗效判定的金标准，而本研究纳入文献中仅3项研究提及，其余文献均以替代性指标为终点指标，不能准确反映临床疗效，一定程度上影响了临床决策。此外，纳入文献中仅2 项研究提及了随访，时间均为半年，随访比例小，缺乏改善远期心脑血管终点事件的相关证据；④纳入文献异质性较大，缺乏对疾病种类、病情严重程度等的描述；各研究间纳入患者的年龄、疾病病程、是否中医辨证存在差异，亦存在受试药来源、指标检测手段及评估标准等不同，一定程度上影响了结果的准确性；⑤在安全性方面，本研究仅5 项RCT报告了不良反应，且所有研究均未明确不良反应的发生是否与复方丹参滴丸直接相关。因此，在今后研究中应该对复方丹参滴丸临床使用的不良反应进行因果分析。

综上所述，复方丹参滴丸联合常规西医治疗冠心病合并糖尿病的临床疗效优于单纯常规西医治疗，且安全性较好。但纳入文献质量偏低，使得结论的可信度下降，需进一步开展多中心、高质量的随机对照试验以予证实。