宣肺止嗽合剂联合头孢地尼治疗急性细菌性上呼吸道感染的临床研究

杨艺宁，董新颖，李永库

上海交通大学医学院苏州九龙医院 感染性疾病科，江苏 苏州 215028

急性上呼吸道感染是最常见的感染性疾病，由各种细菌或病毒引起，主要侵犯鼻、咽或喉部急性发热和全身不适等[1]。虽然在免疫力强的宿主中症状是轻微的，但对于免疫力低下的伴有基础疾病炎症而引起疾病，其中细菌感染占20%～30%[2]。其主要症状包括咳嗽、打喷嚏、鼻塞、头痛，细菌感染会逐渐蔓延到邻近的器官，发生炎性反应，并使得原发疾病恶化，将对患者身体健康产生消极的影响[3]。传统中医学认为该病属“感冒”等范畴，其病位在肺卫，主要由外感邪气致肺失宣降所发病[4]。由于风邪或时行毒邪诱发，通过口鼻或皮毛侵袭人体，导致出现系列的临床症状，若卫表不固，肺卫功能受损，肺失宣降，则发为感冒[5]。宣肺止嗽合剂具有疏风化痰、宣肺止咳的功效，可减少释放呼吸道炎症细胞因子，而达到抗炎作用[6]。头孢地尼分散片属广谱第3 代头孢类抗生素，能够直接作用呼吸道黏膜，对革兰氏菌、金黄色葡萄球菌活性的抑制增强[7]。为此，本研究采用宣肺止嗽合剂与头孢地尼联合治疗急性细菌性上呼吸道感染。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年6 月—2023 年6 月上海交通大学医学院苏州九龙医院感染性疾病科收治的120 例急性细菌性上呼吸道感染患者为研究对象，其中男59例，女61 例；年龄23～68 岁，平均年龄（45.51±1.53）岁；病程1～7 d，平均病程（4.02±0.48）d。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（2018）》[8]诊断标准；（2）患者同意签订知情书。排除标准：（1）合并心、脑和造血系统等严重疾病；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）有严重肝、肾功能异常者；（5）恶性肿瘤及精神性疾病；（6）近1 个月内参加过其他临床试验的患者。

1.3 药物和治疗方法

头孢地尼分散片由国药集团致君（深圳）制药有限公司生产，规格0.1 g/片，产品批号A221103、A211201。宣肺止嗽合剂由甘肃普安制药股份有限公司生产，规格20 mL/支，产品批号CP002230404、CP002230419。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分对照组（60 例）和治疗组（60 例），其中对照组患者男31 例，女29 例；年龄23～65 岁，平均年龄（45.49±1.56）岁；病程1～6 d，平均病程（4.01±0.54）d。治疗组患者男28 例，女32 例；年龄25～68 岁，平均年龄（45.43±1.59）岁；病程3～7 d，平均病程（4.05±0.52）d。两组患者年龄、病程、性别等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服头孢地尼分散片，100 mg/次，3 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服宣肺止嗽合剂，20 mL/次，3 次/d。两组连续服药7 d 观察治疗情况。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：治疗后体温、白细胞计数（WBC）恢复正常，症状基本消失。有效：症状减轻明显，WBC趋向正常值。无效：临床症状及WBC 未见改变，有甚者病情加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状好转时间 使用2 种药物治疗期间，患者出现的头痛、咳嗽、咽痛、发热等临床症状好转情况，同时记录相应好转时间进行分析。

1.6.2 患者体温测定 在治疗前后测量所有患者体温，采用水银式体温测定计测定，每日至少测量2次，均取其最高数值记录进行分析，正常体温以＜37.3 ℃为标准。

1.6.3 WBC 所有患者抽取静脉血2 mL，采用日本希森美康血球仪，XN1000 自动血液细胞分析仪测定患者治疗前后的WBC 水平，并严格遵循试剂标准操作。

1.6.4 血清学因子 清晨所有患者均空腹抽取静脉血5 mL，室温下静置30 min，以3 500 r/min 离心10 min，同时采用免疫荧光法检测白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）水平，采用荧光免疫层析法检测降钙素原（PCT）水平；所有患者抽取静脉血3 mL，采用高敏感微粒增强型浊度法检测C 反应蛋白（CRP）水平。

1.7 不良反应观察

记录分析比较患者服用药物过程中所发生的不良反应情况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件处理，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为98.33%，明显高于对照组（83.33%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状好转时间比较

治疗后，治疗组出现的头痛、咳嗽、咽痛、发热等症状好转时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状好转时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief between two groups ()

表2 两组症状好转时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 两组体温、白细胞比较

治疗后，两组患者体温、WBC 指标均比治疗前显著下降（P＜0.05），且治疗后治疗组体温、WBC指标均好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组体温和WBC 指标比较（ ）Table 3 Comparison on temperature and WBC indicators between two groups ()

表3 两组体温和WBC 指标比较（ ）Table 3 Comparison on temperature and WBC indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组血清炎性因子IL-6、PCT、CRP明显下降，而IFN-γ 水平明显升高（P＜0.05）；且治疗后治疗组IL-6、PCT、CRP 和IFN-γ 水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗后，治疗组患者不良反应总发生率（8.33%）低于对照组（5.01%），但两组患者比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

急性上呼吸道感染是指致病微生物侵入呼吸道并进行繁殖导致的疾病，该病一年四季、不限年龄均可引发[10]。随着环境污染、气候异常的加重，常于机体抵抗力下降时，如受寒受凉、过度劳累等情况，局部存在或由外界侵入的病原体迅速生长繁殖引起感染发病[11]。研究证实，病原体进入人体后是否发病，取决于病原体的毒力、数量、机体的免疫状态等多种因素，侵入的微生物数量多，机体免疫力低下则容易发病[12]。中医学认为该病归“伤风”“冒风”范畴，古书《医学源流论·伤风难治论》中记载“凡人偶感风寒，头痛发热，咳嗽涕出，谓之伤风，乃时行之杂感也”[13]。因风热毒邪由皮毛或口鼻侵犯人体，患者平素体虚或肺有宿疾，常因起居失当、劳累过度或淋雨冒寒，使人体肌肉腠理疏松[14]。此时风邪时行疫毒趁虚而入，侵袭肺卫，导致卫表失和、肺失宣肃而发病。高龄患者肺卫不固，抗病能力下降，发病后更易传变，由卫及气营，甚至毒入血分使病情加重[15]。宣肺止嗽合剂由荆芥、前胡、桔梗、蜜百部、紫菀、陈皮、鱼腥草、薄荷、罂粟壳、甘草共计10 味中药材组成。诸药合用具有抗菌消炎、抗过敏、修复呼吸道黏膜和增强免疫力的作用[16]。头孢地尼片具有较强的抗革兰阳性菌和金黄色葡萄球菌的作用，对细菌细胞壁合成起到阻止的能力，从而减轻上呼吸道因细菌感染所引起的症状[17]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗后治疗组出现的头痛、咳嗽、咽痛、发热等症状好转时间均明显缩短，治疗组T、WBC 指标均低于对照组。说明宣肺止嗽合剂与头孢地尼一同治疗急性细菌性上呼吸道感染，可有效降低患者体温及咳嗽等相关症状，患者整体机能得到有效恢复。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组IL-6、PCT、CRP 水平均降低，而IFN-γ 水平高于对照组。表明联合治疗可缓解细菌所引起的呼吸道症状，清除部分病原体，降低病原体的致病性；同时还可以降低机体炎症反应情况，能有效控制患者体温及炎症发展，从而达到缩短病程。IL-6 是促炎细胞因子，在炎症的初期水平升高，是参与免疫调节和炎症反应的重要细胞因子。IFN-γ 是由自然杀伤细胞及淋巴细胞所产生的细胞因子，其水平的降低不能有效阻止呼吸道细菌蛋白的复制释放，从而机体抑制细菌能力减弱，使病情加重[18]。PCT 属于内源性非类固醇的一种，其水平含量可在早期的呼吸道细菌感染情况下升高。CRP 是机体内急性时反应蛋白，水平升高可反映局部机体组织处在急性感染及损伤情况[19]。

综上所述，头孢地尼与宣肺止嗽合剂联合治疗，对患者体温及症状改善明显，并能有效减弱上呼吸道炎性反应状态，且安全有效，值得借鉴与应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突