全天麻胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛的临床研究

吴俏丽，郭金薪，金国芳*，黄晓刚，胡双双

1.上海市松江区泗泾医院 药剂科，上海 201601

2.上海市松江区泗泾医院 内科，上海 201601

3.上海市第七人民医院（上海中医药大学附属第七人民医院），上海 2001374

偏头痛属于脑血管病变，症状易反复发作，表现为搏动性或跳动性头痛，发作时间不等，严重影响患者日常生活[1]。临床上对偏头痛以药物控制为主，常用药物包括非甾体抗炎药、阿片类药物、麦角类制剂、曲普坦类药物等[2]。尼莫地平为钙拮抗剂，能促使钙离子外流，抑制血管收缩，促使痉挛血管扩张，改善局部缺血缺氧现象，可用于偏头痛的治疗[3]。全天麻胶囊由天麻组成，能止痉镇痛、平肝熄风、定惊，还具有镇静作用，调节血管收缩功能，改善血流动力学水平，临床用于偏头痛的治疗[4]。本研究选取上海市松江区泗泾医院收治的88 例偏头痛患者，采用全天麻胶囊联合尼莫地平片治疗偏头痛，取得了良好疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年2 月—2023 年4 月上海市松江区泗泾医院收治的88 例偏头痛患者。其中男41 例，女47 例；年龄20～51 岁，平均（36.56±9.21）岁；病程1～4 年，平均（2.28±0.53）年；平均身体质量指数（25.42±2.16）kg/m2；其中单侧77 例、双侧11 例；头痛性质分为胀痛11 例、跳痛77 例。本研究由上海市松江区泗泾医院伦理委员会批准（批件号202012213）。

纳入标准：（1）符合偏头痛的诊断标准[5]；（2）临床资料完整；（3）签订知情同意书。

排除标准：（1）对全天麻胶囊、尼莫地平过敏；（2）妊娠、哺乳、备孕期的女性；（3）主要器官严重病变；（4）其他因素引起的头痛；（5）伴有其他疼痛类病变；（6）脑梗死、脑外伤、脑肿瘤、脑血管炎等脑部病变；（7）精神异常。

1.2 药物

全天麻胶囊由贵州益康制药有限公司生产，规格0.5 g/粒，批号20210107、20220109、20230201。尼莫地平片由山东新华制药股份有限公司生产，规格30 mg/片，批号20120410、21100813、22092312、23010413。

1.3 分组与治疗方法

根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，各44 例。对照组中男20 例，女24 例；年龄20～51 岁，平均年龄（36.82±9.31）岁；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.57）年；平均身体质量指数（25.73±2.08）kg/m2；其中单侧38 例、双侧6例；头痛性质分为胀痛4 例、跳痛40 例。治疗组中男21 例，女23 例；年龄21～50 岁，平均（36.30±9.11）岁；病程1～4 年，平均（2.20±0.49）年；平均身体质量指数（25.11±2.24）kg/m2；其中单侧39例、双侧5 例；头痛性质分为胀痛7 例、跳痛37例。两组的资料无明显差异，具有可比性。

对照组口服尼莫地平片，2 片/次，3 次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服全天麻胶囊，6 粒/次，3 次/d。两组连续治疗12 周。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：头痛短期无发作，病情控制；好转：头痛减轻，发作频次降低；无效：未达到好转标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 偏头痛症状 记录患者主要症状的改善情况，记录头痛的发作频率、每次持续时间。使用视觉模拟法评估患者的自觉疼痛程度，视觉模拟评分法（VAS）评分分值10～0 分，代表剧烈疼痛至完全无痛[7]。

◎HIB： B型流感嗜血杆菌感染占肺炎的1/3左右。因为在流感患者身上首次发现而得名，实际与流感无关，疫苗就是HIB。部分地区现在没有单独的HIB，只有百白破+HIB四联疫苗和百白破+HIB+灭活脊灰五联疫苗。

1.5.2 脑部血流动力学指标 使用飞利浦EPIQ CVx 型彩色多普勒超声仪测定患者脑部血流动力学指标，患者在静息10 min 后进行检查，取3 次血流周期的平均值，记录脑部前动脉、中动脉、后动脉的平均血流速度。

1.5.3 血清指标 患者在治疗前后进行静脉血采集，在日立7600-020 型自动分析仪上采用酶联免疫法（试剂盒购自上海白益生物公司）检测血浆中基质金属蛋白-9（MMP-9）、P 物质（SP）、β-内啡肽（β-EP）水平。

1.6 不良反应观察

记录患者出现消化道不适、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡的情况。

1.7 统计学处理

采用SPSS 24.0 处理，组间运用χ2检验进行计数资料比较，计量资料采用ˉx±s表示，组间以独立t检验比较，组内以配对t检验比较。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗后，治疗组的总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组偏头痛症状比较

治疗后，两组的发作频率、每次持续时间、VAS评分均低于治疗前（P＜0.05）；治疗组的发作频率、每次持续时间、VAS 评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组的发作频率、每次持续时间、VAS 评分比较（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

表2 两组的发作频率、每次持续时间、VAS 评分比较（）Table 2 Comparison on frequency and duration of migraine attacks,and VAS scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 两组脑部血流动力学指标比较

表3 两组的脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度比较（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

表3 两组的脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度比较（）Table 3 Comparison on average blood flow velocity of anterior,middle and posterior cerebral arteries between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清指标

治疗后，两组的血清MMP-9 水平显著降低，血清SP、β-EP 水平显著升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组的血清MMP-9 水平低于对照组，血清SP、β-EP 水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

表4 两组的血清MMP-9、SP、β-EP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of MMP-9,SP,and β-EP between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

对照组和治疗的不良反应发生率分别为6.82%、9.09%，组间比较无差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

偏头痛是因为脑血管收缩功能障碍引起的脑血流减少，或阻断代偿性颅内动脉扩张引起的头痛，该病主要发生于中青年，以女性居多，具有家族遗传特征，且呈周期性发作，通常可出现语言、视觉、感觉、运动等先兆症状[8]。该病的发病机制复杂，与大脑钙离子超载、内分泌、环境、免疫功能等因素有关[9]。

尼莫地平是常用的降压药物，通过钙离子通道调节血管收缩功能，缓解血管痉挛，避免血管扩张引起的头痛，还能拮抗花生四烯酸、5-羟色胺、钾离子引起的脑血管痉挛，改善脑代谢水平[10]。全天麻胶囊能息风止痉、活血镇痛，能调节血管功能，改善血流动力学水平，抑制血管中枢运动神经，改善脑血管血流动力学水平，发挥镇痛的作用，广泛用于偏头痛的治疗[11]。本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，且治疗后的发作频率、持续时间、VAS 评分低于对照组。结果表明，天麻胶囊联合尼莫地平可提高偏头痛的疗效，改善临床症状。

偏头痛常引起脑部血管功能障碍，进而影响脑部血流动力学水平，患者在发作时颅内血管血流速度明显增加，提示血管处于痉挛状态[12]。本研究结果显示，治疗组的脑部前动脉、中动脉、后动脉的平均血流速度低于对照组，结果提示天麻胶囊联合尼莫地平能进一步改善偏头痛患者脑部的血流动力学水平，进一步纠正血管痉挛状态。

MMP-9 与脑组织血管内皮损伤密切相关，参与偏头痛的病理反应，能促使血脑屏障基底膜降解，改变血脑屏障的通透性[13]。SP 能促使脑血管扩张，参与偏头痛的发病，在偏头痛患者的血清中呈低表达[14]。β-EP 是一种内源性镇痛物质，主要存在于中枢神经系统，在偏头痛患者水平偏低，导致患者疼痛阀值下降[15]。本研究结果显示，治疗组的血清MMP-9 水平低于对照组，血清SP、β-EP 水平高于对照组。结果表明，天麻胶囊联合尼莫地平能进一步减轻偏头痛患者血管内皮损伤，调节疼痛介质的释放。

综上所述，全天麻胶囊联合尼莫地平片可提高偏头痛的临床疗效，减轻临床症状，改善脑部血流动力学水平和血清因子水平。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突