羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗小儿急性喘息性支气管炎的效果

张利敏,张华茹,王东英,宋静

(1.郑州市第七人民医院 儿科,河南 郑州 450003;2.南阳市卧龙区妇幼保健院 儿科,河南 南阳 473000)

急性喘息性支气管炎属于儿科常见下呼吸道感染疾病,主要由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、副流感病毒、鼻病毒等病毒感染诱发,气促、喘息、咳嗽、肺部啰音是其典型症状,严重者可能出现呼吸衰竭、脱水等,危及患儿生命健康[1-2]。临床主要采用止咳、抗感染、平喘治疗,虽取得了一定效果,但尚缺乏特效治疗方案。重组人干扰素α1b具有广谱抗病毒及免疫调节功能,经雾化吸入后可迅速到达感染部位,抑制病毒细胞复制,有效改善患儿临床症状[3-4]。羧甲司坦口服溶液属于口服祛痰药,可降低痰液黏度,促进痰液排出,恢复气道功能,单药或合用药均可改善患儿症状并缩短病程[5]。目前临床关于羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗急性喘息性支气管炎患儿尚缺乏研究,基于此,本研究尝试分析二者联合的疗效及对T淋巴细胞、气道炎症相关因子的影响,以期为临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2021年6月至2023年6月医院收治的急性喘息性支气管炎患儿资料。(1)纳入标准:符合急性喘息性支气管炎相关诊断标准[6-7];经胸部X线检查可见肺部病灶;经病原学检查显示为病毒感染;发病时间≤3 d;年龄2～12岁;近3个月内未服用糖皮质激素、免疫调节剂、抗病毒、抗组胺等药物;初治患儿;临床资料完整。(2)排除标准:新冠肺炎感染者;呼吸衰竭者;支气管异物;合并全身感染性疾病;支气管先天发育异常;遗传病史;呼吸道结构异常或生理性功能障碍;心、肝、肾功能不全;对本研究药物过敏;呼吸系统恶性肿瘤;自身免疫系统疾病;伴结核病者;呼吸道感染病史。依据上述纳入、排除标准,收集100例急性喘息性支气管炎患儿资料,根据不同治疗方案分为对照组(50例)、观察组(50例)。

对照组男23例,女27例;年龄2～11岁,平均(6.43±1.56)岁;病程1～3 d,平均病程(1.96±0.35)d;病毒感染类型7例副流感病毒,32例RSV,11例鼻病毒。观察组男26例,女24例;年龄2～12岁,平均(6.85±1.72)岁;病程1～3 d,平均病程(2.04±0.33)d;病毒感染类型6例副流感病毒,35例RSV,9例鼻病毒。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

两组入院后均接受体征监测、补液、止咳、平喘、解热、氧疗、营养支持、维持水电解质平衡等常规对症治疗。对照组接受重组人干扰素α1b(北京三元基因药业,国药准字S20110016)治疗,采用德国百瑞TurboBOY N 085型空气压缩泵高频雾化吸入,每日3～4 μg·kg-1。观察组在对照组基础上加用羧甲司坦口服溶液(广州白云山医药,国药准字H44024104),2～5岁患儿每次62.5～125 mg,每日4次,5～12岁患儿每次250 mg,每日4次。两组均持续治疗7 d。

1.3 临床疗效

治疗7 d后参照文献[6-7]评估疗效。显效:经胸部X线检查显示肺部阴影消失,症状(气促、喘息、咳嗽、肺部啰音)消失。有效:经胸部X线检查显示肺部阴影基本消失,症状有所改善。无效:经胸部X线检查显示肺部阴影无变化,症状无改善或加重。将有效、显效纳入总有效。

1.4 观察指标

(1)主要症状缓解时间。记录两组气促、喘息、咳嗽、肺部啰音等症状缓解时间。(2)气道炎症相关因子。采集患儿治疗前、治疗4、7 d后空腹指尖血,离心分离(2 850 r·min-1、半径11 cm)9 min后取血清,置于-70 ℃低温冰箱中保存待检,采用酶联免疫法测定趋化因子配体3(CC-chemokine ligand 3,CCL3)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1),采用免疫比浊法测定α1-酸性糖蛋白(α1-acidglycoprotein,α1-AG),检测试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供。(3)T淋巴细胞。采集患儿治疗前、治疗4、7 d后空腹指尖血,采用杭州艾森生物NovoCyte D1040型流式细胞仪测定CD4+、CD3+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+值。(4)不良反应。记录两组治疗期间发热、食欲不振、乏力、头晕等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效27例(54.00%),有效19例(38.00%),无效4例(8.00%);对照组显效21例(42.00%),有效17(例34.00%),无效12例(24.00%)。观察组临床总有效率 [92.00%(46/50)]高于对照组[76.00%(38/50)],差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 主要症状缓解时间

治疗后观察组气促、喘息、咳嗽、肺部啰音等症状缓解时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组主要症状缓解时间比较

2.3 气道炎症相关因子

两组CCL3、HMGB1、α1-AG在主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05),治疗4、7 d后,两组CCL3、HMGB1、α1-AG较治疗前明显下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组气道炎症相关因子比较

2.4 T淋巴细胞

两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在主体内及主体间效应有统计学意义(P<0.05),治疗4、7 d后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组T淋巴细胞比较

2.5 不良反应

观察组发热1例(2.00%),食欲不振2例(4.00%),乏力1例(2.00%),头晕1例(2.00%);对照组发热2例(4.00%),食欲不振1例(2.00%),乏力1例(2.00%)。观察组不良反应发生率 [10.00%(5/50)]与对照组[8.00%(4/50)]比较,差异无统计学意义(P>0.999)。

3 讨论

病毒感染是急性喘息性支气管炎主要病因,小儿呼吸道未发育完全,更易受病毒侵扰,威胁患儿身体健康,影响患儿生长发育[8]。

干扰素是机体抗病毒、调节免疫的重要防御性细胞因子,干扰素α1b是其主要亚型,具有较强的抗病毒效果[9]。重组人干扰素α1b属于广谱抗病毒药物,可上调抗病毒蛋白表达,抑制病毒蛋白脱氧核糖核酸转录,有效清除病毒;还可促进免疫球蛋白分泌,调节机体免疫平衡,增强局部免疫力[10]。近年来,重组人干扰素α1b在病毒性疾病治疗中取得了一定效果,有报道指出,其应用于喘息性支气管炎患儿治疗中,可改善患儿临床症状缓解时间,提高治疗效果[11]。本研究在常规对症治疗基础上采用重组人干扰素α1b治疗,结果显示,患儿临床症状明显改善,气道炎症相关因子水平明显降低,表明重组人干扰素α1b治疗小儿喘息性支气管炎具有一定效果。此外,雾化吸入治疗可直接作用于呼吸道,药效久,见效快。

黏痰会加重咳嗽症状,引发呼吸道堵塞,加重呼吸道感染。羧甲司坦口服溶液属于痰液溶解药物,具有抗炎、抗氧化等作用,可促进痰液溶解,改善气道功能。研究发现,羧甲司坦口服溶液辅助治疗慢性支气管炎急性发作可促进症状改善,提高治疗效果[12]。基于此,本研究尝试分析羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗急性喘息性支气管炎的效果,结果发现,联合治疗总有效率高达92.00%,症状缓解时间短于对照组,效果更为显著。分析原因,羧甲司坦口服溶液作用于支气管腺体,可诱导黏蛋白双硫键断裂,减少高黏度黏蛋白生成,上调低黏度黏蛋白表达,调节支气管腺体分泌,促进痰液溶解、排出,进而改善患者症状,恢复患儿气道功能[13]。羧甲司坦口服溶液、重组人干扰素α1b联合可从祛痰、抗病毒两方面协同治疗急性喘息性支气管炎,促进症状缓解,提高综合疗效,且安全性高。

病毒感染后的炎症反应及免疫失衡是支气管炎急性发作的关键诱因。本研究通过观察炎症相关因子及T淋巴细胞水平发现,治疗4、7 d后,观察组CCL3、HMGB1、α1-AG低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,提示羧甲司坦口服溶液、重组人干扰素α1b联合治疗可抑制炎症反应,调节机体免疫功能。CCL3可趋化嗜酸性粒细胞、炎症细胞在气道黏膜表面聚集,加剧支气管上皮组织损伤,参与支气管炎发生发展[14]。HMGB1在慢阻肺、哮喘等多种呼吸系统疾病发挥重要作用,可参与气道炎症,加剧气道损伤[15]。研究发现,HMGB1可激活糖基化终产物受体/核因子κB信号通路,上调白介素-1β、肿瘤坏死因子-α表达,开启炎症瀑布样反应,诱导炎症因子聚集,加剧局部气道组织炎症损伤[16]。α1-AG属于急性时相反应蛋白,是机体急性炎症反应中敏感性炎症标志物[17]。羧甲司坦口服溶液可诱导黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶转化,抑制氧自由基对气道的损伤,减少炎症因子释放,调节机体免疫炎症状态[18]。

4 结论

羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗急性喘息性支气管炎疗效确切,可抑制气道炎症,调节机体免疫,促进症状缓解,安全性高。此外,剂量把握对小儿用药尤为重要,不同剂量的临床效果各异,基于小儿用药安全性考虑,羧甲司坦口服溶液与重组人干扰素α1b联合用药的具体安全用药剂量与单一用药是否有差异尚未可知,有待临床做进一步研究。