左甲状腺素联合音乐疗法治疗妊娠期亚临床性甲状腺功能减退症临床研究

郑 曦，马平红，陆贞兰，王智慧

（苏州市相城人民医院产科，江苏 苏州 215100）

亚临床性甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）为妊娠期女性多发的内分泌系统疾病，多表现为促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）增高、心肺功能降低，但游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平无明显异常〔1〕，部分SCH 孕妇可能发生血脂代谢紊乱等并发症〔2-3〕。多项研究〔4-6〕表明，SCH 可增加胎盘早剥、流产、早产等不良妊娠结局发生风险，还会引起孕妇出现妊娠高血压。因此，针对SCH 孕妇给予积极治疗对于改善不良妊娠结局具有重要临床意义。左甲状腺素（商品名：优甲乐）是治疗SCH 的首选替代治疗药物，可通过与T3 受体结合，抑制TSH 过度分泌，改善机体整体代谢功能，从而达到治疗SCH 的目标。此外，音乐疗法作为非药物干预的重要组成部分，其将音乐与心理学、临床医学相结合，以舒缓、节律性的音乐刺激大脑皮层，达到放松身心、改善焦虑和抑郁等不良情绪的治疗目的〔7〕，已逐渐成为一种新兴的非药物干预方法，但其在SCH 的临床治疗中却鲜有文献报道。本研究旨在探讨左甲状腺素联合音乐疗法对SCH 孕妇的临床疗效，以期为SCH 的临床治疗提供新方法与新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究采用非概率抽样方法，将2022年12月至2023年3月在苏州市相城人民医院产科门诊连续收治的SCH孕妇100例纳入研究。入组后对孕妇进行编号，采用SPSS 22.0软件生成随机数字并进行随机分组。分组完成后，研究者按照分配方案填写100份随机数字卡后密封至不透明信封中，由专人保管；受试者入组时，根据分配的随机编号进入各组参加试验。本试验将受试者分为对照组（单纯使用左甲状腺素）和试验组（左甲状腺素联合音乐疗法），每组50 例。对照组：年龄21~35 岁，平均年龄为（26.28±3.25）岁；平均孕周为（6.94±1.78）周，平均体重指数（body mass index，BMI）为（21.63±2.35）kg∕m2。试验组：年龄20~32岁，平均年龄为（26.46±2.88）岁；平均孕周为（7.46±1.88）周，平均BMI 为（21.99±2.51）kg∕m2。2 组孕妇一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准纳入标准：①所有孕妇均符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》〔8〕中SCH 诊断标准，即TSH>4.0 mU∕L，且FT4在妊娠期特异的参考值范围内；②单胎妊娠者；③近期未进行甲状腺素、免疫抑制剂治疗者；④无甲状腺病史、家族史者；⑤甲状腺过氧化物酶自身抗体（thyroid peroxidase autoantibody，TPOAb）阴性者。排除标准：①合并其他甲状腺疾病、感染性疾病、恶性肿瘤者；②近期使用过碘制剂或激素、免疫抑制剂者；③合并心肺疾病及严重肝、肾功能异常者；④有精神疾病、认知与听觉功能障碍者；⑤对本研究试验药物过敏者。本研究开始前获得苏州市相城人民医院医学伦理委员会审查批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.3 治疗方法对照组：采用优甲乐（进口药品注册证号：H20140052，规格：50 μg）口服治疗，根据孕妇TSH 水平确定给药剂量，TSH≥8.00 mU∕L 时，初始剂量为75 μg∕d；TSH<8.00 mU∕L 时，初始剂量为50 μg∕d；治疗后TSH 为0.27~3.50 mU∕L 时，给予维持剂量至妊娠结束。试验组：优甲乐给药方案与对照组相同，音乐疗法方案分为选乐和施乐。选乐原则为根据患者脏腑辨证，播放相对应属性的音乐，如气结痰阻型孕妇，以角调式乐曲和宫调式乐曲为主；脾肾阳虚型孕妇，以宫调式乐曲为主，羽调式乐曲为辅；肝郁气滞型孕妇，选用角调式乐曲。施乐方法为每次施乐前，均由专业医护人员向孕妇介绍所要聆听乐曲的内容，并要求孕妇闭目养神，调整呼吸，全身放松。音乐设备为配备耳机的自用手机，在施乐期间，保证周围环境安静，手机开启飞行模式，保证施乐的连续性和安静性；播放音量统一设定为50~60分贝，具体以孕妇感觉舒适为宜；每次施乐30 min，早晚各1次，持续3个月。

1.4 观察指标①甲状腺功能指标：检测甲状腺相关激素水平（TSH、FT3、FT4）以评估甲状腺功能。抽取2 组孕妇空腹静脉血3~5 mL 置于无菌采血管中，静置30 min 后，低速离心10 min，分离血清，应用雅培I2000 全自动化学发光仪测定血清中TSH、FT3、FT4 含量。②血脂代谢指标：采用酶联免疫吸附测定法检测孕妇甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量；③采用酶联免疫吸附测定法检测孕妇同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、叶酸水平；④焦虑、抑郁情绪：采用焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）、抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale，SDS）〔9〕评估孕妇焦虑、抑郁情绪；⑤妊娠合并症：包括妊娠高血压、妊娠糖尿病、贫血。

1.5 统计分析 使用SPSS 20.0 软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能比较与治疗前相比，2 组孕妇治疗后血清TSH 含量显著降低（P<0.01），血清FT3、FT4 含量变化不显著，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2 组孕妇血清TSH、FT3、FT4 含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2组孕妇血清TSH、FT3、FT4含量比较（±s）

表1 2组孕妇血清TSH、FT3、FT4含量比较（±s）

注：与同组治疗前相比**P＜0.01。

组别对照组试验组TSH∕（mU∕L）治疗前6.44±1.68 6.36±1.40治疗后3.04±1.04**3.11±1.10**FT3∕（pmol∕L）治疗前4.57±1.14 4.74±0.88治疗后4.56±1.12 4.70±1.06 FT4∕（pmol∕L）治疗前15.12±1.81 14.86±2.02治疗后15.60±2.02 14.90±1.89

2.2 血脂代谢指标比较治疗前和治疗后，2 组孕妇TG、TC、LDL-C 和HDL-C 含量变化均不显著，无论是组间比较还是组内比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 2组孕妇血脂代谢指标比较（mmol∕L，±s）

表2 2组孕妇血脂代谢指标比较（mmol∕L，±s）

组别对照组试验组TG治疗前1.13±0.30 1.11±0.28治疗后1.04±0.29 1.01±0.28 TC治疗前4.11±0.56 4.05±0.70治疗后3.97±0.49 3.92±0.53 LDL-C治疗前2.68±1.07 2.58±0.95治疗后2.49±0.92 2.50±0.89 HDL-C治疗前1.00±0.31 0.97±0.30治疗后0.98±0.27 1.08±0.30

2.3 Hcy、叶酸水平比较治疗后，2 组孕妇Hcy、叶酸水平较治疗前未见明显变化（P>0.05），且2 组间比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 2组孕妇Hcy、叶酸水平比较（nmol∕L，±s）

表3 2组孕妇Hcy、叶酸水平比较（nmol∕L，±s）

组别对照组试验组Hcy治疗前8.44±2.80 9.10±2.46治疗后8.77±2.92 8.53±2.29叶酸治疗前33.55±7.58 33.83±7.08治疗后35.05±8.14 35.14±7.99

2.4 SAS、SDS 评分比较SAS、SDS 评分结果显示，治疗前部分患者存在轻度焦虑、抑郁情绪；治疗后，2 组孕妇SAS、SDS 评分较治疗前明显降低（P<0.01）。与对照组治疗后相比，试验组治疗后孕妇SAS、SDS 评分显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表4 2组孕妇SAS、SDS评分比较（±s）

表4 2组孕妇SAS、SDS评分比较（±s）

注：与同组治疗前相比**P＜0.01，与对照组治疗后相比##P＜0.01。

组别对照组试验组SAS 评分治疗前52.76±2.96 53.16±3.25治疗后49.60±4.52**44.26±490**##SDS 评分治疗前53.63±1.92 54.02±2.25治疗后50.41±2.26**48.41±3.43**##

2.5 妊娠合并症发生情况比较治疗后，对照组妊娠合并症发生率为26.00%（13∕50），试验组妊娠合并症发生率为10.00%（5∕50），试验组合并症总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.336，P=0.037）。见表5。

表5 2组孕妇妊娠合并症发生情况比较［n（%）］

3 讨论

SCH 为妊娠期女性较为常发的内分泌系统疾病，其可显著增加流产、早产、妊娠高血压、新生儿出生体质量低的发生风险〔4〕。因此，积极治疗SCH对于降低不良妊娠结局和妊娠合并症的发生具有重要意义。左甲状腺素强化治疗为SCH 的临床一线治疗用药（推荐级别为A），可作为甲状腺激素进行替代治疗。研究〔10〕表明，对于妊娠9 周，TSH>2.5 mU∕L，并伴TPOAb 阳性孕妇给予左甲状腺素治疗，可明显减少不良妊娠结局的发生，SCH 孕妇可从左甲状腺素治疗中获益，尤其对于合并TPOAb 阳性者。本研究结果表明，左甲状腺素可明显降低SCH孕妇血清TSH 含量，但对FT3、FT4 水平无明显影响，表明左甲状腺素可改善SCH 孕妇甲状腺功能，有利于临床治疗。

音乐疗法起源于欧洲，并于20 世纪40年代成为一门正式学科。音乐疗法作为非药物治疗手段，目前在改善疼痛、焦虑和抑郁情绪方面研究颇多，并取得良好临床疗效〔11-13〕。《史记·乐书》曰：“音乐者，所以动荡血脉，通畅精神而和正心”。音乐疗法是以音养神，以阴阳五行、脏腑学说等理论为基础，通过不同节奏与旋律的音调刺激机体发生神经、体液调节及物理共振，借由经络循环以影响脏腑和气血，发挥调节情志、脏腑、经络及气血的功效〔14-15〕。本研究结果表明，左甲状腺素联合音乐疗法在改善SCH 孕妇焦虑、抑郁情绪以及降低妊娠合并症发生率方面表现出良好的临床疗效，该结果可能与音乐疗法调节SCH 孕妇神经与体液代谢功能有关，但具体作用机制仍需进一步深入探究。本研究发现，SCH 孕妇血脂代谢相关指标水平较为平稳，未出现明显紊乱现象，这可能与孕妇定期产检、科学且合理的健康宣教、合理的膳食营养指导、及时有效地针对甲状腺功能减退进行治疗有关。此外，在本研究中，2 组SCH 孕妇Hcy 与叶酸水平波动均处于正常范围内，提示左甲状腺素联合音乐疗法对SCH 孕妇叶酸代谢水平无明显影响。

综上所述，左甲状腺素联合音乐疗法可有效改善SCH 孕妇焦虑、抑郁情绪，降低妊娠合并症发生率，安全性好，值得临床进一步推广应用。