瑞舒伐他汀联合法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的疗效及安全性评价

李 新 尹彦海 马志英 王 孟 张学平

1.山东省滨州市中心医院呼吸内科，山东滨州 251700；2.山东省滨州市中心医院肿瘤科，山东滨州 251700

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为可导致患者出现不同程度呼吸困难的呼吸系统疾病，多与长时间所引起的肺损伤或慢性支气管性疾病有关，在疾病发生与进展期间多表现出不同程度的非完全可逆性气流受限症状，同时会伴随出现喘息、气促、咳痰以及反复加重的表现，严重者甚至可导致患者出现全身不适感、抑郁感等精神紊乱的症状，已经成为影响全球健康的严重疾病[1]。报道指出，肺动脉高压为COPD进展期间的一类主要并发症，也是导致COPD患者治疗难度增加以及预后表现较差的常见原因[2]。因此，通过制订合理有效的方案以控制疾病的病情的恶化以及进一步进展，避免呼吸衰竭甚至病死具有重要的临床意义。本研究为获得更好的临床效果及预后，在治疗COPD合并肺动脉高压患者时采用瑞舒伐他汀联合法舒地尔方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数表法将2020年2月至2022年3月滨州市中心医院（本院）收治的COPD合并肺动脉高压患者80例分为两组，每组各40例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理会审核批准（2019050）。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[3]标准；合并存在明显的肺动脉高压疾病；行影像学检查尚未出现呼吸系统外感染者；患者家属知情同意本研究。排除标准：合并存在重要脏器损伤性疾病或凝血功能障碍者；合并存在语言沟通障碍性疾病或精神类疾病者；对本研究用药有过敏史者；因各类原因导致的临床资料缺失者。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

全部入院后均给予吸氧、化痰、止咳、抗压以及营养支持等。对照组实施瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20143338，规格：10 mg×28片）治疗，温水吞服，每日10 mg，每日1次，连续用药14 d，观察组在其基础上增加法舒地尔（武汉中有药业有限公司，国药准字 H20120029，规格：35 mg）治疗，将法舒地尔30 mg加至100 ml的0.9%氯化钠溶液中，进行静脉滴注，每日2次，连续治疗14 d[4]。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效评价标准[5]。症状及体征得到改善，肺功能也得到改善为显效；症状及体征明显减轻，肺功能明显改善为有效；症状及体征无改善甚至加重为无效。总有效=显效+有效。②肺功能及肺循环指标。采用肺功能仪对第1秒用力呼气容积（first second forced expiratory volume，FEV1）、FEV1/用 力肺活量（forced vital capacity，FVC）测量，采用彩色多普勒超声对静息状态平均动脉压（mean pulmonary arterial pressure，MPAP）测量。③心室重构指标。采用DW-T6彩色B超诊断仪（济南博坤科学仪器有限公司）对心室重构指标测量包括心室重构指标主动脉内径（aortic diameter，AO）、三尖瓣最大反 流 速 度（tricuspid valve maximum reflux velocity，TRVmax）、右室射血分数（right ventricular ejection fraction，RVEF）、右心室舒张末期基底横径（right ventricular enddiastolic basal transverse diameter，RVDD）、右 心 室 梗 死（right ventricular myocardial infarction，RVMI）。④记录两组不良反应情况，包括头晕、头痛、消化不良、腹部疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能及肺循环指标比较

治疗前两组肺功能及肺循环指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC高于对照组，MPAP低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能及肺循环指标比较（ ± s）

表3 两组治疗前后肺功能及肺循环指标比较（ ± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05；FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；MPAP：静息状态平均动脉压；1 mmHg=0.133 kPa

组别 n FEV1（L） FEV1/FVC（%） MPAP（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 0.85±0.23 1.16±0.33a 49.36±4.11 62.36±6.01a 48.33±3.22 36.98±6.12a观察组 40 0.84±0.30 1.45±0.25a 50.02±5.25 68.21±5.47a 47.10±2.36 31.20±5.33a t值 0.167 4.430 0.626 4.553 1.949 4.504 P值 0.868 0.000 0.533 0.000 0.055 0.000

2.3 两组治疗前后心室重构指标比较

治疗前两组心室重构指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后观察组AO、RVDD低于对照组，TRVmax、RVEF、RVMI高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后心室重构指标比较（ ± s）

表4 两组治疗前后心室重构指标比较（ ± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05；AO：主动脉内径；TRVmax：三尖瓣最大反流速度；RVEF：右室射血分数；RVDD：右心室舒张末期基底横径；RVMI：右心室梗死

组别 n AO（mm） TRVmax（m/s） RVEF（%） RVDD（mm） RVMI（g/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组4048.25±5.1242.36±5.22a4.69±0.825.21±0.90a38.45±0.6641.02±6.23a48.36±6.1245.36±5.33a94.36±6.21101.66±5.36a观察组4047.33±4.3634.33±6.02a4.70±0.775.88±0.84a38.11±0.5944.98±5.36a49.01±5.3641.60±4.02a94.20±5.02110.31±6.12a t值 0.865 6.374 0.056 8.021 0.698 11.022 1.665 10.665 1.365 7.669 P值 0.390 0.000 0.956 0.000 0.361 0.000 0.639 0.000 0.547 0.00

2.4 两组不良反应比较

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

COPD作为一类发病率较高的慢性呼吸系统疾病，近年来的发病率及致死率不断升高，报道指出，COPD在疾病进展期间最为常见的并发症以肺动脉高压为主，而肺动脉高压被认为是导致COPD进展为肺心病的一个必要环节以及重要阶段，若未能得到积极有效的处理，容易对COPD的病情造成较大影响[6-7]。

当前临床工作中针对COPD合并肺动脉高压的治疗主要以针对病因诱因为主，但此种治疗方法欠佳，这也对新型的治疗手段提出了相对的要求[8]。既往临床工作中所采取的常规治疗方法主要为他汀类药物，此药物既往研究报道中证实可获得显著的效果，原因是他汀类药物在应用期间能够通过对肺组织炎症进行有效抑制，由此帮助对肺平滑肌细胞起到较强的调节作用，或促使血管内皮细胞增殖及凋亡，同时还可促使肺动脉高压进一步降低[9-10]。不过长时间的单独应用非常容易产生依赖性，导致心肌损伤加重的同时，也容易引起其他类型的不良反应。为此，开始有临床工作者认为在其基础上增加其他类型的药物治疗可获得更好的预后。法舒地尔是一类非常重要的Rho激酶抑制剂，既往研究报道指出，该药物在应用期间不仅可有效预防由于各类因素所引起的血管痉挛等症状，同时还可促进缓解不良反应，具有较高的应用价值[11-12]。另外，临床资料显示，通过将瑞舒伐他汀与法舒地尔的联合应用也可帮助改善肺动脉高压的症状，其中法舒地尔在应用期间可通过帮助促进改善支气管平滑肌以及成纤维细胞的增殖，纠正二者之间的不良炎症反应以及平衡机制等，由此达到阻碍肺动脉高压进程的目的[13]。在本研究中，本院就瑞舒伐他汀联合法舒地尔对COPD合并肺动脉高压患者的临床效果进行分析，结果显示二者联合应用的临床效果更加突出，总有效率较高，肺循环指标FEV1、FEV1/FVC较高，MPAP较低，心室重构指标RVDD、AO较低，TRVmax、RVEF、RVMI较高，由此充分证实了二者联合应用的优势性，与既往研究报道一致[14-15]。

综上所述，瑞舒伐他汀联合法舒地尔对COPD合并肺动脉高压患者的临床效果突出，可有效改善患者的肺功能及肺循环指标，同时心室重构指标也得以改善，治疗期间无明显不良反应，安全性较高。在接下来的研究中可进一步扩大样本量，增加观察指标，延长随访时间，由此更加科学有效地判断瑞舒伐他汀联合法舒地尔治疗方案的应用优势。